رتیگابین

رتیگابین
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریTrobalt, Potiga[۱][۲]
نام‌های دیگرD-23129، ezogabine (USAN US)
AHFS/Drugs.com
مدلاین پلاسa612028
داده‌ها
روش مصرف داروتجویز دهانی دارو
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی۶۰٪
پیوند پروتئینی۶۰–۸۰٪
متابولیسمکبد گلوکورونیداسیون و استیل‌دار کردن. سیتوکروم پی ۴۵۰ not involved
نیمه‌عمر حذف8 hours (mean), range: 7–11 hours[۳]
دفعکلیه (۸۴٪)
شناسه‌ها
  • Ethyl N-[2-amino-4-[(4-fluorophenyl)methylamino]phenyl]carbamate
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.158.123 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC۱۶H۱۸F۱N۳O۲
جرم مولی۳۰۳٫۳۳۷ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • O=C(OCC)Nc1ccc(cc1N)NCc2ccc(F)cc2
  • InChI=1S/C16H18FN3O2/c1-2-22-16(21)20-15-8-7-13(9-14(15)18)19-10-11-3-5-12(17)6-4-11/h3-9,19H,2,10,18H2,1H3,(H,۲۰٬۲۱)
  • Key:PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N

رتیگابین (انگلیسی: Retigabine) یا ازوگابین یک داروی ضد تشنج است که به‌عنوان درمان کمکی برای صرع‌های جزئی در بیماران بالغ تجربه‌شده درمان استفاده می‌شود.[۴]

رتیگابین عمدتاً به عنوان یک بازکننده کانال پتاسیم عمل می‌کند، یعنی با فعال کردن خانواده خاصی از کانال‌های پتاسیم دارای ولتاژ در مغز.[۵][۶][۷] این مکانیسم اثر در بین داروهای ضد صرع منحصربه‌فرد است و ممکن است برای درمان سایر بیماری‌های عصبی، از جمله وزوز گوش، میگرن و دردهای عصبی نویدبخش باشد.

عوارض جانبی

[ویرایش]

عوارض جانبی یافت شده در کارآزمایی فاز دوم دارو عمدتاً بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می‌گذارد و به نظر می‌رسد که وابسته به دوز باشد. شایع‌ترین عوارض جانبی آن شامل خواب‌آلود، سرگیجه، وزوز گوش و سرگیجه، گیجی، تکلم نامطلوب، تغییر رنگ پوست آبی و ناهنجاری های چشم شود که با تغییرات رنگدانه در شبکیه مشخص می‌شود.[۸] علائم روانپزشکی و مشکل در ادرار کردن است.[۹]

تداخلات

[ویرایش]

به نظر می‌رسد رتیگابین فاقد تداخلات دارویی با رایج‌ترین داروهای ضد تشنج است. ممکن است متابولیسم لاموتریژین (لامیکتال) را افزایش دهد، در حالی که فنی توئین (دیلانتین) و کاربامازپین (CBZ، تگرتول) پاکسازی رتیگابین را افزایش می‌دهند.

مصرف همزمان رتیگابین و دیگوکسین ممکن است غلظت سرمی دومی را افزایش دهد. مطالعات آزمایشگاهی نشان می‌دهد که متابولیت اصلی رتیگابین به عنوان یک مهارکننده P-گلیکوپروتئین عمل می کند و بنابراین ممکن است جذب را افزایش داده و دفع دیگوکسین را کاهش دهد.

فارماکولوژی

[ویرایش]

مکانیسم عمل

[ویرایش]

رتیگابین به عنوان یک بازکننده کانال پتاسیمی KCNQ/Kv7 عصبی عمل می‌کند، مکانیسمی که به طور قابل‌توجهی با هر ضد تشنج فعلی متفاوت است.

فارماکوکینتیک

[ویرایش]

رتیگابین به سرعت جذب می‌شود و بین نیم ساعت تا ۲ ساعت پس از یک دوز خوراکی به حداکثر غلظت پلاسمایی می‌رسد. فراهمی زیستی خوراکی نسبتاً بالایی دارد (۵۰ تا ۶۰%)، حجم توزیع بالایی دارد (6.2 لیتر/کیلوگرم)، و نیمه عمر نهایی آن بین ۸ تا ۱۱ ساعت است. رتیگابین به دلیل نیمه عمر کوتاه آن نیاز به دوز سه بار در روز دارد.

رتیگابین با N-گلوکورونیداسیون و استیلاسیون در کبد متابولیزه می شود. سیستم سیتوکروم P450 درگیر نیست. رتیگابین و متابولیت های آن تقریباً به طور کامل (۸۴٪) از طریق کلیه‌ها دفع می‌شوند.[۱۰]

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ https://assets.publishing.service.gov.uk/media/57fe4b6640f0b6713800000c/Trobalt_letter.pdf [نشانی وب عریان]
  2. ↑ "Epilepsy drug Trobalt (retigabine) to be discontinued". epilepsysociety.org.uk. 14 September 2016.
  3. ↑ Ferron GM, Paul J, Fruncillo R, Richards L, Knebel N, Getsy J, Troy S (February 2002). "Multiple-dose, linear, dose-proportional pharmacokinetics of retigabine in healthy volunteers". Journal of Clinical Pharmacology. 42 (2): 175–182. doi:10.1177/00912700222011210. PMID 11831540. S2CID 5568963.
  4. ↑ "POTIGA (ezogabine) Tablets, CV. Full Prescribing Information" (PDF). GlaxoSmithKline and Valeant Pharmaceuticals. Retrieved 4 June 2014.
  5. ↑ Rundfeldt C (October 1997). "The new anticonvulsant retigabine (D-23129) acts as an opener of K+ channels in neuronal cells". European Journal of Pharmacology. 336 (2–3): 243–249. doi:10.1016/S0014-2999(97)01249-1. PMID 9384239.
  6. ↑ Main MJ, Cryan JE, Dupere JR, Cox B, Clare JJ, Burbidge SA (August 2000). "Modulation of KCNQ2/3 potassium channels by the novel anticonvulsant retigabine". Molecular Pharmacology. 58 (2): 253–262. doi:10.1124/mol.58.2.253. PMID 10908292. S2CID 11112809.
  7. ↑ Rogawski MA, Bazil CW (July 2008). "New molecular targets for antiepileptic drugs: alpha(2)delta, SV2A, and K(v)7/KCNQ/M potassium channels". Current Neurology and Neuroscience Reports. 8 (4): 345–352. doi:10.1007/s11910-008-0053-7. PMC 2587091. PMID 18590620.
  8. ↑ "Potiga (Ezogabine): Drug Safety Communication". Food and Drug Administration.
  9. ↑ "Trobalt – Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. 2011-05-05. Retrieved 2011-06-13.
  10. ↑ Luszczki JJ (2009). "Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action, pharmacokinetics and interactions". Pharmacological Reports. 61 (2): 197–216. doi:10.1016/s1734-1140(09)70024-6. PMID 19443931. S2CID 72918370.

پیوند به بیرون

[ویرایش]
در ویکی‌انبار پرونده‌هایی دربارهٔ رتیگابین موجود است.
آیکون خرد

این یک مقالهٔ خرد داروشناسی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.