La conspiration de Burr est un complot supposé dirigé par l'ancien vice-président Aaron Burr impliquant des planteurs, hommes politiques et officiers au début du XIXe siècle aux États-Unis. Burr est accusé de vouloir créer une nation indépendante dans le centre de l'Amérique du Nord et/ou dans le Sud-Ouest. Burr fut finalement arrêté et jugé à Richmond mais fut acquitté, faute de preuves.
Après son accusation de meurtre sur la personne d'Alexander Hamilton en 1804, Aaron Burr s'enfuit à Philadelphie pour échapper à son arrestation.
En 1805, Burr part pour l'Ouest afin de recruter des volontaires pour entrer dans les territoires espagnols. À La Nouvelle-Orléans, il rencontre un groupe de Mexicains dont l'objectif est de conquérir le Mexique. En 1806, Aaron Burr retourne dans l'Ouest pour préparer une expédition sur le Mississippi. Il bénéficie du soutien de Blennerhassett qui lui propose son île pour rassembler troupes et matériel. Le gouverneur de l'Ohio, Edward Tiffin, commence à se méfier des intentions de Burr et lance une attaque sur l'île.
Au début de l'année 1805, le président Jefferson apprend la rumeur du complot. Burr préférait détruire l’Union plutôt que d’accepter la réélection de Jefferson. Après une longue période d'attentisme, le président se décide à le faire arrêter. Burr est finalement jugé en 1807, mais le tribunal décide de l'acquitter.