Siméprévir

Siméprévir
Image illustrative de l’article Siméprévir
Identification
DCI Siméprévir
Nom UICPA (1R,4R,6R,7Z,15R)-N-(cyclopropanesulfonyl)-17-({7-methoxy-8-methyl-2-[4-(propan-2-yl)-1,3-thiazol-2-yl]quinolin-4-yl}oxy)-13-methyl-2,14-dioxo-3,13-diazatricyclo[13.3.0.0⁴,⁶]octadec-7-ene-4-carboxamide
No CAS 923604-59-5
No ECHA 100.215.933
Code ATC J05AE14
DrugBank DB06290
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C38H47N5O7S2  [Isomères]
Masse molaire[1] 749,939 ± 0,047 g/mol
C 60,86 %, H 6,32 %, N 9,34 %, O 14,93 %, S 8,55 %, 749.94 g/mol
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le siméprévir, ou TMC435350, est un inhibiteur de la protéase NS3-4A du virus de l'hépatite C chronique de génotype 1 et 4, commercialisé en France sous le nom de Olysio par les laboratoires Janssen-Cilag depuis le [2],[3].

Mode d'action

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Il s'agit d'un inhibiteur de la protéase NS3/4A[4].

Utilisation

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En Europe, les conditions d'usage du siméprévir sont définies par le rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Olysio[5].

Efficacité

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Dans l'hépatite C chronique de génotype 1, en prise orale en association avec de l'interféron pégylé 2a[6] ou 2b[7] et de la ribavirine, il augmente très sensiblement le taux de réponse viral, tout en étant bien toléré, qu'il soit donné en première intention ou en cas de rechute après un traitement conventionnel[8].

Dans les autres génotypes, il conserve une activité antivirale, à l'exception du génotype 3[9].


Notes et références

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  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ Date de l'autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne centralisée
  3. ↑ Medscape France, « Hépatite C : AMM européenne pour le siméprévir », sur www.medscape.fr (consulté le )
  4. ↑ (en) Lin TI, Lenz O, Fanning G. et al. « In vitro activity and preclinical profile of TMC435350, a potent hepatitis C virus protease inhibitor » Antimicrob Agents Chemother. 2009;53:1377–1385
  5. ↑ « Résumé EPAR à l’intention du public | Olysio : siméprévir | EMA/CHMP/286589/2014 | EMEA/H/C/002777 » [PDF], sur www.ema.europa.eu (consulté le )
  6. ↑ (en) Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR. et al. « Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial » Lancet, 2014;384:403-413
  7. ↑ (en) Manns M, Marcellin P, Poordad F et al. « Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a or 2b plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial » Lancet, 2014:384;
  8. ↑ (en) Forns X, Lawitz E, Zeuzem S et al. « Simeprevir with peginterferon and ribavirin leads to high rates of SVR in patients with HCV genotype 1 who relapsed after previous therapy: a phase 3 trial » Gastroenterology, 2014;146:1669-1679
  9. ↑ (en) Moreno C, Berg T, Tanwandee T et al. « Antiviral activity of TMC435 monotherapy in patients infected with HCV genotypes 2-6: TMC435-C202, a phase IIa, open-label study » J Hepatol, 2012;56:1247–1253