Anticorps anti-histones

Les anticorps anti-histones sont un sous-ensemble des auto-anticorps de la famille des anticorps antinucléaires. Ceux-ci ciblent spécifiquement les sous-unités protéiques d'histone ou les complexes d'histone[1]. Ils ont été repérés pour la première fois par Henry Kunkel, HR Holman et HRG Dreicher dans leurs études portant sur les causes cellulaires du lupus érythémateux en 1959-1960[2],[3]. Aujourd'hui, les anticorps anti-histones sont toujours utilisés en tant que marqueur du lupus érythémateux systématique, mais sont également impliqués dans d'autres maladies auto-immunes comme le syndrome de Sjögren, la dermatomyosite ou la polyarthrite rhumatoïde et peuvent donc éventuellement faciliter leur diagnostic[4],[5]. Les anticorps anti-histones peuvent être utilisés comme marqueur du lupus d'origine médicamenteuse.

Spécificité

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Les histones sont des complexes de protéines autour desquels l’ADN est stocké. Les anticorps anti-histones peuvent cibler le complexe histone ou l’une des sous-unités protéiques présentées ici.

Les anticorps anti-histones ciblent cinq classes principales de sous-unités protéiques d'histone : H1, H2A, H2B, H3 et H4[6]. Les anticorps anti-histones sont divers, ainsi, en plus de cibler les sous-unités protéiques, différents anticorps peuvent également être spécifiques à certains complexes, notamment le dimère H2A-H2B ou le tétramère H3-H4. Il existe des preuves montrant que les anticorps anti-histones IgG et IgM produits à la suite de certaines expositions à des médicaments sont spécifiques aux épitopes de différents complexes d'histone[7]. Il a aussi été démontré que les histones hautement modifiées provoquent une plus grande réponse immunitaire[8].

Détection des anticorps

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Les anticorps anti-histones peuvent être détectés à l’aide d’un test ELISA. Un échantillon de sang est requis pour celui-ci[9].

L’immunofluorescence indirecte peut également être utilisée pour détecter les anticorps anti-histones. Une coloration homogène et diffuse indique la présence d'anticorps anti-histones, de chromatine et d'un peu d'ADN double brin.

Implications de la maladie

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Quatre-vingt-seize pour cent des patients atteints de lupus induit par la procaïnamide obtiennent un test positif pour les anticorps anti-histones, et 100 % pour les patients dont le lupus a été induit par la pénicillamine, l'isoniazide ou la méthyldopa. Chez 70 % des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, du syndrome de Felty, du syndrome de Sjögren, de la sclérose systémique et de la cirrhose biliaire primitive, des anticorps anti-histones sont détectés. Des anticorps anti-histones peuvent également être présents chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de démence.

Une valeur supérieure à 1,5 unité relativement à un sérum témoin est considérée comme un résultat positif aux anticorps anti-histones pour le test ELISA. Les patients atteints de lupus érythémateux d'origine médicamenteuse ont généralement des tests positifs pour les anticorps anti-histones, mais n'ont pas de signe d'anticorps anti-ADNdb. Les patients atteints de lupus érythémateux systémique idiopathique ont les deux types d'auto-anticorps présents dans leur sang. Ainsi, ce test peut être utile pour distinguer ces deux maladies.

Références

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  1. Sylviane Muller, Chapter 23 - Histone Autoantibodies, In Autoantibodies, San Diego, CA, Third, (ISBN 9780444563781, DOI 10.1016/B978-0-444-56378-1.00023-X), p. 195
  2. Holman, Deicher et Kunkel, « The L.E. Cell and L.E. Serum Factors », Bulletin of the New York Academy of Medicine, vol. 35, no 7,‎ , p. 409–418 (PMID 13662729, PMCID 1806184)
  3. H.R. Holman, H.R.G. Deicher et H.G. Kunkel, Chapter 20. Multiple "Autoantibodies" to Cell Constituents in Systematic Lupus Erythematosus. In: Ciba Foundation Symposium - Cellular Aspects of Immunity, Chichester, UK, John Wiley & Sons, , 429–449 p. (DOI 10.1002/9780470719169.ch20)
  4. Vinay Kumar, Abul Abbas et Jon Aster, Robbins Basic Pathology, Philadelphia, PA, 10, , 150–157 p. (ISBN 978-0-323-35317-5)
  5. Inova Diagnostics, « Quanta Lite Histone », Inova Diagnostics a Werfen Company (consulté le )
  6. Cozzani, Drosera, Gasparini et Parodi, « Serology of Lupus Erythematosus: Correlation between Immunopathological Features and Clinical Aspects », Autoimmune Diseases, vol. 2014,‎ , p. 321359 (PMID 24649358, PMCID 3932647, DOI 10.1155/2014/321359)
  7. Burlingame et Rubin, « Drug-induced anti-histone autoantibodies display two patterns of reactivity with substructures of chromatin », Journal of Clinical Investigation, vol. 88, no 2,‎ , p. 680–690 (PMID 1864977, PMCID 295413, DOI 10.1172/JCI115353)
  8. Dema et Charles, « Autoantibodies in SLE: Specificities, Isotypes, and Receptors », Antibodies, vol. 1, no 5,‎ , p. 2 (PMID 31557984, PMCID 6698872, DOI 10.3390/antib5010002)
  9. « HIS - Clinical: Histone Autoantibodies, Serum », Mayo Medical Laboratories (consulté le )