کابوتگراویر

کابوتگراویر
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریVocabria, Apretude
نام‌های دیگرS/GSK1265744, GSK744
AHFS/Drugs.com
مدلاین پلاسa621010
داده‌ها
رده‌بندی داروهای
بارداری
روش مصرف داروخوراکی، تزریق عضلانی
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
داده‌های فارماکوکینتیک
پیوند پروتئینی>۹۹٪
متابولیسمUGT1A1
متابولیت‌هاگلوکورونید
نیمه‌عمر حذفقرص: ۴۱ ساعت
تزریقی: ۵٫۶–۱۱٫۵ هفته
دفع۴۷٪ از راه مدفوع، ۲۷٪ از راه ادرار
شناسه‌ها
  • N-((2,4-Difluorophenyl)methyl)-6-hydroxy-3-methyl-5,7-dioxo-2,3,5,7,11,11a-hexahydro(1,3)oxazolo(3,2-a)pyrido(1,2-d)pyrazine-8-carboxamide
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.306.452 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC۱۹H۱۷F۲N۳O۵
جرم مولی۴۰۵٫۳۵۸ g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • C[C@H]1CO[C@H]2N1C(=O)c3c(c(=O)c(cn3C2)C(=O)NCc4ccc(cc4F)F)O

  • به شکل نمک: [Na+].C[C@H]1CO[C@@H]2CN3C=C(C(=O)NCC4=CC=C(F)C=C4F)C(=O)C([O-])=C3C(=O)N12
  • InChI=1S/C19H17F2N3O5/c1-9-8-29-14-7-23-6-12(16(25)17(26)15(23)19(28)24(9)14)18(27)22-5-10-2-3-11(20)4-13(10)21/h2-4,6,9,14,26H,5,7-8H2,1H3,(H,22,27)/t9-,14+/m0/s1
  • Key:WCWSTNLSLKSJPK-LKFCYVNXSA-N

  • به شکل نمک: InChI=1S/C19H17F2N3O5.Na/c1-9-8-29-14-7-23-6-12(16(25)17(26)15(23)19(28)24(9)14)18(27)22-5-10-2-3-11(20)4-13(10)21;/h2-4,6,9,14,26H,5,7-8H2,1H3,(H,22,27);/q;+1/p-1/t9-,14+;/m0. /s1
  • Key:AEZBWGMXBKPGFP-KIUAEZIZSA-M

کابوتگراویر (انگلیسی: Cabotegravir) (با نام تجاری Vocabria) یک داروی ضد ویروسی است که برای درمان HIV/AIDS استفاده می‌شود. این دارو به شکل قرص و به صورت تزریق عضلانی و همچنین در ترکیب تزریقی با ریلپی‌ویرین با نام تجاری Cabenuva موجود است.[۶]

این دارو یک بازدارنده اینتگراز با ساختار کاربامویل پیریدون مشابه ساختار دولوتگراویر است.[۹]

در دسامبر ۲۰۲۱، سازمان غذا و داروی ایالات متحده کابوتگراویر را برای پیشگیری از مواجهه قبل از مواجهه (PrEP) در افراد در معرض خطر با نام تجاری Apretude تأیید کرد.[۱۰]

کاربرد پزشکی

[ویرایش]

کابوتگراویر در ترکیب با ریلپی‌ویرین برای درمان ویروس نقص ایمنی انسانی نوع ۱ (HIV-1) در بزرگسالان نشان داده شده‌است. تزریق ترکیبی برای درمان نگهدارنده بزرگسالانی در نظر گرفته شده‌است که دارای سطوح غیرقابل تشخیص HIV در خون (بار ویروسی کمتر از ۵۰ کپی در میلی‌لیتر) با درمان فعلی ضد رتروویروسی خود هستند، و زمانی که ویروس در برابر مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی مقاومت ایجاد نکرده‌است. NNRTI) و مهارکننده‌های انتقال رشته اینتگراز. این قرص‌ها برای بررسی اینکه آیا فرد قبل از شروع درمان تزریقی، درمان را تحمل می‌کند یا خیر استفاده می‌شود.

این دو دارو اولین داروهای ضد رتروویروسی هستند که در فرمولاسیون تزریقی طولانی اثر وجود دارند.

کابوتگراویر (Apretude) برای استفاده در افراد در معرض خطر با وزن دست کم ۳۵ کیلوگرم (۷۷ پوند) به منظور پیشگیری پیش از مواجهه (PrEP) برای کاهش خطر ابتلا به HIV از طریق جنسی نشان داده شده‌است.

موارد منع مصرف و تداخلات

[ویرایش]

کابوتگراویر نباید با داروهای ریفامپیسین، ریفاپنتین، کاربامازپین، اکس‌کاربازپین، فنی‌توئین یا فنوباربیتال که آنزیم UGT1A1 را القا می‌کنند، ترکیب شود. این داروها به‌طور قابل توجهی غلظت کابوتگراویر را در بدن کاهش می‌دهند و در نتیجه ممکن است اثربخشی آن را کاهش دهند.[۵][۱۱][۱۲][۱۳] افزون بر این، آنزیم CYP3A4 را القا می‌کنند که منجر به کاهش غلظت ریلپی‌ویرین در بدن می‌شود. افزون بر این، بیمارانی که شیر می‌دهند یا قصد شیردهی دارند، نباید از کابوتگراویر استفاده کنند، زیرا مشخص نیست که آیا از شیر مادر عبور می‌کند یا خیر.[۱۴]

فارماکولوژی

[ویرایش]

مکانیسم عمل

[ویرایش]

کابوتگراویر یک مهارکننده انتقال رشته اینتگراز است. این بدان معنی است که آنزیم انتگراز HIV را مسدود می‌کند و در نتیجه از ادغام ژنوم آن در DNA سلول‌های انسانی جلوگیری می‌کند. از آنجایی که این یک گام ضروری برای تکثیر ویروس است، گسترش بیشتر آن با مشکل روبه‌رو می‌شود.

فارماکوکینتیک

[ویرایش]

هتگامی که کابوتگراویر از راه خوراکی مصرف شود، پس از سه ساعت به بالاترین سطح پلاسمای خون می‌رسد. مصرف دارو همراه با غذا غلظت آن را در خون کمی افزایش می‌دهد، اما این موضوع از نظر بالینی مرتبط نیست. پس از تزریق به عضله، کابوتگراویر به آرامی جذب جریان خون می‌شود و پس از حدود هفت روز به بالاترین سطح پلاسمایی خون می‌رسد.

بیش از ۹۹ درصد از این ماده به پروتئین‌های پلاسما متصل است. این دارو در بدن با گلوکورونیداسیون، عمدتاً توسط آنزیم UGT1A1 و به میزان بسیار کمتری توسط UGT1A9 غیرفعال می‌شود. با این حال، بیش از ۹۰ درصد از ماده در گردش، کابوتگراویر بدون تغییر است. نیمه عمر بیولوژیکی برای قرص‌ها ۴۱ ساعت و برای تزریق ۵٫۶ تا ۱۱٫۵ هفته است.

دفع تنها برای مصرف خوراکی مورد مطالعه قرار گرفته‌است: بیشتر دارو از طریق مدفوع به شکل تغییر نیافته (۴۷٪) دفع می‌شود. معلوم نیست چه مقدار از این مقدار از صفرا می‌آید و چه مقدار در وهله اول جذب نشده‌است. (صفرا در واقع حاوی گلوکورونید است، اما این می‌تواند دوباره در مجرای روده شکسته شود تا به ماده اصلی که در مدفوع دیده می‌شود.[۱۵]

فارماکوژنومیک

[ویرایش]

متابولیسم‌های ضعیف UGT1A1 ۱٫۰۳ تا ۱٫۵ برابر افزایش غلظت کابوتگراویر در بدن دارند. این از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی‌شود.

منابع

[ویرایش]
  1. ↑ ۱٫۰ ۱٫۱ "Vocabria (cabotegravir) film-coated tablets Product Information". TGA eBS. 12 June 2021. Retrieved 12 June 2021.
  2. ↑ ۲٫۰ ۲٫۱ "Vocabria". Therapeutic Goods Administration (TGA). 26 February 2021. Retrieved 8 September 2021.
  3. ↑ "Summary for ARTG Entry: 323721 VOCABRIA cabotegravir (as sodium) 30 mg film-coated tablet, bottle". Therapeutic Goods Administration. The G overnment of Australia. 13 August 2021.[پیوند مرده]
  4. ↑ "Vocabria Product information". Health Canada. 25 April 2012. Retrieved 22 January 2021.
  5. ↑ ۵٫۰ ۵٫۱ "Vocabria- cabotegravir sodium tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 12 June 2021.
  6. ↑ ۶٫۰ ۶٫۱ "FDA Approves First Extended-Release, Injectable Drug Regimen for Adults Living with HIV". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 21 January 2021. Retrieved 21 January 2021. مالکیت عمومی This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  7. ↑ "Apretude- cabotegravir kit". DailyMed. Retrieved 24 December 2021.
  8. ↑ "Vocabria EPAR". آژانس دارویی اروپا (EMA). Retrieved 22 January 2021. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  9. ↑ Borrell B (March 2014). "Long-acting shot prevents infection with HIV analogue". Nature News. doi:10.1038/nature.2014.14819. S2CID 184399045.
  10. ↑ "FDA Approves First Injectable Treatment for HIV Pre-Exposure Prevention". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 20 December 2021. Retrieved 21 December 2021. مالکیت عمومی This article incorporates text from this source, which is in the public domain.
  11. ↑ "Cabenuva- cabotegravir and rilpivirine kit". DailyMed. Retrieved 12 June 2021.
  12. ↑ "Edurant- rilpivirine hydrochloride tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 12 June 2021.
  13. ↑ "Rilpivirine Monograph for Professionals". Drugs.com. 24 September 2020. Retrieved 12 June 2021.
  14. ↑ "A Treatment Option | CABENUVA (cabotegravir; rilpivirine)". www.cabenuva.com (به انگلیسی). Retrieved 2022-04-16.
  15. ↑ "Vocabria: EPAR – Product information" (PDF). European Medicines Agency. 5 January 2021.