Riociguat

Riociguat
Identification
DCI riociguat
Nom UICPA N-[4,6-diamino-2-[1-[(2-fluorophényl)méthyl]pyrazolo[3, 4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl]-N-méthylcarbamate de méthyle
No CAS 625115-55-1
No ECHA 100.169.606
PubChem 11304743 124490312
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C20H19FN8O2  [Isomères]
Masse molaire[1] 422,415 7 ± 0,019 5 g/mol
C 56,87 %, H 4,53 %, F 4,5 %, N 26,53 %, O 7,58 %,
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim. 5-10 h
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration orale
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le riociguat est une molécule activatrice de la guanylate cyclase soluble et testée notamment dans l'hypertension artérielle pulmonaire.

Mode d'action

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Il stimule la guanylate cyclase soit directement[2], soit par augmentation de la sensibilité au monoxyde d'azote (NO)[3]. Cela entraîne une vasodilatation avec une baisse de la pression systolique de l'artère pulmonaire et une amélioration de la fonction du cœur droit[4].

Évaluation

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Dans l'hypertension artérielle pulmonaire[5],[6] (et en particulier dans l'hypertension artérielle pulmonaire post embolique[7]), il améliore les symptômes, la tolérance à l'exercice ainsi que les paramètres hémodynamiques.

Effets indésirables

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Les données de tolérance du résumé des caractéristiques du produit proviennent des études de phase III menées[8].

  • Très fréquents (≥ 10 %) : sensations vertigineuses, céphalées, dyspepsies, diarrhées, nausées, vomissements, œdèmes périphériques ;
  • Fréquents (≥ 1 %, < 10 %) : gastro-entérite infectieuse, anémie, palpitations, hypotension, hémoptysie, épistaxis, congestion nasale, gastrite, reflux gastro-œsophagien, dysphagie, douleurs gastro-intestinales et abdominales, constipation, distension abdominale ;
  • Peu fréquent : (≥ 1/1 000, < 1 %) : hémorragie pulmonaire.

Législation

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Ce médicament est commercialisé sous le nom d'ADEMPAS depuis le . Il est présenté sous forme de comprimés dosés à 0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg, 2,5 mg. L'autorisation de mise sur le marché a été délivrée au laboratoire Bayer par l'agence européenne du médicament (procédure centralisée). En France sa prescription est réservée aux services hospitaliers de cardiologie, de médecine interne et de pneumologie[9]. Il n'est pas disponible en pharmacie de ville. Les pharmacies hospitalières sont autorisées à le délivrer au public. Pour le dosage à 1 mg le prix de vente au public par les pharmacies hospitalières est fixé à 28,33 € hors-taxes. Le taux de remboursement par l'assurance-maladie est fixé à 30 %[10].

Molécule voisine

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Une molécule très voisine est en cours de développement aux États-Unis d'Amérique : le vericiguat (DCI) [11]. Les deux molécules diffèrent par un atome de fluor supplémentaire pour le vericiguat[12]. La demi-vie de ce dernier est plus longue, permettant une prise quotidienne (contre trois fois par jour pour le riociguat)

Notes et références

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  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ (en) Stasch JP, Pacher P, Evgenov OV., « Soluble guanylate cyclase as an emerging therapeutic target in cardiopulmonary disease », Circulation, no 123,‎ , p. 2263-2273 (lire en ligne)
  3. ↑ (en) Grimminger F, Weimann G, Frey R. et al., « First acute haemodynamic study of soluble guanylate cyclase stimulator riociguat in pulmonary hypertension », Eur Respir J., no 33,‎ , p. 785-792 (lire en ligne)
  4. ↑ (en) Lang M, Kojonazarov B, Tian X. et al., « The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats », PLoS One, no 7,‎ , e43433-e43433 (lire en ligne)
  5. ↑ (en) Ghofrani H-A, Hoeper MM, Halank M. et al., « Riociguat for chronic thromboembolic pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension: a phase II study », Eur Respir J., no 36,‎ , p. 792-799 (lire en ligne)
  6. ↑ (en) Ghofrani HA, Galiè N, Grimminger F. et al., « Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension », N Engl J Med., no 369,‎ , p. 330-340 (résumé)
  7. ↑ (en) Ghofrani HA, D'Armini AM, Grimminger F. et al., « Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension », N Engl J Med., no 369,‎ , p. 319-329 (résumé)
  8. ↑ « Commission de la transparence » [PDF], sur has-sante.fr, Haute Autorité de santé, (consulté le ).
  9. ↑ ANSM http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/extrait.php?specid=66086562
  10. ↑ Arrêté JORF du 14 janvier 2015.
  11. ↑ (en) « Vericiguat », sur wikidata.org (consulté le ).
  12. ↑ Essai Victoria: Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction N Engl J Med 2020; 382:1883-1893