Bédaquiline

Bédaquiline
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Identification
Nom UICPA (1R,2S)-1-(6-bromo-2-méthoxy-3-quinolyl)-4-diméthylamino-2-(1-naphtyl)-1-phényl-butan-2-ol
Synonymes

sirturo

No CAS 843663-66-1
Code ATC J04 « AK05 »
PubChem 5388906
ChEBI 72292
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C32H31BrN2O2  [Isomères]
Masse molaire[1] 555,505 ± 0,03 g/mol
C 69,19 %, H 5,62 %, Br 14,38 %, N 5,04 %, O 5,76 %,
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique >99,9 %[2]
Métabolisme hépatique, via le CYP3A4[3]
Demi-vie d’élim. 5,5 mois[3]
Excrétion

fécale[3]

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La bédaquiline (noms de code : TMC207[4] et R207910[5]) est une molécule de la famille des diarylquinoléines constituant le principe actif d'un nouveau médicament antituberculeux nommé « Sirturo » commercialisé par la compagnie pharmaceutique Janssen Pharmaceutica[5].

Mode d'action

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La bédaquiline agit en inhibant spécifiquement l’adénosine-5’-triphosphate (ATP) synthase mycobactérienne, une enzyme indispensable à l’approvisionnement énergétique de Mycobacterium tuberculosis[6].

Efficacité

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Dans les tuberculoses multirésistantes, l'association de la bédaquiline à une pentathérapie permet de doubler le taux de réponse positive à trente mois avec une moindre apparition de résistance mais avec une augmentation de la mortalité[7].

Il existe cependant des souches résistantes[8], cette résistance étant parfois croisée avec celle à la clofazimine[9], un autre antituberculeux.

Autorisation de mise sur le marché

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En 2012, la Food and Drug Administration (FDA) a autorisé son AMM dans une procédure accélérée considérant son intérêt dans le traitement de la tuberculose multirésistante[10].

La spécialité pharmaceutique Sirturo produite par le laboratoire Janssen en Belgique est vendue au public, en France, uniquement dans les pharmacies hospitalières. Il s'agit d'un médicament coûteux pour lequel l'assurance maladie ne prend en charge que les indications de traitement de la tuberculose résistant aux autres médicaments antituberculeux. Le traitement d'attaque de deux semaines coûte plus de 7 000 €[11].

Notes et références

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  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ Sirturo: Clinical Pharmacology, sur rxlist.com.
  3. ↑ a b et c bedaquiline, sur imnotebook.com.
  4. ↑ (en) Diacon A.H., Pym A., Grobusch M. et al., « The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis », N. Engl. J. Med., vol. 360, no 23,‎ , p. 2397-2405 (DOI 10.1056/NEJMoa0808427, lire en ligne).
  5. ↑ a et b (en) M.R. de Jonge et al., « A computational model of the inhibition of Mycobacterium tuberculosis ATPase by a new drug candidate R207910 », Proteins, vol. 67, no 4,‎ , p. 971-980 (PMID 17387738, lire en ligne [htlm], consulté le ) modifier
  6. ↑ (en) Joanne Kotz, « Targeting tuberculosis », Nature Chemical Biology,‎ (DOI 10.1038/nchembio002, lire en ligne).
  7. ↑ Diacon A.H., Pym A., Grobusch M.P. et al., Multi drug resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline, N. Engl. J. Med., 2014, 371:723-32.
  8. ↑ Huitric E., Verhasselt P., Koul A., Andries K., Hoffner S. et Andersson D., Rates and mechanisms of resistance development in Mycobacterium tuberculosis to a novel diarylquinoline ATP synthase inhibitor, Antimicrob Agents Chemother, 2010, 54, 1022–1028.
  9. ↑ Somoskovi A., Bruderer V., Hömke R., Bloemberg G.V. et Böttger E.C., A mutation associated with clofazimine and bedaquiline cross-resistance in MDR-TB following bedaquiline treatment, Eur. Respir. J., 2014.
  10. ↑ FDA, Communiqué de presse.
  11. ↑ JORF, 13 avril 2017, date d'application : 14 avril 2017, lire en ligne.