ورینوستات

ورینوستات
داده‌های بالینی
تلفظ‎/vɒˈrɪnoʊstæt/‎ vorr-IN-oh-stat
نام‌های تجاریZolinza
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa607050
داده‌ها
روش مصرف داروخوراکی (کپسول)
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی۱٫۸–۱۱٪[۱]
پیوند پروتئینی~۷۱٪
متابولیسمکبدی (گلوکورونیداسیون و بتا-اکسیداسیون)
CYP نقشی ندارد.
متابولیت‌هاvorinostat O-glucuronide و 4-anilino-4-oxobutanoic acid (هر دو فعال)[۲]
نیمه‌عمر حذف~۲ ساعت (وُرینوستات و O-گلوکورونید)، ۱۱ ساعت (۴-آنیلینو-۴-اوکسوبوتانوئیک اسید)
دفعکلیوی (قابل اغماض)
شناسه‌ها
  • N-Hydroxy-N'-phenyloctanediamide
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
IUPHAR/BPS
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.207.822 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC14H20N2O۳
جرم مولی264.32 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • O=C(Nc1ccccc1)CCCCCCC(=O)NO
  • InChI=1S/C14H20N2O3/c17-13(15-12-8-4-3-5-9-12)10-6-1-2-7-11-14(18)16-19/h3-5,8-9,19H,1-2,6-7,10-11H2,(H,15,17)(H,۱۶٬۱۸) ✔Y
  • Key:WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N ✔Y
 N✔Y (این چیست؟)  (صحت‌سنجی)

وُرینوستات (انگلیسی: Vorinostat) با نام تجاری زولینزا (‎/zoʊˈlɪnzə/‎ zoh-LIN-zə) که با عنوانِ «سوبرآنیلوهیدروکسامیک اسید» (سوبرویل+آنیلید+اسید هیدروکسامیک یا به اختصار «SAHA») هم شناخته می‌شود، یکی از اعضای خانوادهٔ بزرگ «بازدارنده‌های هیستون دِ استیلاز» است، که این آنزیم را مهار می‌کند. این خانوادهٔ دارویی، طیف وسیعی از فعالیت‌های وَراژنتیکی دارند.

زولینزا توسط شرکت دارویی مرک اند کو. و جهت درمانِ درگیری پوستی در «لنفوم جلدی سلول T» یا (CTCL) ساخته می‌شود؛ به‌ویژه هنگامی که بیماری پس از دو دورهٔ درمان سیستمیک بدتر شده یا عود می‌کند.[۲][۳]

ملکول وُرینوستات توسط دو پژوهشگر به نام‌های «رونالد بریسلو» (از دانشگاه کلمبیا) و «پال مارکس» (از مرکز سرطان مموریال اسلون–کترینگ) طراحی و ساخته شد.[۴][۵]

قیمت هر دوز این دارو که گران‌ترین داروی جهان است به دو میلیون و صد هزار دلار می‌رسد.[۶]

موارد مصرف

[ویرایش]

وُرینوستات نخستین «بازدارندهٔ هیستون دِ استیلاز» ی بود[۷] که توسط سازمان غذا و دارو آمریکا در تاریخ ۵ اکتبر ۲۰۰۶ میلادی جهت درمان، «لنفوم جلدی سلول T» مورد پذیرش واقع شد.[۸] کارآزمایی‌های بالینی فاز ۲ نشان داد که این دارو تأثیری در درمان لوسمی حاد مغز استخوان (AML) ندارد.[۹]

کارآزمایی‌های بالینی و پژوهش‌هایی جهت استفاده از این دارو در درمان «بیماری سزاری»،[۱۰] گلیوبلاستوما،[۱۱] «سرطان ریه سلول غیر کوچک»[۱۲] و سندرم میلودیسپلاستیک (در ترکیب با آیداروبیسین و سیتارابین)[۱۳] انجام شده‌است.

مکانیسم اثر

[ویرایش]

وُرینوستات به جایگاه فعال آنزیم‌های «هیستون دِ استیلاز» متصل شده به‌عنوان شلاتور یون‌های روی در این جایگاه‌ها عمل می‌کند.[۱۴]

جستارهای وابسته

[ویرایش]

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ "Withdrawal Assessment Report for Vorinostat MSD 100 mg Hard Capsules (vorinostat)" (PDF). European Medicines Agency. 23 October 2008. p. 9. Archived from the original (PDF) on 15 September 2016. Retrieved 1 September 2016.
  2. ↑ ۲٫۰ ۲٫۱ "Zolinza (vorinostat) Capsules. Full Prescribing Information" (PDF). Merck & Co. , Inc. , Whitehouse Station, NJ 08889, USA. Retrieved 1 September 2016.
  3. ↑ "ZOLINZA, Merck's Investigational Medicine for Advanced Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL), To Receive Priority Review from U.S. Food and Drug Administration" (Press release). Merck & Co. June 7, 2006. Archived from the original on 14 September 2006. Retrieved 2006-10-06.
  4. ↑ Lee, J. -H.; Mahendran, A.; Yao, Y.; Ngo, L.; Venta-Perez, G.; Choy, M. L.; Kim, N.; Ham, W. -S.; Breslow, R.; Marks, P. A. (2013). "Development of a histone deacetylase 6 inhibitor and its biological effects". Proceedings of the National Academy of Sciences. 110 (39): 15704–9. Bibcode:2013PNAS..11015704L. doi:10.1073/pnas.1313893110. PMC 3785767. PMID 24023063.
  5. ↑ Marks, Paul A; Breslow, Ronald (2007). "Dimethyl sulfoxide to vorinostat: development of this histone deacetylase inhibitor as an anticancer drug". Nature Biotechnology. 25 (1): 84–90. doi:10.1038/nbt1272. PMID 17211407.
  6. ↑ «شرکت سوئیسی گران‌ترین داروی جهان را با قرعه‌کشی به صد بیمار می‌دهد». یورونیوز فارسی. ۴ ژانویه ۲۰۲۰. دریافت‌شده در ۴ ژانویه ۲۰۲۰.
  7. ↑ HDAC Inhibitors Base (vorinostat)
  8. ↑ "Zolinza (vorinostat) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Retrieved 16 February 2014.
  9. ↑ Schaefer, E. W.; Loaiza-Bonilla, A.; Juckett, M.; DiPersio, J. F.; Roy, V.; Slack, J.; Wu, W.; Laumann, K.; Espinoza-Delgado, I.; Gore, S. D. (2009). "A phase 2 study of vorinostat in acute myeloid leukemia". Haematologica. 94 (10): 1375–82. doi:10.3324/haematol.2009.009217. PMC 2754953. PMID 19794082.
  10. ↑ Cuneo A, Castoldi. "Mycosis fungoides/Sezary's syndrome". Retrieved 2008-02-15.
  11. ↑ "Vorinostat shows anti-cancer activity in recurrent gliomas" (Press release). Mayo Clinic. June 3, 2007. Retrieved 2007-06-03.
  12. ↑ Ramalingam, S. S.; Maitland, M. L.; Frankel, P.; Argiris, A. E.; Koczywas, M.; Gitlitz, B.; Thomas, S.; Espinoza-Delgado, I.; Vokes, E. E.; Gandara, D. R.; Belani, C. P. (2010). "Carboplatin and Paclitaxel in Combination With Either Vorinostat or Placebo for First-Line Therapy of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer". Journal of Clinical Oncology. 28 (1): 56–62. doi:10.1200/JCO.2009.24.9094. PMC 2799233. PMID 19933908.
  13. ↑ "Zolinza, Idarubicin, Cytarabine Combination Yields High Response Rates In MDS Patients (ASH 2011)". Archived from the original on 30 October 2014. Retrieved 10 December 2017.
  14. ↑ Richon, V M (2006). "Cancer biology: mechanism of antitumour action of vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid), a novel histone deacetylase inhibitor". British Journal of Cancer. 95 (Suppl 1): S2–S6. doi:10.1038/sj.bjc.6603463. PMC 2360770.