فولوسترات

فولوسترات
داده‌های بالینی
تلفظ‎/fʊlˈvɛstrənt/‎
fuul-VES-trənt
نام‌های تجاریFaslodex, others
نام‌های دیگرICI-182780; ZD-182780; ZD-9238; 7α-[9-[(4,4,5,5,5-Pentafluoropentyl)-sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-۳٬۱۷β-diol
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa607031
داده‌ها
رده‌بندی داروهای
بارداری
  • AU: D
روش مصرف داروتزریق عضلانی
گروه داروییآنتی‌استروژن
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمیکم[۴]
پیوند پروتئینی۹۹٪[۴]
متابولیسمهیدروکسیل‌دار کردن، کونژوگاسیون (گلوکورونیداسیون، سولفاته کردن)[۴]
نیمه‌عمر حذفعضلانی: ۴۰–۵۰ روز[۴]
شناسه‌ها
  • (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.170.955 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC۳۲H۴۷F۵O۳S۱
جرم مولی۶۰۶٫۷۸ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • C[C@]12CC[C@@H]3c4ccc(O)cc4CC(CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)[C@H]3[C@@H]1CC[C@@H]2O
  • InChI=1S/C32H47F5O3S/c1-30-17-15-26-25-12-11-24(38)21-23(25)20-22(29(26)27(30)13-14-28(30)39)10-7-5-3-2-4-6-8-18-41(40)19-9-16-31(33,34)32(35,36)37/h11-12,21-22,26-29,38-39H,2-10,13-20H2,1H3/t22-,26-,27+,28+,29-,30+,41?/m1/s1
  • Key:VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N
 N✔Y (این چیست؟)  (صحت‌سنجی)

فولوِسترات (انگلیسی: Fulvestrant) یک داروی تجویزی آنتی‌استروژن برای درمان سرطان پستان «HR مثبت» در یائسگی و همچنین درمان ترکیبی سرطان پستان «HR مثبت» و «HER2/neu منفی» با آبماسیکلیب و پالبوسیکلیب در کسانی است که علیرغم درمان هورمونی، بیماری‌شان پیشرفت کرده است.[۲] این دارو از طریق تزریق عضلانی تجویز می‌شود.[۵]

فولوِسترات یک تجزیه‌کننده انتخابی گیرنده استروژن (SERD) است و نخستین دارویی از این خانواده است که مورد تأیید قرار گرفت.[۶] این دارو با اتصال به گیرنده استروژن و بی‌ثبات کردن آن عمل می‌کند و باعث می‌شود که فرآیندهای طبیعی تخریب پروتئین سلول آن را از بین ببرد.[۶]

فولوِسترات در سال ۲۰۰۲ در ایالات متحده آمریکا[۷] و در سال ۲۰۰۴ در اتحادیهٔ اروپا[۱] برای درمان سرطان پستان تأیید شد. این دارو همچنین برای مدیریت علائم در نشانگان مک‌کین–آلبرایت کاربرد دارد.[۸][۹][۱۰]

موارد منع مصرف

[ویرایش]

فولوِسترات نباید در کسانی که نارسایی کلیه دارند یا زنانی که باردار هستند، مصرف شود.[۲][۱]

عوارض جانبی

[ویرایش]

عوارض جانبی بسیار شایع (که در بیش از ۱۰٪ افراد رخ می‌دهد) شامل حالت تهوع، واکنش‌های محل تزریق، احساس ضعف و افزایش سطح ترانس آمینازها کبدی است. عوارض جانبی شایع (بین ۱ تا ۱۰٪) شامل عفونت‌های دستگاه ادراری، واکنش‌های حساسیتی شدید، از دست دادن اشتها، سردرد، لخته شدن خون در رگ‌ها، گرگرفتگی، استفراغ، اسهال، افزایش بیلی‌روبین، بثورات و کمردرد است.[۱] در یک کارآزمایی بالینی بزرگ، بروز ترومبوز سیاهرگی (VTE) با فولوِسترات ۰٫۹٪ بود.[۲]

داروشناسی

[ویرایش]

فارماکودینامیک

[ویرایش]

این دارو یک آنتی‌استروژن و آنتاگونیست گیرنده استروژن و همچنین یک تجزیه‌کننده انتخابی گیرنده استروژن (SERD) است.[۶] این ماده با اتصال به گیرنده استروژن و آب‌گریزتر کردن آن عمل می‌کند، که باعث ناپایدار شدن گیرنده و تاخوردگی نادرست آن می‌گردد، که به نوبه خود منجر به آغاز فرآیندهای طبیعی داخل سلولی برای تخریب آن می‌شود.[۶]

علاوه بر اثر یادشده، این دارو آگونیست گیرندهٔ ۱ استروژنی جفت‌شونده با پروتئین جی با میل ترکیبی اندک است.[۱۱][۱۲][۱۳][۱۴][۱۵]

فارماکوکینتیک

[ویرایش]

فولوِسترات پس از تزریق عضلانی به آرامی جذب می‌شود و حداکثر سطح خونی (Cmax) پس از ۵ روز به‌طور متوسط با دامنه ۲ تا ۱۹ روز به دست می‌آید.[۱۶] نیمه‌عمر فولوِسترات با تزریق عضلانی ۴۰ تا ۵۰ روز است.[۱۷][۲] این نیمه‌عمر ۴۰ برابر بیشتر از نیمه عمر فولوِسترات با تزریق داخل وریدی است که نشان می‌دهد نیمه عمر طولانی آن با تزریق عضلانی به دلیل جذب آهسته از محل تزریق است.[۱۶]

فولوِسترات از سد خونی مغزی در حیوانات عبور نمی‌کند و ممکن است در انسان نیز از آن عبور نکند.[۱۸][۱۹][۲۰] بر این اساس، هیچ اثری از فولوِسترات بر عملکرد مغز در پژوهش‌های پیش‌بالینی یا تحقیقات بالینی مشاهده نشده است.[۱۹][۲۰] فولوِسترات به میزان بسیار زیادی (تقریبا ۹۹٪) به پروتئین‌های پلاسما متصل می‌شود.[۱۷][۲] به لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم، لیپوپروتئین با چگالی کم و لیپوپروتئین با چگالی بالا متصل است، اما به گلوبولین متصل‌شونده به هورمون جنسی اتصال نمی‌یابد.[۱۷] بیشتر دارو از طریق مدفوع دفع می‌شود.[۱]

شیمی

[ویرایش]

نام شیمیایی این دارو «۷آلفا-[۹-[(۴٬۴٬۵٬۵٬۵-پنتافلوئوروپنتیل)سولفینیل]نونیل]استرادیول» است که یک ترکیب آلی و نوعی استروئید استران مشتق از هورمون استرادیول محسوب می‌شود و یک سولفوکسید در گروه آلکیل دارد.[۶] این دارو از طریق شیوهٔ «طراحی منطقی دارو» کشف شد، اما برای توسعه بیشتر آن از شیوهٔ غربال‌گری فنوتیپی استفاده شد.[۲۱]

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ ۱٫۲ ۱٫۳ ۱٫۴ "Faslodex 250 mg solution for injection - Summary of Product Characteristics". UK Electronic Medicines Compendium. 21 July 2016. Archived from the original on 10 October 2021. Retrieved 25 January 2017.
  2. ↑ ۲٫۰ ۲٫۱ ۲٫۲ ۲٫۳ ۲٫۴ ۲٫۵ "Faslodex- fulvestrant injection". DailyMed. 25 September 2020. Archived from the original on 11 December 2023. Retrieved 24 May 2024.
  3. ↑ "Faslodex". آژانس دارویی اروپا (EMA). 10 March 2004. Archived from the original on 19 October 2021. Retrieved 24 May 2024.
  4. ↑ ۴٫۰ ۴٫۱ ۴٫۲ ۴٫۳ Dörwald, Florencio Zaragoza (4 February 2013). Lead Optimization for Medicinal Chemists: Pharmacokinetic Properties of Functional Groups and Organic Compounds. John Wiley & Sons. pp. 486–. ISBN 978-3-527-64565-7. Archived from the original on 12 January 2023. Retrieved 20 May 2018.
  5. ↑ Lee CI, Goodwin A, Wilcken N (January 2017). "Fulvestrant for hormone-sensitive metastatic breast cancer". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD011093. doi:10.1002/14651858.CD011093.pub2. PMC 6464820. PMID 28043088.
  6. ↑ ۶٫۰ ۶٫۱ ۶٫۲ ۶٫۳ ۶٫۴ Lai AC, Crews CM (February 2017). "Induced protein degradation: an emerging drug discovery paradigm". Nature Reviews. Drug Discovery. 16 (2): 101–114. doi:10.1038/nrd.2016.211. PMC 5684876. PMID 27885283.
  7. ↑ "Fulvestrant". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 2 February 2017. Retrieved 8 January 2017.
  8. ↑ Fuqua JS (June 2013). "Treatment and outcomes of precocious puberty: an update". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 98 (6): 2198–207. doi:10.1210/jc.2013-1024. PMID 23515450.
  9. ↑ Zacharin M (May 2019). "Disorders of Puberty: Pharmacotherapeutic Strategies for Management". Pediatric Pharmacotherapy. Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 261. Springer. pp. 507–538. doi:10.1007/164_2019_208. ISBN 978-3-030-50493-9. PMID 31144045. S2CID 169040406.
  10. ↑ Sims EK, Garnett S, Guzman F, Paris F, Sultan C, Eugster EA (September 2012). "Fulvestrant treatment of precocious puberty in girls with McCune-Albright syndrome". International Journal of Pediatric Endocrinology. 2012 (1): 26. doi:10.1186/1687-9856-2012-26. PMC 3488024. PMID 22999294.
  11. ↑ Prossnitz ER, Arterburn JB (July 2015). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVII. G Protein-Coupled Estrogen Receptor and Its Pharmacologic Modulators". Pharmacol. Rev. 67 (3): 505–40. doi:10.1124/pr.114.009712. PMC 4485017. PMID 26023144.
  12. ↑ Thomas P, Pang Y, Filardo EJ, Dong J (February 2005). "Identity of an estrogen membrane receptor coupled to a G protein in human breast cancer cells". Endocrinology. 146 (2): 624–32. doi:10.1210/en.2004-1064. PMID 15539556.
  13. ↑ Prossnitz ER, Barton M (August 2011). "The G-protein-coupled estrogen receptor GPER in health and disease". Nat Rev Endocrinol. 7 (12): 715–26. doi:10.1038/nrendo.2011.122. PMC 3474542. PMID 21844907.
  14. ↑ Prossnitz ER, Barton M (May 2014). "Estrogen biology: new insights into GPER function and clinical opportunities". Mol. Cell. Endocrinol. 389 (1–2): 71–83. doi:10.1016/j.mce.2014.02.002. PMC 4040308. PMID 24530924.
  15. ↑ Barton M (August 2012). "Position paper: The membrane estrogen receptor GPER--Clues and questions". Steroids. 77 (10): 935–42. doi:10.1016/j.steroids.2012.04.001. PMID 22521564. S2CID 35909008.
  16. ↑ ۱۶٫۰ ۱۶٫۱ Robertson JF, Harrison M (March 2004). "Fulvestrant: pharmacokinetics and pharmacology". Br J Cancer. 90 (Suppl 1): S7–10. doi:10.1038/sj.bjc.6601630. PMC 2750771. PMID 15094758.
  17. ↑ ۱۷٫۰ ۱۷٫۱ ۱۷٫۲ Croxtall JD, McKeage K (February 2011). "Fulvestrant: a review of its use in the management of hormone receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women". Drugs. 71 (3): 363–80. doi:10.2165/11204810-000000000-00000. PMID 21319872. S2CID 249870430.
  18. ↑ Robertson JF (November 2001). "ICI 182,780 (Fulvestrant)--the first oestrogen receptor down-regulator--current clinical data". Br. J. Cancer. 85 (Suppl 2): 11–4. doi:10.1054/bjoc.2001.1982 (inactive 12 September 2024). PMC 2375169. PMID 11900210.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of سپتامبر 2024 (link)
  19. ↑ ۱۹٫۰ ۱۹٫۱ Howell A, Abram P (2005). "Clinical development of fulvestrant ("Faslodex")". Cancer Treat. Rev. 31 (Suppl 2): S3–9. doi:10.1016/j.ctrv.2005.08.010. PMID 16198055.
  20. ↑ ۲۰٫۰ ۲۰٫۱ Bundred N, Howell A (April 2002). "Fulvestrant (Faslodex): current status in the therapy of breast cancer". Expert Rev Anticancer Ther. 2 (2): 151–60. doi:10.1586/14737140.2.2.151. PMID 12113237. S2CID 20294814.
  21. ↑ Moffat JG, Rudolph J, Bailey D (August 2014). "Phenotypic screening in cancer drug discovery - past, present and future". Nature Reviews. Drug Discovery. 13 (8): 588–602. doi:10.1038/nrd4366. PMID 25033736. S2CID 5964541.
در ویکی‌انبار پرونده‌هایی دربارهٔ فولوسترات موجود است.