Fomepitsoli

Fomepitsoli
Systemaattinen (IUPAC) nimi
4-metyyli-1H-pyratsoli
Tunnisteet
CAS-numero 7554-65-6
ATC-koodi V03AB34
PubChem CID 3406
DrugBank DB01213
Kemialliset tiedot
Kaava C4H6N2 
Moolimassa 82,11 g·mol−1
SMILES Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Synonyymit 4-metyylipyratsoli
Fysikaaliset tiedot
Tiheys 0,99 g/cm³
Sulamispiste 13 °C
Kiehumispiste 204–207 °C leimahduspiste 96.0 °C
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus ?
Metabolia hepaattinen
Puoliintumisaika riippuu annoksesta
Ekskreetio renaalinen
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

C(US)

Reseptiluokitus

reseptivalmiste (FI)

Antotapa Intravenoosinen, oraalinen

Fomepitsoli eli 4-metyylipyratsoli on vastalääke ja alkoholidehydrogenaasin estäjä, jolla hoidetaan akuutteja metanolin[1] tai etyleeniglykolin[2] aiheuttamina myrkytyksiä. Sitä voidaan käyttää yksin tai yhdessä hemodialyysin kanssa[3][4]. Lääketieteellisen käytön lisäksi sillä on käyttöä koordinaatiokompleksikemiassa.[5] Sen kauppanimenä on muun muassa Fomepixole Serb ja Antizol.

Aineen yleisiä haittavaikutuksia ovat päänsärky, huonovointisuus ja väsymys.[6]

Lääketieteellinen käyttö

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Fomepitsoli on alkoholidehydrogenaasin kilpaileva inhibiittori[7], entsyymin joka katalysoi reaktiota, jossa alkoholi hapettuu vastaavaksi aldehydiksi.

  • Metanoli hapettuu elimistössä ensin formaldehydiksi ja edelleen muurahaishapoksi[8][9] Viimeksi mainittu aiheuttaa metabolisen asidoosin ja näköhäiriöt, joita metanolimyrkytykseen yhdistetään.
  • Etanolin puoliintumisnopeus pitenee, kun fomepitsolia on elimistössä.

Metanoli- tai etyleeniglykolimyrkytystapauksissa fomepitsoli annostellaan suonensisäisesti laskimoon.

Lääkkeen käyttöä alkoholin aiheuttamaan punastumiseen tutkitaan.[10]

Metabolia

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]

Fomepitsoli leviää nopeasti elimistön vesitilaan. Oraalisesti nautittuna 7–50 mg/kg annokset saavuttavat huippunsa 1-2 tunnissa. Puoliintumisaika riippuu annoksen määrästä.

Fomepitsoli metaboloituu maksassa pääasiassa 4-karboksipyratsoliksi (noin 80–85 % annoksesta). Muita metaboliitteja ovat pyratsolit 4-hydroksimetyylipyratsoli sekä 4-karboksipyratsolin ja 4-hydroksimetyylipyratsoli N -glukuroniidi-johdokset.

Terveillä koehenkilöillä 1–3.5 % annoksesta poistui virtsan mukana muuttumattomana. Metaboliitit poistuvat myös muuttumattomina samaa tietä.

Fomepitsoli voidaan poistaa myös dialyysissä.

Lähteet

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]
  1. ↑ International Programme on Chemical Safety (IPCS): Methanol (PIM 335), [1], retrieved on March 1, 2008
  2. ↑ Velez LI, Shepherd G, Lee YC, Keyes DC: Ethylene glycol ingestion treated only with fomepizole. J Med Toxicol, 2007, 3. vsk, nro 3, s. 125–8. PubMed:18072148 doi:10.1007/BF03160922 Artikkelin verkkoversio.[vanhentunut linkki]
  3. ↑ Alkoholimyrkytykset
  4. ↑ Alkoholien ja eräiden teknokemiallisten tuotteiden aiheuttamat akuutit myrkytykset (Arkistoitu – Internet Archive) (Pdf)
  5. ↑ Vos, Johannes G.: Pyrazolato and related anions. Part V. Transition metal salts of 4-methylpyrazole. Transition Metal Chemistry, 1979, 4. vsk, nro 3, s. 137. doi:10.1007/BF00619054
  6. ↑ Fomepizole Monograph for Professionals Drugs.com. Viitattu 1.7.2017.
  7. ↑ Casavant MJ: Fomepizole in the treatment of poisoning. Pediatrics, 2001, 107. vsk, nro 1, s. 170. PubMed:11134450 doi:10.1542/peds.107.1.170
  8. ↑ Methanol #Oxidation of Methanol
  9. ↑ Forensic Pathology library.med.utah.edu.
  10. ↑ http://www.raptorpharma.com/convivia.html

Aiheesta muualla

[muokkaa | muokkaa wikitekstiä]