Barbara Kesel est initialement entrée dans l'industrie du comics après avoir écrit une lettre de 10 pages à l'éditeur Dick Giordano sur le sujet de la représentation des personnages féminins dans les bandes dessinées[2]. Sa première histoire publiée (crédité sous le nom de Barbara J. Randall) est He with Secrets Fears the Sound..., une histoire secondaire sur Batgirl, dans Detective Comics #518 (Sept. 1982)[3].
Elle devient éditrice associée chez DC Comics en 1985 où elle est promue éditrice l'année suivante[3]. En 1988, elle écrit un Batgirl Special[4], puis co-écrit, avec son mari Karl Kesel, une mini-série Hawk and Dove[5].
En tant que scénariste solo, Barbara Kesel scénarise la série Spelljammer en 1990-1991[6]. Elle devient éditrice chez Dark Horse Comics en 1991 et fait partie, plus tard, de l’Équipe CGW(en), responsable de la plupart des conceptions et créations sur la configuration et les personnages de la Golden City.
Kesel retourne chez DC, et elle écrit le one-shot Elseworld's Finest: Supergirl & Batgirl en 1998[7]. De 2000 à 2004, elle travaille à la fois comme écrivaine et éditrice chez CrossGen.
Kesel est une ardente adversaire du sexisme dans l'industrie de la bande dessinée. Elle est connue pour ses personnages féminins forts et a créé Grace, la dirigeante de la Golden City dans Comics' Greatest World.
En 1991, Barbara Kesel est nommée pour le titre du « Meilleur éditeur » au prix Eisner pour Badlands, Aliens: Genocide et Star Wars[9].
En 1995, elle est nommée pour la « Meilleure anthologie » et le « Meilleur album reprenant du matériel auparavant publié » aux prix Harvey pour, respectivement, Instant Piano et Hellboy: Seed of Destruction[10].
Elle remporte en 1996 le prix Harvey du « Meilleur album reprenant du matériel auparavant publié » pour Hellboy: The Wolves of St. August[11].
En 2022, elle reçoit le prix Inkpot pour l'ensemble de son œuvre[12].
↑(en) Matthew K. Manning et Alastair, ed. Dougall, Batman : A Visual History, London, United Kingdom, Dorling Kindersley, (ISBN978-1-4654-2456-3), « 1980s », p. 170
« Scribe Barbara Randall and penciller Barry Kitson retired Batgirl after one final adventure in her first solo comic. »
↑(en) Matthew K. Manning et Hannah, ed. Dolan, DC Comics Year By Year A Visual Chronicle, London, United Kingdom, Dorling Kindersley, , 352 p. (ISBN978-0-7566-6742-9), « 1980s », p. 234
« Written by Barbara and Karl Kesel and drawn by future superstar Rob Liefeld, this five-issue miniseries reestablished the famous pair for a new generation. »
↑Manning "1990s" in Dougall, p. 236: "In this prestige format Elseworlds tale, a new take on the World's Finest team was delivered to readers courtesy of writer Barbara Kesel and plotter/artists Matt Haley and Tom Simmons."