O’Brien on muun muassa seuraavien henkilöiden sukunimi:
- Andrew O’Brien (s. 1992), kanadalainen jääkiekkoilija
- Austin O’Brien (s. 1981), yhdysvaltalainen näyttelijä
- Bill O’Brien (s. 1969), yhdysvaltalainen amerikkalaisen jalkapallon valmentaja
- Brendan O’Brien (s. 1960), yhdysvaltalainen musiikkituottaja
- Brenna O’Brien (s. 1991), kanadalainen näyttelijä
- Conan O’Brien (s. 1963), yhdysvaltalainen koomikko
- Dan O’Brien (s. 1966), yhdysvaltalainen kymmenottelija
- Darrin Kenneth O’Brien, Snow (s. 1969), kanadalainen muusikko
- Doug O’Brien (s. 1984), kanadalainen jääkiekkoilija
- Dylan O’Brien (s. 1991), yhdysvaltalainen näyttelijä
- Ed O’Brien (s. 1968), englantilainen Radiohead-yhtyeen kitaristi
- Edmond O’Brien (1915–1985), yhdysvaltalainen elokuvanäyttelijä
- Edna O’Brien (1930–2024), irlantilainen kirjailija
- Eugene O’Brien (1880–1966), yhdysvaltalainen teatteri- ja elokuvanäyttelijä
- Fergal O’Brien (s. 1972), irlantilainen snookerpelaaja
- Flann O’Brien (1911–1966), irlantilainen kirjailija
- Ian O’Brien (s. 1947), australialainen uimari ja olympiavoittaja
- Jay O’Brien (1883–1940), yhdysvaltalainen rattikelkkailija ja olympiavoittaja
- Jay O’Brien (s. 1999), yhdysvaltalainen jääkiekkoilija
- Katie O’Brien (s. 1986), englantilainen tennispelaaja
- Lewis O’Brien (s. 1998), englantilainen jalkapalloilija
- Liam O’Brien (s. 1976), yhdysvaltalainen ääninäyttelijä
- Liam O’Brien (s. 1994), kanadalainen jääkiekkoilija
- Madeline O’Brien (s. 2002), yhdysvaltalainen lapsinäyttelijä
- Margaret O’Brien (s. 1937), yhdysvaltalainen näyttelijä
- Mary O’Brien eli Dusty Springfield (1939–1999), englantilainen pop- ja soul-muusikko
- Murrough O’Brien (1614–1674), irlantilainen aatelisherra
- Nina O’Brien (s. 1997), yhdysvaltalainen alppihiihtäjä
- Parry O’Brien (1932–2007), yhdysvaltalainen kuulantyöntäjä
- Pat O’Brien (s. 1968), yhdysvaltalainen kitaristi
- Pat O'Brien (1899–1983), yhdysvaltalainen näyttelijä
- Peter O’Brien (s. 1960), australialainen näyttelijä
- Robert O’Brien (1908–1987), yhdysvaltalainen Formula 1 -kuljettaja
- Sean O’Brien (s. 1994), yhdysvaltalainen koripalloilija
- Shane O’Brien (s. 1983), kanadalainen jääkiekkoilija
- Spencer O’Brien (s. 1988), kanadalainen lumilautailija
- Thomas J. O’Brien (1935–2018), yhdysvaltalainen katolinen piispa
- Timothy L. O’Brien (s. 1962), yhdysvaltalainen toimittaja
- William O’Brien (1852–1928), irlantilainen poliitikko
- William Smith O’Brien (1803–1864), irlantilainen poliitikko ja kapinajohtaja
- Willis O’Brien (1886–1962), yhdysvaltalainen stop motion -animaatiotekniikan pioneeri.