Anacetrapib

L'anacetrapib est une molécule inhibitrice de la protéine de transfert des esters de cholestérol, en cours de test comme médicament contre le cholestérol.

Efficacité

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Chez l'être humain, il diminue la concentration en LDL cholestérol et augmente celle du HDL[1]. De manière plus précise, il diminue le taux des VLDL de petite ou moyenne taille et des sous types LDL2a, 2b et 3a tout en augmentant celui des LDL4b[2]. Il favorise l'élimination de l'apolipoprotéine B[3].

Il ne semble pas modifier les chiffres de la tension artérielle[4], contrairement au torcetrapib, une autre molécule de la même classe, et n'a pas d'action pro-inflammatoire[5]. Chez le patient vasculaire, et en association avec une statine, il permet une diminution faible mais significative du risque de survenue de complications cardio-vasculaires[6] qui s'accroit avec le temps[7].

Sur un modèle animal, cette action entraîne une réduction de l'athérome[8].

Notes et références

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  1. ↑ Bloomfield D, Carlson GL, Sapre A et al. Efficacy and safety of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor anacetrapib as monotherapy and coadministered with atorvastatin in dyslipidemic patients, Am Heart J, 2009;157:352-360. e2
  2. ↑ Krauss RM, Wojnooski K, Orr J et al. Changes in lipoprotein subfraction concentration and composition in healthy individuals treated with the CETP inhibitor anacetrapib, J Lipid Res, 2012;53:540-547
  3. ↑ Millar JS, Reyes-Soffer G, Jumes P et al. Anacetrapib lowers LDL by increasing ApoB clearance in mildly hypercholesterolemic subjects, J Clin Invest. 2015;125:2510-2522.
  4. ↑ Krishna R, Anderson MS, Bergman AJ et al. Effect of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor, anacetrapib, on lipoproteins in patients with dyslipidaemia and on 24-h ambulatory blood pressure in healthy individuals: two double-blind, randomised placebo-controlled phase I studies, Lancet, 2007;370:1907-1914
  5. ↑ Han S, Levoci L, Fischer P et al. Inhibition of cholesteryl ester transfer protein by anacetrapib does not impair the anti-inflammatory properties of high density lipoprotein, Biochim Biophys Acta, 2013;1831:825-833
  6. ↑ The HPS3/TIMI55–REVEAL Collaborative Group, Effects of anacetrapib in patients with atherosclerotic vascular disease, N Engl J Med, 2017;377:1217-1227
  7. ↑ Sammons E, Hopewell JC, Chen F et al. Long-term safety and efficacy of anacetrapib in patients with atherosclerotic vascular disease, Eur Heart J, 2021;43:1416–1424
  8. ↑ Kühnast S, van der Tuin SJ, van der Hoorn JW et al. Anacetrapib reduces progression of atherosclerosis, mainly by reducing non-HDL-cholesterol, improves lesion stability and adds to the beneficial effects of atorvastatin, Eur Heart J, 2015;36:39-50