Quelques mois après ses combats en Géorgie, Yuri Boyka est désormais un homme libre. Cependant, il tue accidentellement Viktor, son adversaire, lors d'un combat à Kiev. Il apprend ensuite que la veuve de celui-ci, Alma, est désormais esclave de la mafia russe pour rembourser les dettes de mari décédé. Yuri décide alors de livrer une série de combats pour lui venir en aide[1].
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La rentabilité du précédent opus, Un seul deviendra invincible : Rédemption, est fortement affectée par les téléchargements illégaux. Cela retarde ainsi la production du quatrième volet de la franchise[10].
Isaac Florentine, réalisateur des deux précédents films de la série, devait revenir pour ce quatrième film. À la suite du décès de sa femme, il se retire de la réalisation mais demeure producteur[11].
↑Classification États-Unis : Les enfants de moins de 17 ans doivent être accompagnés d'un adulte - « Classé R pour violence brutale et langage tout au long. »