Maladie de Danon

La maladie de Danon est une maladie génétique liée au chromosome X et associant une atteinte musculaire et cardiaque. Il s'agit d'une maladie lysosomale due à un déficit en LAMP2.

Historique

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Elle a été décrite par Morice J. Danon en 1981[1]. L'identification du gène responsable a été faite en 2000[2].

Épidémiologie

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La maladie concerne 4 à 6 % des cardiopathies hypertrophiques de l'enfant[3].

Description

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Le tableau associe une atteinte cardiaque (qui en fait le pronostic), une faiblesse musculaire, des troubles cognitifs. La maladie cardiaque est fréquemment associée avec un syndrome de Wolff-Parkinson-White[4], avec un risque important de mort subite. L'analyse anatomopathologique du cœur montre une fibrose interstitielle importante, des cardiomyocytes hypertrophiques, avec présence de vacuoles cytoplasmiques ainsi qu'une désorganisation des myofibrilles[5].

L'atteinte cardiaque consiste en une cardiomyopathie hypertrophique importante avec fraction d'éjection effondrée[6].

Évolution

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Chez l'homme, l'atteinte est sévère aboutissant au décès avant 25 ans[6] en l'absence de transplantation cardiaque. La cardiomyopathie est de type hypertrophique.

Chez la femme, l'atteinte est plus tardive et la survie, sans transplantation, peut dépasser les 35 ans. La cardiomyopathie peut être hypertrophique ou dilatée[7]. La différence du tableau pourrait être secondaire à un mosaïcisme secondaire au phénomène d'inactivation du chromosome X[8].

Traitement

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Une transplantation cardiaque peut être nécessaire.

Une thérapie génique est à l'étude[9].

Notes et références

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  1. ↑ Danon MJ, Oh SJ, DiMauro S, Manaligod JR, Eastwood A, Naidu S, Schliselfeld LH. Lysosomal glycogen storage disease with normal acid maltase, Neurology, 1981;31:51–57
  2. ↑ Nishino I, Fu J, Tanji K et al. Primary LAMP-2 deficiency causes X-linked vacuolar cardiomyopathy and myopathy (Danon disease), Nature, 2000;406:906–910
  3. ↑ Olivotto I, Udelson JE, Pieroni M, Rapezzi C, Genetic causes of heart failure with preserved ejection fraction: emerging pharmacological treatments, Europ Heart J, 2023;44:656–667
  4. ↑ Cheng Z, Fang Q. Danon disease: focusing on heart, J Hum Genet, 2012;57:407–410
  5. ↑ Miani D, Taylor M, Mestroni L et al. Sudden death associated with Danon disease in women, Am J Cardiol, 2012;109:406–411
  6. ↑ a et b Maron BJ, Roberts WC, Arad M et al. Clinical outcome and phenotypic expression in LAMP2 cardiomyopathy, JAMA, 2009;301:1253–1259
  7. ↑ Boucek D, Jirikowic J, Taylor M. Natural history of Danon disease, Genet Med, 2011;13:563–568
  8. ↑ Chen XL, Zhao Y, Ke HP, Liu WT, Du ZF, Zhang XN. Detection of somatic and germline mosaicism for the LAMP2 gene mutation c.808dupG in a Chinese family with Danon disease, Gene, 2012;507:174–176
  9. ↑ Greenberg B, Eshraghian E, Battiprolu P et al. Results from first-in-human clinical trial of RP-A501 (AAV9:LAMP2B) gene therapy treatment for Danon disease, Circulation, 2021;144:A10727