سیپروترون استات

سیپروترون استات

داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Androcur, Androcur Depot, Cyprostat, Siterone, others
نام‌های دیگر	SH-80714; SH-714; NSC-81430; 1α,2α-Methylene-6-chloro-17α-hydroxy-δ^6-progesterone acetate; 1α,2α-Methylene-6-chloro-17α-hydroxypregna-4,6-diene-3,20-dione acetate
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
رده‌بندی داروهای بارداری	X
روش مصرف دارو	خوراکی، تزریق عضلانی
گروه دارویی	Steroidal antiandrogen; Progestogen; Progestin; Progestogen ester; Antigonadotropin
کد ATC	G03HA01
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	℞ (Prescription only)
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	خوراکی: ۶۸–۱۰۰٪[۱][۲]
پیوند پروتئینی	آلبومین (دارو): ۹۳٪ آزاد: ۷٪[۳][۴][۵][۶]
متابولیسم	کبد (CYP3A4)[۱۱][۱۲]
متابولیت‌ها	• 15β-OH-CPA (عمده)[۱][۷] • سیپروترون (جزئی)[۸] • استیک اسید (جزئی)[۸]
نیمه‌عمر حذف	خوراکی: ۱٫۶–۴٫۳ روز[۸][۹][۱۰] IM: ۳–۴٫۳ روز[۲][۸][۱۰]
دفع	مدفوع: ۷۰٪[۸] ادرار: ۳۰٪[۸]
شناسه‌ها
نام آیوپاک (2aR,3aS,3bS,3cS,5aS,6R,8aS,8bR)-6-acetyl-10-chloro-3b,5a-dimethyl-2-oxo-2,2a,3,3a,3b,3c,4,5,5a,6,7,8,8a,8b-tetradecahydrocyclopenta[a]cyclopropa[g]phenanthren-6-yl acetate
شمارهٔ سی‌ای‌اس	427-51-0^Y 2098-66-0 (سیپروترون)
پاب‌کم CID	9880
IUPHAR/BPS	2865
دراگ‌بنک	DB04839
کم‌اسپایدر	9496^Y
UNII	4KM2BN5JHF
KEGG	D01368
ChEBI	CHEBI:50743^Y
ChEMBL	ChEMBL139835^Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5020366
ECHA InfoCard	100.006.409
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C24H29ClO4
جرم مولی	۷۰۰۲۴۱۶۹۴۰۰۰۰۰۰۰۰۰۰♠۴۱۶٫۹۴ g·mol^−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image
نقطه ذوب	۲۰۰ تا^[ابزار تبدیل: یکای ناشناخته]
SMILES CC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2C=C(C4=CC(=O)[C@@H]5C[C@@H]5[C@]34C)Cl)C)OC(=O)C
InChI InChI=1S/C24H29ClO4/c1-12(26)24(29-13(2)27)8-6-16-14-10-20(25)19-11-21(28)15-9-18(15)23(19,4)17(14)5-7-22(16,24)3/h10-11,14-18H,5-9H2,1-4H3/t14-,15+,16-,17-,18-,22-,23-,24-/m0/s1 Key:UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N
(صحت‌سنجی)

سیپروترون استات (به انگلیسی: Cyproterone acetate) (CPA)، به تنهایی با نام تجاری Androcur یا با اتینیل‌استرادیول با نام‌های تجاری Diane یا Diane-35 و دیگر نام‌ها فروخته می‌شود، یک داروی ضدآندروژن و پروژستین است که در درمان شرایط وابسته به آندروژن مانند آکنه، رشد بیش از حد مو، بلوغ زودرس، سرطان پروستات و به عنوان مولفه‌ای در هورمون‌درمانی زنانه‌سازی برای زنان تراجنسی، و همچنین در قرص‌های ضدبارداری خوراکی استفاده می‌شود.^{[۱۳][۱۴][۱۵][۱۶][۱۷]} این ماده به تنهایی یا در ترکیب با استروژن فرموله و استفاده می‌شود و برای استفاده به صورت خوراکی در دسترس است. CPA روزانه یک تا سه بار و به شکل خوراکی مصرف می‌شود.

سنتز

روش‌هایی جهت سنتز شیمیایی CPA ابداع شده‌است.^{[۱۸][۱۹][۲۰]} در زیر یکی از این روش‌های سنتز آورده شده‌است:^[۲۱][۲۲]

سنتز جزئی CPA، با استفاده از هیدروکسی‌پروژسترون استات به عنوان ماده اولیه، توسط Wiechert & Neumann (1965) و Wiechert (1966).^[۲۱][۲۲]

منابع

1. خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام pmid16112947 وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
2. Huber J, Zeillinger R, Schmidt J, Täuber U, Kuhnz W, Spona J (November 1988). "Pharmacokinetics of cyproterone acetate and its main metabolite 15 beta-hydroxy-cyproterone acetate in young healthy women". Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 26 (11): 555–61. PMID 2977383.
3. Bińkowska M, Woroń J (June 2015). "Progestogens in menopausal hormone therapy". Przegla̜d Menopauzalny = Menopause Review. 14 (2): 134–43. doi:10.5114/pm.2015.52154. PMC 4498031. PMID 26327902.
4. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (December 2003). "Classification and pharmacology of progestins" (PDF). Maturitas. 46 Suppl 1: S7–S16. doi:10.1016/j.maturitas.2003.09.014. PMID 14670641. Since there is no binding of CPA to SHBG and CBG in the serum, 93% of the compound is bound to serum albumin.^{[پیوند مرده]}
5. Wakelin, Sarah H.; Maibach, Howard I.; Archer, Clive B. (1 June 2002). Systemic Drug Treatment in Dermatology: A Handbook. CRC Press. pp. 32–. ISBN 978-1-84076-013-2. It is almost exclusively bound to plasma albumin.
6. Hammond GL, Lähteenmäki PL, Lähteenmäki P, Luukkainen T (October 1982). "Distribution and percentages of non-protein bound contraceptive steroids in human serum". Journal of Steroid Biochemistry. 17 (4): 375–80. doi:10.1016/0022-4731(82)90629-X. PMID 6215538.
7. Frith RG, Phillipou G (1985). "15-Hydroxycyproterone acetate and cyproterone acetate levels in plasma and urine". J. Chromatogr. 338 (1): 179–86. doi:10.1016/0378-4347(85)80082-7. PMID 3160716.
8. Georg F. Weber (22 July 2015). Molecular Therapies of Cancer. Springer. pp. 316–. ISBN 978-3-319-13278-5. The terminal half-life is about 38 h. A portion of the drug is metabolized by hydrolysis to cyproterone and acetic acid. However, in contrast to many other steroid esters hydrolysis is not extensive, and much of the pharmacological activity is exerted by the acetate form. Excretion is about 70% in the feces, mainly in the form of glucuronidated metabolites, and about 30% in the urine, predominantly as non-conjugated metabolites.
9. خطای یادکرد: خطای یادکرد:برچسب <ref>‎ غیرمجاز؛ متنی برای یادکردهای با نام pmid7919640 وارد نشده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
10. AAPL Newsletter (PDF). The Academy. 1998. CPA is 100% bioavailable when taken orally with a half life of 38 hours. The injectable form reaches maximum plasma levels in 82 hours and has a half life of about 72 hours.
11. Dickman, Andrew (27 September 2012). Drugs in Palliative Care. OUP Oxford. pp. 137–138. ISBN 978-0-19-966039-1.
12. Boarder, Michael; Newby, David; Navti, Phyllis (25 March 2010). Pharmacology for Pharmacy and the Health Sciences: A Patient-centred Approach. OUP Oxford. pp. 632–. ISBN 978-0-19-955982-4.
13. Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
14. Barradell LB, Faulds D (July 1994). "Cyproterone. A review of its pharmacology and therapeutic efficacy in prostate cancer". Drugs Aging. 5 (1): 59–80. doi:10.2165/00002512-199405010-00006. PMID 7919640.
15. Neumann F (1994). "The antiandrogen cyproterone acetate: discovery, chemistry, basic pharmacology, clinical use and tool in basic research". Exp. Clin. Endocrinol. 102 (1): 1–32. doi:10.1055/s-0029-1211261. PMID 8005205.
16. Neumann F (January 1977). "Pharmacology and potential use of cyproterone acetate". Horm. Metab. Res. 9 (1): 1–13. doi:10.1055/s-0028-1093574. PMID 66176.
17. Neumann F, Töpert M (November 1986). "Pharmacology of antiandrogens". Journal of Steroid Biochemistry. 25 (5B): 885–95. doi:10.1016/0022-4731(86)90320-1. PMID 2949114.
18. Jürgen Engel; Axel Kleemann; Bernhard Kutscher; Dietmar Reichert (14 May 2014). Pharmaceutical Substances, 5th Edition, 2009: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs. Thieme. pp. 351–352. ISBN 978-3-13-179275-4.
19. William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. Elsevier. pp. 1182–1183. ISBN 978-0-8155-1856-3.
20. Duang Buddhasukh, Roland Maier, Aranya Manosroi, Jiradej Manosroi, Pattana Sripalakit, Rolf Werner (29 April 2002). "EP1359154A1 Further syntheses of cyproterone acetate". Google Patents.
21. "Verfahren zur Herstellung von 1, 2alpha-Methylen-delta-17alpha-hydroxy-progesteronen"."Verfahren zur Herstellung von 1, 2alpha-Methylen-delta-17alpha-hydroxy-progesteronen". خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «DE1189991B» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).
22. "6-chloro-1, 2alpha-methylene-delta6-17alpha-hydroxyprogesterone compounds and compositions"."6-chloro-1, 2alpha-methylene-delta6-17alpha-hydroxyprogesterone compounds and compositions". خطای یادکرد: برچسب <ref> نامعتبر؛ نام «US3234093A» چندین بار با محتوای متفاوت تعریف شده است. (صفحهٔ راهنما را مطالعه کنید.).

مطالعه بیشتر

• Neumann F (1971). "Use of cyproterone acetate in animal and clinical trials". Gynecol Invest. 2 (1): 150–79. doi:10.1159/000301860. PMID 4949823.
• Neumann, F.; Steinbeck, H. (1974). Androgens II and Antiandrogens / Androgene II und Antiandrogene. pp. 235–484. doi:10.1007/978-3-642-80859-3_6. ISBN 978-3-642-80861-6.
• Gräf, K. -J.; Brotherton, J.; Neumann, F. (1974). Androgens II and Antiandrogens / Androgene II und Antiandrogene. pp. 485–542. doi:10.1007/978-3-642-80859-3_7. ISBN 978-3-642-80861-6.
• Horn, H. J. (1974). "Administration of Antiandrogens in Hypersexuality and Sexual Deviations". Androgens II and Antiandrogens / Androgene II und Antiandrogene. pp. 543–562. doi:10.1007/978-3-642-80859-3_8. ISBN 978-3-642-80861-6.
• Hammerstein J, Meckies J, Leo-Rossberg I, Moltz L, Zielske F (June 1975). "Use of cyproterone acetate (CPA) in the treatment of acne, hirsutism and virilism". J. Steroid Biochem. 6 (6): 827–36. doi:10.1016/0022-4731(75)90311-8. PMID 126335.
• Neumann F (January 1977). "Pharmacology and potential use of cyproterone acetate". Horm. Metab. Res. 9 (1): 1–13. doi:10.1055/s-0028-1093574. PMID 66176.
• Neumann F (July 1983). "Pharmacological basis for clinical use of antiandrogens". Hormonal Steroids. J. Steroid Biochem. Vol. 19. pp. 391–402. doi:10.1016/B978-0-08-030771-8.50055-3. ISBN 9780080307718. PMID 6224971.
• Hammerstein J, Moltz L, Schwartz U (July 1983). "Antiandrogens in the treatment of acne and hirsutism". J. Steroid Biochem. 19 (1B): 591–7. doi:10.1016/0022-4731(83)90223-6. PMID 6224974.
• Miller JA, Jacobs HS (May 1986). "Treatment of hirsutism and acne with cyproterone acetate". Clin Endocrinol Metab. 15 (2): 373–89. doi:10.1016/S0300-595X(86)80031-7. PMID 2941191.
• Neumann F, Wiechert R (March 1988). "Das Antiandrogen Cyproteronacetat: Seine Geschichte von der Entdeckung bis zur Marktreife" [The Antiandrogen Cyproterone Acetate: Its History from Discovery to Marketing]. Pharm Unserer Zeit (به آلمانی). 17 (2): 33–50. doi:10.1002/pauz.19880170202. PMID 2967500.
• Tunn UW (1989). "Cyproterone acetate in the management of prostatic cancer". Prog. Clin. Biol. Res. 303: 105–10. PMID 2528734.
• Hammerstein, J. (1990). "Antiandrogens: Clinical Aspects". Hair and Hair Diseases. pp. 827–886. doi:10.1007/978-3-642-74612-3_35. ISBN 978-3-642-74614-7.
• Mowszowicz I (January 1989). "Les antiandrogènes. Mécanismes et effets paradoxaux" [Antiandrogens. Mechanisms and paradoxical effects]. Annales d'Endocrinologie (Paris) (به فرانسوی). 50 (3): 189–99. ISSN 0003-4266. PMID 2530930.
• Schindler AE (October 1990). "[Anti-androgen therapy in the female]". Geburtshilfe Frauenheilkd (به آلمانی). 50 (10): 749–53. doi:10.1055/s-2008-1026359. PMID 1704865.
• de Voogt HJ (1990). "Cyproterone acetate as monotherapy in prospective randomized trials". Prog. Clin. Biol. Res. 359: 85–91, discussion 105–7. PMID 2149459.
• Namer M (October 1988). "Clinical applications of antiandrogens". J. Steroid Biochem. 31 (4B): 719–29. doi:10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID 2462132.
• Goldenberg SL, Bruchovsky N (1991). "Use of cyproterone acetate in prostate cancer". Urol. Clin. North Am. 18 (1): 111–22. PMID 1825143.
• Neumann F, Kalmus J (1991). "Cyproterone acetate in the treatment of sexual disorders: pharmacological base and clinical experience". Exp. Clin. Endocrinol. 98 (2): 71–80. doi:10.1055/s-0029-1211103. PMID 1838080.
• de Voogt HJ (1992). "The position of cyproterone acetate (CPA), a steroidal anti-androgen, in the treatment of prostate cancer". Prostate Suppl. 4: 91–5. doi:10.1002/pros.2990210514. PMID 1533452. S2CID 22747185.
• Schröder FH (1993). "Cyproterone acetate--mechanism of action and clinical effectiveness in prostate cancer treatment". Cancer. 72 (12 Suppl): 3810–5. doi:10.1002/1097-0142(19931215)72:12+<3810::aid-cncr2820721710>3.0.co;2-o. PMID 8252496.
• Barradell LB, Faulds D (1994). "Cyproterone. A review of its pharmacology and therapeutic efficacy in prostate cancer". Drugs Aging. 5 (1): 59–80. doi:10.2165/00002512-199405010-00006. PMID 7919640.
• Neumann F (1994). "The antiandrogen cyproterone acetate: discovery, chemistry, basic pharmacology, clinical use and tool in basic research" (PDF). Exp. Clin. Endocrinol. 102 (1): 1–32. doi:10.1055/s-0029-1211261. PMID 8005205.
• Mahler C, Verhelst J, Denis L (May 1998). "Clinical pharmacokinetics of the antiandrogens and their efficacy in prostate cancer". Clin Pharmacokinet. 34 (5): 405–17. doi:10.2165/00003088-199834050-00005. PMID 9592622. S2CID 25200595.
• Schröder FH (1998). "Antiandrogens as monotherapy for prostate cancer". European Urology. 34 Suppl 3: 12–7. doi:10.1159/000052291. PMID 9854190. S2CID 24831338.
• Diamanti-Kandarakis E (October 1998). "How actual is the treatment with antiandrogen alone in patients with polycystic ovary syndrome?". J. Endocrinol. Invest. 21 (9): 623–9. doi:10.1007/BF03350788. PMID 9856417. S2CID 46484837.
• Diamanti-Kandarakis E (September 1999). "Current aspects of antiandrogen therapy in women". Curr. Pharm. Des. 5 (9): 707–23. PMID 10495361.
• Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (December 1999). "Antiandrogens: a summary review of pharmacodynamic properties and tolerability in prostate cancer therapy". Arch Ital Urol Androl. 71 (5): 293–302. PMID 10673793.
• Laron Z, Kauli R (2000). "Experience with cyproterone acetate in the treatment of precocious puberty". J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 13 Suppl 1: 805–10. doi:10.1515/jpem.2000.13.s1.805. PMID 10969925. S2CID 25398066.
• Reilly DR, Delva NJ, Hudson RW (August 2000). "Protocols for the use of cyproterone, medroxyprogesterone, and leuprolide in the treatment of paraphilia". Can J Psychiatry. 45 (6): 559–63. doi:10.1177/070674370004500608. PMID 10986575.
• Anderson J (March 2003). "The role of antiandrogen monotherapy in the treatment of prostate cancer". BJU Int. 91 (5): 455–61. doi:10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x. PMID 12603397. S2CID 8639102.
• Van der Spuy ZM, le Roux PA (2003). "Cyproterone acetate for hirsutism". Cochrane Database Syst Rev (4): CD001125. doi:10.1002/14651858.CD001125. PMID 14583927.
• Zouboulis CC (July 2003). "Therapie der Akne mit Antiandrogenen – Eine evidenzbasierte Übersicht" [Treatment of acne with antiandrogens--an evidence-based review]. J Dtsch Dermatol Ges (به آلمانی). 1 (7): 535–46. doi:10.1046/j.1610-0387.2003.03011.x. PMID 16295039. S2CID 71005143.
• Thole Z, Manso G, Salgueiro E, Revuelta P, Hidalgo A (2004). "Hepatotoxicity induced by antiandrogens: a review of the literature". Urol. Int. 73 (4): 289–95. doi:10.1159/000081585. PMID 15604569. S2CID 24799765.
• Sciarra A, Cardi A, Di Silverio F (2004). "Antiandrogen monotherapy: recommendations for the treatment of prostate cancer". Urol. Int. 72 (2): 91–8. doi:10.1159/000075960. PMID 14963347. S2CID 24203925.
• Torri V, Floriani I (2005). "Cyproterone acetate in the therapy of prostate carcinoma". Arch Ital Urol Androl. 77 (3): 157–63. CiteSeerX 10.1.1.663.9458. PMID 16372511.
• Schröder, Fritz H.; Radlmaier, Albert (2009). "Steroidal Antiandrogens". In V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (eds.). Hormone Therapy in Breast and Prostate Cancer. Humana Press. pp. 325–346. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN 978-1-60761-471-5.
• Gillatt D (August 2006). "Antiandrogen treatments in locally advanced prostate cancer: are they all the same?". J. Cancer Res. Clin. Oncol. 132 Suppl 1: S17–26. doi:10.1007/s00432-006-0133-5. PMID 16845534. S2CID 23888640.
• Bachelot A, Chabbert-Buffet N, Salenave S, Kerlan V, Galand-Portier MB (February 2010). "Anti-androgen treatments". Ann. Endocrinol. (Paris). 71 (1): 19–24. doi:10.1016/j.ando.2009.12.001. PMID 20096826.
• Zouboulis CC, Rabe T (March 2010). "Hormonelle Antiandrogene in der Aknetherapie" [Hormonal antiandrogens in acne treatment]. J Dtsch Dermatol Ges (به آلمانی). 8 Suppl 1: S60–74. doi:10.1111/j.1610-0387.2009.07171.x. PMID 20482693. S2CID 196375064.
• Bolea-Alamanac BM, Davies SJ, Christmas DM, Baxter H, Cullum S, Nutt DJ (January 2011). "Cyproterone to treat aggressivity in dementia: a clinical case and systematic review". J. Psychopharmacol. (Oxford). 25 (1): 141–5. doi:10.1177/0269881109353460. PMID 19942637. S2CID 11479701.
• Kim JH, Yoo BW, Yang WJ (May 2014). "Hepatic failure induced by cyproterone acetate: A case report and literature review". Can Urol Assoc J. 8 (5–6): E458–61. doi:10.5489/cuaj.1753. PMC 4081269. PMID 25024808.
• Bitzer J, Römer T, Lopes da Silva Filho A (June 2017). "The use of cyproterone acetate/ethinyl estradiol in hyperandrogenic skin symptoms - a review". Eur J Contracept Reprod Health Care. 22 (3): 172–182. doi:10.1080/13625187.2017.1317339. PMID 28447864.
• Ruan X, Kubba A, Aguilar A, Mueck AO (June 2017). "Use of cyproterone acetate/ethinylestradiol in polycystic ovary syndrome: rationale and practical aspects". Eur J Contracept Reprod Health Care. 22 (3): 183–190. doi:10.1080/13625187.2017.1317735. PMID 28463030.