En 2016, elle soutient Bernie Sanders face à Hillary Clinton lors de la primaire démocrate. Le lendemain de la défaite de Clinton, elle rejoint le Illinois Women's Institute for Leadership puis finalement, elle met fin à ses activités entrepreneuriales pour se lancer dans la politique en janvier 2017[4]. Le 10 avril 2017, elle annonce sa candidature pour le 3e district congressionnel de l'Illinois[5] face au représentant sortant, Dan Lipinski, qui siège à ce poste depuis 2005[6]. Malgré l'appui de plusieurs organisations dont Planned Parenthood[7], la Fédération des enseignants de l'Illinois[8], la Feminist Majority Foundation[2] ainsi que de la sénatrice Kirsten Gillibrand[9] et des Représentants Luis Gutiérrez et Jan Schakowsky[10], elle perd les primaires face à Lipinski, 51,2 % contre 48,8%[11].
En 2020, elle décide de se présenter une nouvelle fois contre Dan Lipinski aux primaires démocrates[12] et reçoit le soutien de Alexandria Ocasio-Cortez[13], Elizabeth Warren, Bernie Sanders[14] ainsi que de la maire de Chicago, Lori Lightfoot[15]. Le 17 mars, Marie Newman bat Lipinski lors des primaires, 46,55% à 45,42%[16]. En novembre, elle est élue représentante des États-Unis avec 56,4 % des suffrages face au républicain Mike Fricilone[17].
↑(en-US) « Illinois Primary Election Results: Lipinski Wins Primary in 3rd House District », The New York Times, (ISSN0362-4331, lire en ligne, consulté le )
↑(en-US) Catie Edmondson, « Alexandria Ocasio-Cortez to Back First 2020 Challenger to Sitting Democrat (Published 2019) », The New York Times, (ISSN0362-4331, lire en ligne, consulté le )