Isabelle Druet commence par être comédienne et fonde en 2000 une compagnie théâtrale « La Carotte » basée à Besançon où se mêlent des spectacles de théâtre, musique, danse et conte. Elle est titulaire d'une maîtrise sur la « construction du personnage à l'opéra ». Elle a suivi des masterclasses de René Jacobs, Agnès Mellon entre autres. En elle obtient un premier prix de chant à l'unanimité avec félicitations du jury au Conservatoire national supérieur de musique et de danse de Paris dans la classe d'Isabelle Guillaud. En 2007, elle a été élue « Révélation classique lyrique » de l'Adami et remporte le 2ème prix du prestigieux concours Reine Elisabeth en 2008.
Elle a été Didon dans Didon et Énée de Henry Purcell, sous la direction de Sébastien d'Hérin. Les Nouveaux Caractères et l'orchestre de Besançon-Montbéliard Franche-Comté. Angelina dans Cenerentola de Rossini.
2005, Gloria de Vivaldi et Dixit Dominus de Scarlatti sous la direction de Jean-Philippe Sarcos avec l'Ensemble le Palais Royal.
2006-2007 elle interprète la Colpa dans la Vita Humana de Marco Marazzoli sous la direction de Vincent Dumestre. Poème Harmonique.
Fin 2007, elle tient le rôle-titre dans la Périchole de Jacques Offenbach à Pau sous la direction de Samuel Jean. Orchestre de Pau Pays de Béarn
, elle interprète les rôles de Charite et Mélisse dans Cadmus et Hermione de Lully à l'Opéra-comique sous la direction de Vincent Dumestre. Orchestre Poème Harmonique.
décembre : Au temps des Croisades de Claude Terrasse. Direction Christophe Grapperon. Compagnie les Brigands.
janvier et : elle est Arcabonne dans Amadis de Lully à l'Opéra d'Avignon et à l'Opéra de Massy sous la direction d'Olivier Schneebeli et l'orchestre des Musiques Anciennes et à Venir
Sancho Pança de François-André Philidor sous la direction d'Hugo Reyne. Orchestre 'La Simphonie du Marais'
Combattimento de Monteverdi et la Fiera di Farfa de Marazzoli. direction Vincent Dumestre. Poème Harmonique.
2010 : Mozart, ((Die Zauberflöte, avec René Jacobs (CD Harmonia Mundi HMC 902068.70)
2010 : Monteverdi & Marazzoli, Combattimenti!, avec Le Poème harmonique (CD ALPHA172)
2011 : Sébastien de Brossard : Oratorios et Léandro, avec La Rêveuse (CD Mirare MIR125)
2011 : Jardin nocturne, mélodies de Berlioz, Chausson, Fauré, Hahn, Halphen, Massenet et Poulenc avec Johanne Ralambondrainy, piano (CD Aparté)
2011 : Luis de Briceno : El Fenix de Paris, avec le Poème harmonique (CD ALPHA)
2013 : Lully, Campra, Marie Mancini : Presque Reine Le premier amour de Louis XIV. Livre-disque Conte musical de Damien Pouvreau. Éditions Eveil et Découvertes
2013 : Bizet, Docteur Miracle (DVD)
2016 : Shakespeare Songs, avec Anne Le Bozec (CD NoMadMusic)