Martha Skelton Jefferson (o.s. Wayles; 30. lokakuuta1748 − 6. syyskuuta1782) oli Yhdysvaltain presidenttiThomas Jeffersonin puoliso 1772−1782. Hän oli Virginian ensimmäinen nainen Jeffersonin kuvernöörikaudella 1779−1781. Hän kuoli vuonna 1782, 19 vuotta ennen kuin hänen puolisostaan tuli presidentti. Thomas ja Martha Jeffersonin kuudesta lapsesta vain kaksi eli aikuisikään asti, Martha ja Mary. Martha Jefferson kuoli neljä kuukautta viimeisen lapsensa syntymän jälkeen.