Bestatine

Bestatine

Structure de la bestatine
Identification
Nom UICPA acide (2S)-2-{[(2S,3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phénylbutanoyl]amino}-4-méthylpentanoïque
Synonymes

ubénimex
N-[(2S,3R)-3-amino-2-hydroxy
-4-phénylbutyryl]-L-leucine

No CAS 58970-76-6
65391-42-6 (chlorhydrate)
No ECHA 100.055.917
No CE 261-529-2
No RTECS OH2915000
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C16H24N2O4  [Isomères]
Masse molaire[1] 308,372 8 ± 0,016 1 g/mol
C 62,32 %, H 7,84 %, N 9,08 %, O 20,75 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La bestatine, ou ubénimex, est un inhibiteur de protéase issue de Streptomyces olivoreticuli[2]. Il s'agit d'un inhibiteur de l'aminopeptidase B[3] (EC 3.4.11.6), de la leucotriène A4 hydrolase[4] (EC 3.3.2.6) et de l'alanine aminopeptidase[5] (EC 3.4.11.2). Elle est étudiée expérimentalement pour le traitement de la leucémie aiguë myéloblastique[6].

Structure du site de liaison de la bestatine à la leucotriène A4 hydrolase (PDB 1HS6)[7].

Notes et références

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  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ (en) Brigitte Bauvois et Daniel Dauzonne, « Aminopeptidase-N/CD13 (EC 3.4.11.2) inhibitors: Chemistry, biological evaluations, and therapeutic prospects », Medicinal Research Reviews, vol. 26, no 1,‎ , p. 88-130 (PMID 16216010, DOI 10.1002/med.20044, lire en ligne)
  3. ↑ (en) Umezawa H, Aoyagi T, Suda H, Hamada M, Takeuchi T., « Bestatin, an inhibitor of aminopeptidase B, produced by actinomycetes », Journal of Antibiotics, vol. 29, no 1,‎ , p. 97-99 (PMID 931798)
  4. ↑ (en) Danny T. Muskardin, Norbert F. Voelkel et F. A. Fitzpatrick, « Modulation of pulmonary leukotriene formation and perfusion pressure by bestatin, an inhibitor of leukotriene A4 hydrolase », Biochemical Pharmacology, vol. 48, no 1,‎ , p. 131-137 (PMID 8043014, DOI 10.1016/0006-2952(94)90232-1, lire en ligne)
  5. ↑ (en) K. Sekine, H. Fujii et F. Abe, « Induction of apoptosis by bestatin (ubenimex) in human leukemic cell lines », Leukemia, vol. 13, no 5,‎ , p. 729-734 (PMID 10374877, DOI 10.1038/sj/leu/2401388, lire en ligne [PDF])
  6. ↑ (ja + en) Hirayama Y, Sakamaki S, Takayanagi N, Tsuji Y, Sagawa T, Chiba H, Matsunaga T, Niitsu Y, « Chemotherapy with ubenimex corresponding to patient age and organ disorder for 18 cases of acute myelogeneous leukemia in elderly patients--effects, complications and long-term survival », Gan to Kagaku Ryoho. Cancer & Chemotherapy, vol. 30, no 8,‎ , p. 1113-1118. (PMID 12938265)
  7. ↑ (en) Marjolein M.G.M. Thunnissen, Pär Nordlund et Jesper Z. Haeggström, « Crystal structure of human leukotriene A4 hydrolase, a bifunctional enzyme in inflammation », Nat Struct Mol Biol, vol. 8, no 2,‎ , p. 131-135. (PMID 11175901, DOI 10.1038/84117, lire en ligne)