ریلین

RELN
ساختارهای موجود PDB جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB فهرست شناسه‌های PDB 2ddu, 2e26, 2DDU, 2E26, 3A7Q
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	RELN, LIS2, PRO1598, RL, reelin, ETL7
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 600514 MGI: 103022 HomoloGene: 3699 GeneCards: RELN
موقعیت ژن (موش) کروموزوم کروموزوم ۵ (موش)[۱] نوار 5 A3|5 9.98 cM شروع 22,089,452 bp[۱] پایان 22,549,700 bp[۱]
الگوی گسترش RNA More reference expression data
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • metal ion binding • GO:0070122 peptidase activity • hydrolase activity • serine-type peptidase activity • lipoprotein particle receptor binding • very-low-density lipoprotein particle receptor binding ترکیبات سلولی • سیتوپلاسم • دندریت • پوسته یاخته • extracellular region • extracellular space • membrane • GO:0005578 بافت‌مانه برون‌یاخته‌ای • neuron projection فرایند زیستی • NMDA glutamate receptor clustering • positive regulation of lateral motor column neuron migration • dendrite development • پروتئین‌کافت • cerebral cortex development • lateral motor column neuron migration • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling • positive regulation of TOR signaling • حافظه بلندمدت • multicellular organism development • receptor localization to synapse • postsynaptic density protein 95 clustering • ventral spinal cord development • protein localization to synapse • forebrain development • تقویت طولانی مدت • ساماندهی بیان ژن • layer formation in cerebral cortex • کوچ یاخته • یادگیری • associative learning • چسبندگی سلولی • hippocampus development • spinal cord patterning • cerebral cortex tangential migration • positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation • glial cell differentiation • peptidyl-tyrosine phosphorylation • positive regulation of excitatory postsynaptic potential • positive regulation of CREB transcription factor activity • positive regulation of protein kinase activity • modulation of chemical synaptic transmission • positive regulation of AMPA receptor activity • brain development • central nervous system development • response to pain • positive regulation of synapse maturation • positive regulation of long-term synaptic potentiation • cell morphogenesis involved in differentiation • neuron migration • positive regulation of neuron projection development • positive regulation of small GTPase mediated signal transduction • positive regulation of synaptic transmission, glutamatergic • regulation of behavior • positive regulation of dendritic spine morphogenesis • reelin-mediated signaling pathway • regulation of NMDA receptor activity • positive regulation of protein tyrosine kinase activity • هدایت آسه منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	5649	19699
آنسامبل	ENSG00000189056	ENSMUSG00000042453
یونی‌پروت	P78509	Q60841
RefSeq (mRNA)	NM_005045 NM_173054، NM_005045	NM_001310464 NM_011261، NM_001310464
RefSeq (پروتئین)	NP_774959 NP_005036، NP_774959	NP_035391 NP_001297393، NP_035391
موقعیت (UCSC)	ن/م	Chr : 22.09 – 22.55 Mb
جستجوی PubMed	[۲]	[۳]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان مشاهده/ویرایش موش

ریلین (انگلیسی: Reelin) با نام اختصاری RELN^[۴] یک گلیکوپروتئین بزرگ شبکه برون‌سلولی است که از طریق کنترل تعاملات سلول-به-سلول، در فرایندهای تنظیم مهاجرت یاخته‌های عصبی در دستگاه عصبی مرکزی جنین و نحوهٔ جایگیری یاخته‌های عصبی در مغز جنین نقش دارد. ریلین علاوه بر این نقش مهم در دوران رشد اولیه، در مغز افراد بالغ نیز به کار خود ادامه می‌دهد.^[۵] ریلین با افزایش نرخ تحریک و برقراری پتانسیل الکتریکی طولانی‌مدت،^[۶][۷] انعطاف‌پذیری سیناپسی را تعدیل می‌کند. ریلین همچنین دندریت‌ها^[۸] و رشد خارهای دندریتی^[۹] را تحریک، و به‌طور مدام مهاجرت نوروبلاست‌های نوظهور را در جریان فرایند عصب‌سازی بزرگسالان در مکان‌هایی چون نواحی تحت‌بطنی و تحت‌گرانولار تنظیم می‌کند. ریلین علاوه بر مغز، در کبد، غده تیروئید، غده فوق کلیوی، لوله رحم، پستان و در مقادیر اندک در نقاط دیگر بدن یافت می‌شود.^[۱۰]

به‌نظر می‌رسد ریلین در بیماری‌زایی چندین عارضهٔ مغزی دخیل باشد. به‌عنوان مثال میزان تولید این گلیکوپروتئین در مبتلایان به اسکیزوفرنی و اختلال دوقطبی به‌شدت کم است،^[۱۱] اما علت چنین پدیده‌ای نامشخص است و برخی مطالعات نشان داده‌اند که داروهای روان‌پزشکی تولید آن را زیاد می‌کند. علاوه بر این، فرضیه‌های وَرا ژنتیکی که هدفشان توضیح این تغییر در تولید ریلین بوده،^[۱۲] بحث‌انگیز و مناقشه‌آمیز هستند.^[۱۳][۱۴] فقدان کامل ریلین موجب صافی سطح مغز و نوعی «بی‌شکنجی» (Lissencephaly) موسوم به سندرم نورمن-رابرتس می‌گردد.^[۱۵][۱۶] ریلین احتمالاً در بروز بیماری آلزایمر، صرع لوب گیجگاهی و شاید اوتیسم هم نقش داشته باشد.

بیان ژن ریلین در سرطان لوزالمعده کاهش^[۱۷] و در سرطان پروستات^[۱۸] و تومور شبکیه^[۱۹] افزایش می‌یابد. جهش مکرر این ژن در مبتلایان به لوسمی حاد لنفوئیدی^[۲۰] مشاهده شده‌است. در سال ۲۰۲۰، مطالعه ای نشان گر ارتباط احتمالی ژن ریلین با بیماری اسپوندیلیت آنکیلوزان در یک خانواده بود. این یافته ها نشان می دهند جهش در ژن ریلین می تواند از طریق مسیرهای التهابی و استخوان سازی در بیماری زایی اسپوندیلیت آنکیلوزان نقش داشته باشد. ^[۲۱][۲۲]

نام ریلین از نحوهٔ تلوتلو خوردن و گام برداشتن غیرطبیعی موش‌های آزمایشگاهی موسوم به reeler گرفته شده‌است^[۲۳] که بعدها درموردشان کشف شد که دچار کمبود ریلین در مغز، و برای ژن تولیدکننده آن هموزیگوت هستند.

ویدئو: موش‌های جهش‌یافتهٔ reeler، نخستین بار در سال ۱۹۵۱ میلادی توسط داگلاس اسکات فالکونر در دانشگاه ادینبرو توصیف شدند و بعدها کشف شد که دچار جهش ژنی RELN هستند.

ریلین از ۳۴۶۱ اسید آمینه با جرم مولکولی تقریبی ۳۸۸ کیلو دالتون تشکیل شده‌است و فعالیت آنزیمی سرین پروتئازی دارد.^[۲۴]

منابع

1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042453 - Ensembl, May 2017
2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. "RELN gene". Genetics Home Reference. 2016-01-25. Retrieved 2016-01-31.
5. Bosch C, Muhaisen A, Pujadas L, Soriano E, Martínez A (2016). "Reelin Exerts Structural, Biochemical and Transcriptional Regulation Over Presynaptic and Postsynaptic Elements in the Adult Hippocampus". Frontiers in Cellular Neuroscience. 10: 138. doi:10.3389/fncel.2016.00138. PMC 4884741. PMID 27303269.
6. Weeber EJ, Beffert U, Jones C, Christian JM, Forster E, Sweatt JD, Herz J (October 2002). "Reelin and ApoE receptors cooperate to enhance hippocampal synaptic plasticity and learning". The Journal of Biological Chemistry. 277 (42): 39944–52. doi:10.1074/jbc.M205147200. PMID 12167620.
7. D'Arcangelo G (August 2005). "Apoer2: a reelin receptor to remember". Neuron. 47 (4): 471–3. doi:10.1016/j.neuron.2005.08.001. PMID 16102527.
8. Niu S, Renfro A, Quattrocchi CC, Sheldon M, D'Arcangelo G (January 2004). "Reelin promotes hippocampal dendrite development through the VLDLR/ApoER2-Dab1 pathway". Neuron. 41 (1): 71–84. doi:10.1016/S0896-6273(03)00819-5. PMID 14715136.
9. Niu S, Yabut O, D'Arcangelo G (October 2008). "The Reelin signaling pathway promotes dendritic spine development in hippocampal neurons". The Journal of Neuroscience. 28 (41): 10339–48. doi:10.1523/JNEUROSCI.1917-08.2008. PMC 2572775. PMID 18842893.
10. "Tissue expression of RELN - Summary - The Human Protein Atlas". www.proteinatlas.org. Retrieved 2018-05-28.
11. Fatemi SH, Earle JA, McMenomy T (November 2000). "Reduction in Reelin immunoreactivity in hippocampus of subjects with schizophrenia, bipolar disorder and major depression". Molecular Psychiatry. 5 (6): 654–63, 571. doi:10.1038/sj.mp.4000783. PMID 11126396.
12. Grayson DR, Guidotti A, Costa E (17 ژانویه 2008). "Current Hypotheses". Schizophrenia Research Forum. schizophreniaforum.org. Archived from the original on 17 September 2008. Retrieved 23 August 2008.
13. Tochigi M, Iwamoto K, Bundo M, Komori A, Sasaki T, Kato N, Kato T (March 2008). "Methylation status of the reelin promoter region in the brain of schizophrenic patients". Biological Psychiatry. 63 (5): 530–3. doi:10.1016/j.biopsych.2007.07.003. PMID 17870056.
14. Mill J, Tang T, Kaminsky Z, Khare T, Yazdanpanah S, Bouchard L, Jia P, Assadzadeh A, Flanagan J, Schumacher A, Wang SC, Petronis A (March 2008). "Epigenomic profiling reveals DNA-methylation changes associated with major psychosis". American Journal of Human Genetics. 82 (3): 696–711. doi:10.1016/j.ajhg.2008.01.008. PMC 2427301. PMID 18319075.
15. Hong SE, Shugart YY, Huang DT, Shahwan SA, Grant PE, Hourihane JO, Martin ND, Walsh CA (September 2000). "Autosomal recessive lissencephaly with cerebellar hypoplasia is associated with human RELN mutations". Nature Genetics. 26 (1): 93–6. doi:10.1038/79246. PMID 10973257.
16. Crino P (November 2001). "New RELN Mutation Associated with Lissencephaly and Epilepsy". Epilepsy Currents. 1 (2): 72–73. doi:10.1046/j.1535-7597.2001.00017.x. PMC 320825. PMID 15309195.
17. Sato N, Fukushima N, Chang R, Matsubayashi H, Goggins M (February 2006). "Differential and epigenetic gene expression profiling identifies frequent disruption of the RELN pathway in pancreatic cancers". Gastroenterology. 130 (2): 548–65. doi:10.1053/j.gastro.2005.11.008. PMID 16472607.
18. Perrone G, Vincenzi B, Zagami M, Santini D, Panteri R, Flammia G, Verzì A, Lepanto D, Morini S, Russo A, Bazan V, Tomasino RM, Morello V, Tonini G, Rabitti C (March 2007). "Reelin expression in human prostate cancer: a marker of tumor aggressiveness based on correlation with grade". Modern Pathology. 20 (3): 344–51. doi:10.1038/modpathol.3800743. PMID 17277764.
19. Seigel GM, Hackam AS, Ganguly A, Mandell LM, Gonzalez-Fernandez F (June 2007). "Human embryonic and neuronal stem cell markers in retinoblastoma". Molecular Vision. 13: 823–32. PMC 2768758. PMID 17615543.
20. Zhang J, Ding L, Holmfeldt L, Wu G, Heatley SL, Payne-Turner D, Easton J, Chen X, Wang J, Rusch M, Lu C, Chen SC, Wei L, Collins-Underwood JR, Ma J, Roberts KG, Pounds SB, Ulyanov A, Becksfort J, Gupta P, Huether R, Kriwacki RW, Parker M, McGoldrick DJ, Zhao D, Alford D, Espy S, Bobba KC, Song G, Pei D, Cheng C, Roberts S, Barbato MI, Campana D, Coustan-Smith E, Shurtleff SA, Raimondi SC, Kleppe M, Cools J, Shimano KA, Hermiston ML, Doulatov S, Eppert K, Laurenti E, Notta F, Dick JE, Basso G, Hunger SP, Loh ML, Devidas M, Wood B, Winter S, Dunsmore KP, Fulton RS, Fulton LL, Hong X, Harris CC, Dooling DJ, Ochoa K, Johnson KJ, Obenauer JC, Evans WE, Pui CH, Naeve CW, Ley TJ, Mardis ER, Wilson RK, Downing JR, Mullighan CG (January 2012). "The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia". Nature. 481 (7380): 157–63. doi:10.1038/nature10725. PMC 3267575. PMID 22237106.
21. Masoud Garshasbi, Mahdi Mahmoudi, Ehsan Razmara, Mahdi Vojdanian, Saeed Aslani, Elham Farhadi, Lars Riff Jensen, Seyed Masoud Arzaghi, Shiva Poursani, Amirreza Bitaraf, Milad Eidi, Elika Esmaeilzadeh Gharehdaghi, Andreas Walter Kuss & Ahmadreza Jamshidi (۳۰ ژانویه ۲۰۲۰). «Identification of RELN variant p.(Ser2486Gly) in an Iranian family with ankylosing spondylitis; the first association of RELN and AS».نگهداری یادکرد:نام‌های متعدد:فهرست نویسندگان (رده)
22. Elika Esmaeilzadeh-Gharehdaghi, Ehsan Razmara, Amirreza Bitaraf, Ahmadreza Jamshidi, Mahdi Mahmoudi, Masoud Garshasbi (فوریه ۱, ۲۰۲۰). «Functional Analysis of RELN S2486G Mutation and its Contribution to Pathogenesis of Ankylosing Spondylitis».نگهداری یادکرد:نام‌های متعدد:فهرست نویسندگان (رده)
23. Falconer DS (January 1951). "Two new mutants, 'trembler' and 'reeler', with neurological actions in the house mouse (Mus musculus L.)" (PDF). Journal of Genetics. 50 (2): 192–201. doi:10.1007/BF02996215. PMID 24539699.
24. Quattrocchi CC, Wannenes F, Persico AM, Ciafré SA, D'Arcangelo G, Farace MG, Keller F (January 2002). "Reelin is a serine protease of the extracellular matrix". The Journal of Biological Chemistry. 277 (1): 303–9. doi:10.1074/jbc.M106996200. PMID 11689558.

پیوند به بیرون

• خلاصه‌ای از اطلاعات ساختاری موجود در بانک داده پروتئین برای یونی‌پروت: Q60841 (ریلین موش) در PDBe-KB.