ویبگرون

ویبگرون
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریGemtesa
نام‌های دیگرKRP-114V, MK-4618
AHFS/Drugs.com
داده‌ها
روش مصرف داروتجویز دهانی دارو
گروه داروییBeta3 adrenergic receptor agonist
کد ATC
  • None
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی49.6 to 51.3% is bound to plasma proteins[۲]
متابولیسمPredominantly oxidation and glucuronidation[۲]
نیمه‌عمر حذف60 to 70 hours[۲]
دفع59% feces (54% of this is in the unchanged parent drug form), 20% urine (19% of this is in the unchanged parent drug form)[۳]
شناسه‌ها
  • (6S)-N-[4-[[(2S,5R)-5-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]phenyl]-4-oxo-7,8-dihydro-6H-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-6-carboxamide
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.210.547 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC۲۶H۲۸N۴O۳
جرم مولی۴۴۴٫۵۳۵ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • O=C(Nc1ccc(C[C@@H]2CC[C@H]([C@H](O)c3ccccc3)N2)cc1)[C@@H]1CCc2nccc(=O)n21
  • InChI=1S/C26H28N4O3/c31-24-14-15-27-23-13-12-22(30(23)24)26(33)29-19-8-6-17(7-9-19)16-20-10-11-21(28-20)25(32)18-4-2-1-3-5-18/h1-9,14-15,20-22,25,28,32H,10-13,16H2,(H,29,33)/t20-,21+,22-,25+/m0/s1
  • Key:DJXRIQMCROIRCZ-XOEOCAAJSA-N

ویبگرون (انگلیسی: Vibegron) که با نام تجاری Gemtesa فروخته می‌شود، دارویی برای درمان مثانه بیش‌فعال است.[۴][۵]


این دارو (نام‌های دیگر: RVT-901؛ MK4618؛ KRP114V؛ URO-901) یک آگونیست انتخابی گیرنده بتا۳ آدرنرژیک است.

شایع‌ترین عوارض جانبی شامل سردرد، عفونت دستگاه ادراری، سرماخوردگی، اسهال، حالت تهوع و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی است.

این دارو در دسامبر ۲۰۲۰ برای استفاده پزشکی در ایالات متحده آمریکا تایید شد.

فارماکولوژی

[ویرایش]

ویبگرون یک آگونیست انتخابی برای گیرنده آدرنرژیک بتا-۳ (β3-AR) است. گیرنده‌ها در کلیه‌ها، مجاری ادراری و بافت مثانه قرار دارند. پس از اتصال، گیرنده β3 دستخوش تغییر ساختاری می‌شود. این امر باعث فعال شدن آدنیلات سیکلازها از طریق پروتئین‌های G می شود و در نتیجه تشکیل آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) را تحریک می‌کند. پیامد این آبشار افزایش غلظت cAMP درون سلولی است که باعث فعال شدن پروتئین کیناز A وابسته به cAMP می‌شود و باعث کاهش غلظت Ca2+ در سیتوپلاسم می‌شود. سپس کیناز زنجیره‌های میوزین را فسفریله می‌کند و در نتیجه انقباض عضلانی را مهار می‌کند.[۲]

اثر نهایی ویبگرون شل شدن عضلات در مثانه است. به دلیل این شل شدن عضلات، ظرفیت مثانه افزایش می‌یابد و علائم مثانه بیش‌فعال برطرف می‌شود.[۶]

متابولیسم

[ویرایش]

دو مسیر اصلی متابولیک، اکسیداسیون و گلوکورونیداسیون ویبگرون است. دو متابولیت اکسیداتیو و سه متابولیت گلوکورونید می‌توانند تشکیل شوند. ساختار دقیق این متابولیت‌ها هنوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. در شرایط آزمایشگاهی، CYP3A4 آنزیمی است که مسئول متابولیسم ویبگرون است و متابولیسم اکسیداتیو را تسهیل می‌کند. در نهایت، هنوز بخش زیادی از داروی اصلاح نشده از طریق مدفوع و ادرار دفع می‌شود.[۳]

مصارف پزشکی

[ویرایش]

ویبگرون برای درمان مثانه بیش فعال با علائم بی اختیاری ادرار فوری، فوریت و تکرر ادرار در بزرگسالان نشان داده شده است.

منابع

[ویرایش]
  1. "Gemtesa- vibegron tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 12 January 2021.
  2. ۲٫۰ ۲٫۱ ۲٫۲ ۲٫۳ Rechberger T, Wróbel A (January 2021). "Evaluating vibegron for the treatment of overactive bladder". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 22 (1): 9–17. doi:10.1080/14656566.2020.1809652. ISSN 1465-6566. PMID 32993398. S2CID 222166213.
  3. ۳٫۰ ۳٫۱ Urovant Sciences GmbH (2020). "HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION GEMTESA" (PDF).{{cite web}}: نگهداری CS1: url-status (link)
  4. "Drug Trials Snapshot: Gemtesa". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 23 December 2020. Retrieved 12 January 2021. مالکیت عمومی This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  5. "Sumitovant Biopharma Announces Urovant Sciences Receives U.S. FDA Approval of Gemtesa (vibegron) 75 mg Tablets for the Treatment of Patients with Overactive Bladder (OAB)" (Press release). Sumitovant Biopharma. 23 December 2020. Retrieved 23 December 2020 – via GlobeNewswire.
  6. Yoshida M, Takeda M, Gotoh M, Yokoyama O, Kakizaki H, Takahashi S, et al. (March 2019). "Efficacy of novel β3 -adrenoreceptor agonist vibegron on nocturia in patients with overactive bladder: A post-hoc analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study". International Journal of Urology. 26 (3): 369–375. doi:10.1111/iju.13877. PMC 6912249. PMID 30557916.