ANGPTL3

ANGPTL3
Visualisation de la protéine Cristallisée ANGPTL3
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 6EUA
Identifiants
Aliases	ANGPTL3, ANG-5, ANGPT5, ANL3, FHBL2
IDs externes	OMIM: 604774 MGI: 1353627 HomoloGene: 8499 GeneCards: ANGPTL3
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 1 humain[1] Locus 1p31.3 Début 62,597,520 bp[1] Fin 62,606,313 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 4 (souris)[2] Locus 4 C6|4 45.6 cM Début 98,919,191 bp[2] Fin 98,934,348 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans right lobe of liver tubule rénal metanephric glomerulus human kidney testicule gonade buccal mucosa cell tendon calcanéen epithelium of colon estomac Fortement exprimé dans left lobe of liver fetal liver hematopoietic progenitor cell right kidney fœtus humain tail of embryo sexually immature organism blastocyste human kidney embryon embryon Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire phospholipase inhibitor activity enzyme inhibitor activity integrin binding growth factor activity heparin binding Composant cellulaire appareil de Golgi surface cellulaire early endosome prolongement cellulaire Lamellipode région extracellulaire milieu extracellulaire Processus biologique phospholipid homeostasis positive regulation of cell migration positive regulation of lipid catabolic process lipid storage cholesterol metabolic process fatty acid metabolic process positive regulation of angiogenesis artery morphogenesis lipid homeostasis phospholipid catabolic process integrin-mediated signaling pathway negative regulation of lipoprotein lipase activity response to hormone phospholipid metabolic process cholesterol homeostasis acylglycerol homeostasis cell-matrix adhesion glycerol metabolic process negative regulation of phospholipase activity triglyceride homeostasis transduction de signal processus métabolique lipidique adhésion cellulaire angiogenèse regulation of lipoprotein lipase activity regulation of signaling receptor activity Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 27329 30924 Ensembl ENSG00000132855 ENSMUSG00000028553 UniProt Q9Y5C1 Q9R182 RefSeq (mRNA) NM_014495 NM_013913 RefSeq (protéine) NP_055310 NP_038941 Localisation (UCSC) Chr 1: 62.6 – 62.61 Mb Chr 4: 98.92 – 98.93 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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L'ANGPTL3 (pour « angiopoïetine like 3 ») est une protéine intervenant dans le métabolisme des lipides. Son gène est ANGPTL3 situé sur le chromosome 1 humain.

Rôles

La protéine est clivé en un composé actif^[5]. Il intervient dans le métabolisme des lipides^[6] en inhibant la lipoprotéine lipase^[7], diminuant ainsi le catabolisme des lipoprotéines. Il diminue également l'activité des lipases endothéliales^[8], cette dernière intervenant dans le catabolisme du HDL-cholestérol.

Il favorise le stockage lipidique dans le tissu adipeux^[9].

En médecine

Une mutation du gène avec perte de fonction de la protéine entraîne un taux très bas du LDL, du HDL et des triglycérides^[10], conférant une protection contre les maladies cardio-vasculaires^[11].

L'evinacumab est un anticorps monoclonal ciblant cette protéine, permettant de diminuer le taux sanguin de triglycérides, et dans une moindre mesure, celui du cholestérol^[12].

Le vupanorsen est un ADN antisens ciblant l'ARN de l'ANGPTL3 permet une importante diminution du taux sanguin des triglycérides et de l'apolipoprotéine C-III^[13].

Notes et références

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000132855 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028553 - Ensembl, May 2017
3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. Ono M, Shimizugawa T, Shimamura M et al. Protein region important for regulation of lipid metabolism in angiopoietin-like 3 (ANGPTL3): ANGPTL3 is cleaved and activated in vivo, J Biol Chem, 2003;278:41804–4180
6. Koishi R, Ando Y, Ono M et al. Angptl3 regulates lipid metabolism in mice, Nat Genet, 2002;30:151–157
7. Shimizugawa T, Ono M, Shimamura M et al. ANGPTL3 decreases very low density lipoprotein triglyceride clearance by inhibition of lipoprotein lipase, J Biol Chem, 2002;277:33742–33748
8. Shimamura M, Matsuda M, Yasumo H et al. Angiopoietin-like protein3 regulates plasma HDL cholesterol through suppression of endothelial lipase, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007;27:266–372
9. Wang Y, McNutt MC, Banfi S et al. Hepatic ANGPTL3 regulates adipose tissue energy homeostasis, Proc Natl Acad Sci U S A, 2015;112:11630–11635
10. Musunuru K, Pirruccello JP, Do R et al. Exome sequencing, ANGPTL3 mutations, and familial combined hypolipidemia, N Engl J Med, 2010;363:2220–2227
11. Stitziel NO, Khera AV, Wang X et al. ANGPTL3 deficiency and protection against coronary artery disease, J Am Coll Cardiol, 2017;69:2054-2063
12. Dewey FE, Gusarova V, Dunbar RL et al. Genetic and pharmacologic inactivation of ANGPTL3 and cardiovascular disease, N Engl J Med, 2017;377:211–221
13. Gaudet D, Karwatowska-Prokopczuk E, Baum SJ et al. Vupanorsen, an N-acetyl galactosamine-conjugated antisense drug to ANGPTL3 mRNA, lowers triglycerides and atherogenic lipoproteins in patients with diabetes, hepatic steatosis, and hypertriglyceridaemia, European Heart Journal, 2020;41:3936–3945

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