نبیوولول

نبیوولول
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریNebilet, Bystolic, others
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa608029
داده‌ها
رده‌بندی داروهای
بارداری
  • AU: C
روش مصرف داروخوراکی
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی۹۸٪
متابولیسمکبد (به واسطه آنزیم CYP2D6)
نیمه‌عمر حذف۱۰ ساعت
دفعکلیه و مدفوع
شناسه‌ها
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC22H25F2NO۴
جرم مولی۴۰۵٫۴۴۲ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • Fc4cc1c(OC(CC1)C(O)CNCC(O)C3Oc2ccc(F)cc2CC3)cc4
  • InChI=1S/C22H25F2NO4/c23-15-3-7-19-13(9-15)1-5-21(28-19)17(26)11-25-12-18(27)22-6-2-14-10-16(24)4-8-20(14)29-22/h3-4,7-10,17-18,21-22,25-27H,1-2,5-6,11-12H2 ✔Y
  • Key:KOHIRBRYDXPAMZ-UHFFFAOYSA-N ✔Y
 N✔Y (این چیست؟)  (صحت‌سنجی)

نبیوولول (انگلیسی: Nebivolol) یک داروی مسدودکننده بتا (بتابلاکر) است که برای درمان فشار خون بالا و نارسایی قلبی به کار می‌رود.[۱] مانند سایر بتابلاکرها، معمولاً برای فشار خون بالا یک درمان کمتر ترجیح داده شده‌است. ممکن است به تنهایی یا با سایر داروهای فشار خون استفاده شود. این دارو از راه دهان مصرف می‌شود.[۱][۲]

عوارض جانبی رایج آن عبارتند از: سرگیجه، احساس خستگی، حالت تهوع و سردرد. عوارض جانبی جدی ممکن است شامل نارسایی قلبی و برونکواسپاسم باشد. استفاده از آن در بارداری و شیردهی توصیه نمی‌شود. این دارو با مسدود کردن گیرنده‌های آدرنرژیک β۱ در قلب و گشاد کردن رگ‌های خونی عمل می‌کند.[۳][۴]

نبیوولول در سال ۱۹۸۳ ثبت اختراع شد و در سال ۱۹۹۷ مورد استفاده پزشکی قرار گرفت. این دارو به عنوان یک داروی ژنریک در بریتانیا در دسترس است. در سال ۲۰۱۹، این دارو با بیش از ۳ میلیون نسخه، صد و نود و یکمین داروی رایج در ایالات متحده بود.[۵][۶]

کاربرد پزشکی

[ویرایش]

این دارو برای درمان فشار خون بالا و نارسایی قلبی به کار می‌رود. نبیوولول در درمان آنژین، برای کاهش ضربان قلب و نیروی انقباض استفاده می‌شود. این امر در بیمارانی که نیاز به کاهش اکسیژن مورد نیاز قلب دارند به‌طوری که خون تأمین شده از شریان‌های تنگ یا منقبض شده کافی باشد، مرتبط است.[۷]

مهارکننده‌های ACE، آنتاگونیست‌های گیرنده آنژیوتانسین II، مسدودکننده‌های کانال کلسیم و دیورتیک‌های تیازیدی معمولاً برای درمان فشار خون اولیه در غیاب بیماری‌های همراه، نسبت به مسدودکننده‌های بتا ترجیح داده می‌شوند.[۸][۹][۱۰][۱۱]

موارد منع مصرف

[ویرایش]
  • برادی کاردی شدید
  • بلوک قلبی بیشتر از درجه یک
  • بیماران مبتلا به شوک قلبی
  • نارسایی قلبی جبران نشده
  • سندرم سینوس بیمار (مگر اینکه ضربان ساز دائمی در محل وجود داشته باشد)
  • بیماران با نارسایی شدید کبدی (کلاس Child-Pugh B)
  • بیمارانی که به هر یک از اجزای این دارو حساسیت دارند.

واکنش‌های نامطلوب

[ویرایش]
  • سردرد
  • پارستزی
  • سرگیجه
  • ضربان قلب آهسته

فارماکولوژی و بیوشیمی

[ویرایش]

β۱-انتخابی

[ویرایش]

مسدودکننده‌های بتا با مسدود کردن گیرنده‌های β۱ به بیماران مبتلا به بیماری‌های قلبی عروقی کمک می‌کنند، در حالی که بسیاری از عوارض جانبی این داروها به دلیل مسدود کردن گیرنده‌های β۲ است. به همین دلیل، مسدودکننده‌های بتا که به‌طور انتخابی گیرنده‌های آدرنرژیک β۱ را مسدود می‌کنند (به‌عنوان مسدودکننده‌های بتا انتخابی یا انتخابی بتا) عوارض جانبی کمتری (مثلاً انقباض برونش) نسبت به داروهایی ایجاد می‌کنند که به‌طور غیرانتخابی گیرنده‌های β۱ و β۲ را مسدود می‌کنند.[۱۲]

در یک آزمایش که بر روی بافت قلب بیوپسی شده انجام شد، ثابت شد که نبیوولول انتخابی‌ترین β۱ در بین بتابلوکرهای آزمایش شده‌است و تقریباً ۳٫۵ برابر بیشتر از بیزوپرولول بتا۱ انتخابی است.[۱۳] با این حال، انتخاب گیرنده دارو در انسان پیچیده‌تر است و به دوز دارو و مشخصات ژنتیکی بیمار مصرف‌کننده دارو بستگی دارد. این دارو در ۵ میلی‌گرم بسیار انتخابی قلبی است. افزون بر این، در دوزهای بالاتر از ۱۰ میلی‌گرم، نبیوولول انتخاب قلبی خود را از دست می‌دهد و گیرنده‌های β۱ و β۲ را مسدود می‌کند.[۱۳] (در حالی که دوز شروع توصیه شده نبیوولول ۵ میلی‌گرم است، کنترل کافی فشار خون ممکن است به دوزهای تا ۴۰ میلی‌گرم نیاز داشته باشد). افزون بر این، نبیوولول زمانی که توسط بیمارانی با ترکیب ژنتیکی که آنها را متابولیزه کننده ضعیف نبیوولول (و سایر داروها) یا با مهارکننده‌های CYP2D6 می‌کند، انتخابی قلبی نیست[۱۴] از هر ۱۰ نفر قفقازی ۱ نفر و حتی بیشتر از افراد سیاهپوست متابولیسم CYP2D6 ضعیفی دارند و بنابراین ممکن است از انتخاب قلبی نبیوولول سود کمتری ببرند، اگرچه در حال حاضر هیچ مطالعه مستقیم قابل مقایسه‌ای وجود ندارد.

نبیوولول در حالی که به‌طور انتخابی گیرنده بتا (۱) را مسدود می‌کند، به عنوان آگونیست بتا (۳) عمل می‌کند. گیرنده‌های β۳ در کیسه صفرا، مثانه و در بافت چربی قهوه‌ای یافت می‌شوند. نقش آنها در فیزیولوژی کیسه صفرا ناشناخته است، اما پنداشته می‌شود که در لیپولیز و گرمازایی در چربی قهوه‌ای نقش دارند. پنداشته می‌شود در مثانه باعث شل شدن مثانه و جلوگیری از ادرار می‌شود.[۱۵]

به دلیل مهار آنزیمی، فلووکسامین قرار گرفتن در معرض نبیوولول و متابولیت هیدروکسیله فعال آن (۴-OH-نبیوولول) را در داوطلبان سالم افزایش می‌دهد.[۱۶]

عمل گشادکننده عروق

[ویرایش]

نبیوولول به عنوان یک بتا بلوکر منحصر به فرد است. برخلاف کارودیلول، از طریق تحریک گیرنده‌های β۳، دارای اثر گشادکننده عروقی و تقویت‌کننده اکسید نیتریک (NO) است.[۱۶] همراه با لابتالول، سلیپرولول و کارودیلول، یکی از چهار مسدودکننده بتا است که افزون بر تأثیر بر قلب، باعث گشاد شدن عروق خونی می‌شود.[۱۷][۱۸][۱۹]

اثر ضد فشار خون

[ویرایش]

نبیوولول با کاهش مقاومت عروق محیطی، فشار خون (BP) را کاهش می‌دهد و حجم ضربه را با حفظ برون‌ده قلبی به میزان چشمگیری افزایش می‌دهد.[۲۰] اثر خالص همودینامیک نبیوولول نتیجه تعادل میان اثرات مضعف بتا بلوک و عملکردی است که برون‌ده قلبی را حفظ می‌کند.[۲۱] در کارآزمایی‌هایی که در گروه‌های بیمارانی که نماینده جمعیت پرفشاری خون ایالات متحده در نظر گرفته می‌شدند، در افراد سیاه‌پوست و در افرادی که درمان همزمان با سایر داروهای ضد فشار خون دریافت می‌کردند، پاسخ‌های ضدفشار خون با نبیوولول به‌طور قابل‌توجهی بیشتر از دارونما بود.[۲۲][۲۳][۲۴]

فارماکولوژی عوارض جانبی

[ویرایش]

چندین مطالعه نشان داده‌اند که نبیوولول عوارض جانبی معمول مرتبط با بتابلوکرها، مانند خستگی، افسردگی بالینی، برادی‌کاردی یا ناتوانی جنسی را کاهش داده‌است.[۲۵] با این حال، طبق FDA با شماری از خطرات جدی همراه است.[۲۶] بیستولیک در بیماران مبتلا به برادی کاردی شدید، بلوک قلبی بیشتر از درجه اول، شوک قلبی، نارسایی قلبی جبران نشده، سندرم سینوس بیمار (مگر اینکه ضربان ساز دائمی در محل وجود داشته باشد)، نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh> B) و در بیمارانی که به هر یک از اجزای محصول حساس هستند. درمان بیستولیک همچنین با هشدارهای مربوط به قطع ناگهانی درمان، نارسایی قلبی، آنژین و آنفارکتوس حاد میوکارد، بیماری‌های برونش اسپاستیک، بیهوشی و جراحی‌های بزرگ، دیابت و هیپوگلیسمی، تیروتوکسیکوز، بیماری عروق محیطی، استفاده از مسدودکننده‌های کانال کلسیم غیر دی هیدروپیریدینی همراه است. به عنوان اقدامات احتیاطی در مورد استفاده با مهارکننده‌های CYP2D6، اختلال در عملکرد کلیه و کبد، و واکنش‌های آنافیلاکتیک. در نهایت، بیستولیک با خطرات دیگری که در بخش واکنش‌های نامطلوب PI توضیح داده شده‌است، مرتبط است. به عنوان مثال، شماری از عوارض جانبی اورژانسی درمان با بروز بیشتر یا مساوی ۱ درصد در بیماران تحت درمان بیستولیک و با فراوانی بالاتر از بیماران تحت درمان با دارونما در مطالعات بالینی، از جمله سردرد، خستگی و سرگیجه شناسایی شد.

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ British national formulary: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 154. ISBN 978-0-85711-338-2.
  2. ↑ "Nebivolol Pregnancy and Breastfeeding Warnings". Drugs.com. Retrieved 3 March 2019.
  3. ↑ "The Top 300 of 2019". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  4. ↑ "Nebivolol - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Retrieved 16 October 2021.
  5. ↑ "Nebivolol Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 3 March 2019.
  6. ↑ de Boer RA, Voors AA, van Veldhuisen DJ (July 2007). "Nebivolol: third-generation beta-blockade". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 8 (10): 1539–50. doi:10.1517/14656566.8.10.1539. PMID 17661735. S2CID 24186687.
  7. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (به انگلیسی). John Wiley & Sons. p. 462. ISBN 978-3-527-60749-5.
  8. ↑ Reboussin DM, Allen NB, Griswold ME, Guallar E, Hong Y, Lackland DT, et al. (June 2018). "Systematic Review for the 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines". Hypertension. 71 (6): e116–e135. doi:10.1161/HYP.0000000000000067. PMID 29133355. S2CID 34462045.
  9. ↑ Fretheim A, Odgaard-Jensen J, Brørs O, Madsen S, Njølstad I, Norheim OF, et al. (April 2012). "Comparative effectiveness of antihypertensive medication for primary prevention of cardiovascular disease: systematic review and multiple treatments meta-analysis". BMC Medicine. 10 (1): 33. doi:10.1186/1741-7015-10-33. PMC 3354999. PMID 22480336.
  10. ↑ Seleme VB, Marques GL, Mendes AE, Rotta I, Pereira M, Júnior EL, da Cunha CL (March 2021). "Nebivolol for the Treatment of Essential Systemic Arterial Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis". American Journal of Cardiovascular Drugs. 21 (2): 165–180. doi:10.1007/s40256-020-00422-0. PMID 32710438. S2CID 220732879.
  11. ↑ National Heart Foundation of Australia. National Blood Pressure and Vascular DiseaseAdvisory Committee (2016). Guideline for the diagnosis and management of hypertension in adults. Melbourne, Vic. ISBN 978-1-74345-110-6. OCLC 970693159.
  12. ↑ Tafreshi MJ, Weinacker AB (August 1999). "Beta-adrenergic-blocking agents in bronchospastic diseases: a therapeutic dilemma". Pharmacotherapy. 19 (8): 974–8. doi:10.1592/phco.19.11.974.31575. PMID 10453968. S2CID 32202416.
  13. ↑ ۱۳٫۰ ۱۳٫۱ Bundkirchen A, Brixius K, Bölck B, Nguyen Q, Schwinger RH (January 2003). "Beta 1-adrenoceptor selectivity of nebivolol and bisoprolol. A comparison of [3H]CGP 12.177 and [125I]iodocyanopindolol binding studies". European Journal of Pharmacology. 460 (1): 19–26. doi:10.1016/S0014-2999(02)02875-3. PMID 12535855.
  14. ↑ "Prescribing information for Bystolic" (PDF). Retrieved 11 June 2009.
  15. ↑ Nuttall SL, Routledge HC, Kendall MJ (June 2003). "A comparison of the beta1-selectivity of three beta1-selective beta-blockers". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 28 (3): 179–86. doi:10.1046/j.1365-2710.2003.00477.x. PMID 12795776. S2CID 58760796.
  16. ↑ ۱۶٫۰ ۱۶٫۱ Rozec B, Erfanian M, Laurent K, Trochu JN, Gauthier C (April 2009). "Nebivolol, a vasodilating selective beta(1)-blocker, is a beta(3)-adrenoceptor agonist in the nonfailing transplanted human heart". Journal of the American College of Cardiology. 53 (17): 1532–8. doi:10.1016/j.jacc.2008.11.057. PMID 19389564.
  17. ↑ Sawa M, Harada H (2006). "Recent developments in the design of orally bioavailable beta3-adrenergic receptor agonists". Current Medicinal Chemistry. 13 (1): 25–37. doi:10.2174/092986706775198006. PMID 16457637.
  18. ↑ Ferrer-Lorente R, Cabot C, Fernández-López JA, Alemany M (September 2005). "Combined effects of oleoyl-estrone and a beta3-adrenergic agonist (CL316,243) on lipid stores of diet-induced overweight male Wistar rats". Life Sciences. 77 (16): 2051–8. doi:10.1016/j.lfs.2005.04.008. PMID 15935402.
  19. ↑ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Pharmacology (5th ed.). Edinburgh: Churchill Livingstone. p. 163. ISBN 0-443-07145-4.
  20. ↑ Gheldiu AM, Vlase L, Popa A, Briciu C, Muntean D, Bocsan C, et al. (2017). "Investigation of a Potential Pharmacokinetic Interaction Between Nebivolol and Fluvoxamine in Healthy Volunteers". Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences. 20: 68–80. doi:10.18433/J3B61H. PMID 28459657.
  21. ↑ Agabiti Rosei E, Rizzoni D (2007). "Metabolic profile of nebivolol, a beta-adrenoceptor antagonist with unique characteristics". Drugs. 67 (8): 1097–107. doi:10.2165/00003495-200767080-00001. PMID 17521213. S2CID 25807936.
  22. ↑ Karimi Galougahi K, Liu CC, Garcia A, Gentile C, Fry NA, Hamilton EJ, et al. (February 2016). "β3 Adrenergic Stimulation Restores Nitric Oxide/Redox Balance and Enhances Endothelial Function in Hyperglycemia". Journal of the American Heart Association. 5 (2): e002824. doi:10.1161/JAHA.115.002824. PMC 4802476. PMID 26896479.
  23. ↑ Weiss R (2006). "Nebivolol: a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation". Vascular Health and Risk Management. 2 (3): 303–8. doi:10.2147/vhrm.2006.2.3.303. PMC 1993984. PMID 17326335.
  24. ↑ Bakris G (May 2009). "An in-depth analysis of vasodilation in the management of hypertension: focus on adrenergic blockade". Journal of Cardiovascular Pharmacology. 53 (5): 379–87. doi:10.1097/FJC.0b013e31819fd501. PMID 19454898. S2CID 205598744.
  25. ↑ Kamp O, Sieswerda GT, Visser CA (August 2003). "Comparison of effects on systolic and diastolic left ventricular function of nebivolol versus atenolol in patients with uncomplicated essential hypertension". The American Journal of Cardiology. 92 (3): 344–8. doi:10.1016/S0002-9149(03)00645-3. PMID 12888152.
  26. ↑ Gielen W, Cleophas TJ, Agrawal R (August 2006). "Nebivolol: a review of its clinical and pharmacological characteristics". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 44 (8): 344–57. doi:10.5414/cpp44344. PMID 16961165.

پیوند به بیرون

[ویرایش]
در ویکی‌انبار پرونده‌هایی دربارهٔ نبیوولول موجود است.