Syndrome CHARGE

Syndrome CHARGE
Référence MIM 214800
Transmission Dominante
Chromosome 8q12.1
Gène CHD7
Empreinte parentale Non
Mutation Ponctuelle
Mutation de novo La majorité des cas
Porteur sain 1 cas
Incidence 1 sur 8 500 naissances[1]
Maladie génétiquement liée Aucune
Diagnostic prénatal Possible
Liste des maladies génétiques à gène identifié
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Le syndrome CHARGE (acronyme anglais de coloboma, heart defect, atresia choanae, retarded growth and development, genital hypoplasia, ear anomalies/deafness soit en français colobome, malformations cardiaques, atrésie choanale, retard de croissance et/ou retard mental, hypoplasie génitale ou hypogonadisme, plutôt plus manifestes chez les garçons, anomalies des oreilles et/ou surdité), ou syndrome C.H.A.R.G.E., est une maladie rare. Son origine est génétique.

Historique

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Ce syndrome a été décrit pour la première fois en 1979[2],[3]. Sa cause génétique a été mise en évidence en 2004[4],[5].

Épidémiologie

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La prévalence approximative est de 1 / 8 500 à 1 / 10 000 naissances[6].

Description

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La présentation de cette maladie génétique rare est très variable, d'un patient à l'autre, sans corrélation retrouvée avec le type de mutation du gène CHD7[7].

Les anomalies oculaires concernent environ 80 % des sujets atteints. Cette anomalie consistant en une fente peut être unie ou bilatérale, atteindre l'iris ou la rétine ou les deux, la rétine étant plus fréquemment atteinte que l'iris. La vision est normale ou atteinte. Les anomalies de l'œil peuvent aller jusqu'à une anophtalmie ou une microphtalmie. L'examen clinique seul est insuffisant pour détecter des anomalies oculaires.

Les anomalies cardiaques concernent 75-80 % des sujets atteints. La cardiopathie la plus fréquente est la tétralogie de Fallot, retrouvée en tout dans un tiers des cas. Les autres anomalies sont la persistance du canal artériel, le ventricule droit à double sortie avec un canal atrio-ventriculaire, une communication inter-ventriculaire ou inter-auriculaire avec ou sans anomalie de la valve mitrale.

L'atrésie des choanes est un rétrécissement ou une absence de communication entre la cavité nasale et le nasopharynx.

Le retard de croissance dès la vie intra-utérine est manifeste. Le poids à la naissance reste normal, relativement, puis l'IMC peut beaucoup décliner. Les difficultés alimentaires dans la survenue du retard de croissance staturo-pondérale ou développement physique voire psychique ne doivent pas être sous-estimées et nécessitent une prise en charge précoce et continue de ce problème. La majorité des enfants atteints ont une croissance inférieure au troisième centile. Le retard mental, non systématique, est variable s'il existe, le QI allant d'une intelligence normale à un retard profond, le handicap intellectuel étant plus souvent présent et marqué chez les garçons. Des troubles du comportement et des manifestations autistiques sont reconnus comme faisant souvent partie de ce syndrome, également avec une prévalence masculine supérieure, bien qu'il ne semble guère y avoir de prévalence sexuellement différenciée.

Plus facilement mises en évidence chez les garçons, les anomalies génitales sont plus difficiles à reconnaître chez les filles. L'hypoplasie au niveau génito-urinaire ou hypogonadisme concerne cependant l'ensemble des cas. Des anomalies rénales sont souvent associées. La puberté survient souvent tardivement, parfois incomplètement et avec affection très variable de la fertilité.

Les anomalies des oreilles et des nerfs crâniens concernent près de 80-100 % des sujets atteints. Les oreilles sont souvent proéminentes avec un lobule hypoplasique secondaire à une absence de cartilage et une innervation déficiente des muscles auriculaires par le septième nerf crânien. La surdité est habituelle. Des anomalies osseuses crâniennes sont mises en évidence par l'imagerie médicale, qui peut dans certains cas être très utile, de ce point de vue, pour établir le diagnostic.

Plusieurs études ont mis en évidence que des troubles cognitifs et comportementaux peuvent constituer un des signes importants de cette pathologie[8].

Étiologie

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La cause est une mutation du gène CHD7[9].

Au cours de l'embryogenèse, la rupture de la membrane bucco-nasale, survenant entre le 35e et le 38e jour, est une étape importante. L'absence de rupture aboutit alors à l'atrésie des choanes. Les anomalies cardiaques cono-truncales se trouvent en rapport avec un défaut de migration des cellules de la crête neurale, qui survient au cours de la septième semaine après la fécondation. La cochlée se développe vers le 36e jour, et les yeux entre le 34e jour et le 44e jour, soit la période d'apparition des crêtes neurales. Les malformations de ce syndrome apparaissent tôt dans la période embryonnaire.

Diagnostic

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Le caryotype standard élimine les anomalies des chromosomes 9, 14 et 22. Le FISH élimine un syndrome de micro délétion du 22q11.

Diagnostic différentiel

Les principaux diagnostics à éliminer sont l'association VACTERL, la micro délétion 22q11, les anomalies par mutation du gène PAX2 ainsi que l'embryopathie par prise d'acide rétinoique.

Conseil génétique

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La plupart des cas est le résultat d'une mutation de novo. Néanmoins un conseil génétique peut être envisagé afin de rechercher des anomalies mineures chez un des parents. Le diagnostic anténatal est possible si un des parents a une mutation connue.

En l'absence de parents atteints, le risque empirique de récidive est de 2 %. Deux études indépendantes ont mis en évidence que l'âge paternel est un facteur de risque[10],[11]

Aucun traitement n'est à ce jour possible. Quelques personnes adultes avec le syndrome, essentiellement de sexe féminin, vivent normalement et ont une autonomie plus ou moins complète, souvent avec une intelligence peu ou pas diminuée. La longévité reste légèrement affectée en moyenne.

Notes et références

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  1. ↑ Issekutz KA, Graham JM Jr, Prasad C, Smith IM, Blake KD (2005) An epidemiological analysis of CHARGE syndrome: preliminary results from a Canadian study. Am J Med Genet A 133:309-17
  2. ↑ Hall BD: Choanal atresia and associated multiple anomalies. J Pediat 1979, 95:395-398.
  3. ↑ Hittner H, Hirsch N, Kreh G, Rudolph A: Colobomatous microphthalmia, heart disease, hearing loss, and mental retardation: a syndrome. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 1979, 16:122-128.
  4. ↑ Vissers LE, van Ravenswaaij CM, Admiraal R, Hurst JA, de Vries BB, Janssen IM, van der Vliet WA, Huys EH, de Jong PJ, Hamel BC, Schoenmakers EF, Brunner HG, Veltman JA, van Kessel AG: Mutations in a new member of the chromodomain gene family cause CHARGE syndrome. Nat Genet 2004, 36:955-957.
  5. ↑ Jongmans M, Admiraa R, van der Donk K, Vissers L, Baas A, Kapusta L, van Hagen J, Donnai D, de Ravel T, Veltman J, van Kessel A, de Vries B, Brunner H, Hoefsloot L, van Ravenswaaij C: CHARGE syndrome: the phenotypic spectrum of mutations in the CHD7 gene. J Med Genet 2005, 43:306-314.
  6. ↑ Blake KD, Davenport SL, Hall BD, Hefner MA, Pagon RA, Williams MS, Lin AE, Graham JM Jr., CHARGE association: an update and review for the primary pediatrician, Clin Pediatr (Phila). , 1998;37:159–173
  7. ↑ Bergman JE, Janssen N, Hoefsloot LH, Jongmans MC, Hofstra RM, van Ravenswaaij-Arts CM, CHD7 mutations and CHARGE syndrome: the clinical implications of an expanding phenotype, J Med Genet, 2011;48:334–342
  8. ↑ Smith IM, Nichols SL, Issekutz K, Blake K; Canadian Paediatric Surveillance Program: Behavioral profiles and symptoms of autism in CHARGE syndrome: preliminary Canadian epidemiological data. Am J Med Genet A 2005, 133:248-256.
  9. ↑ Vissers LE, van Ravenswaaij CM, Admiraal R et al. Mutations in a new member of the chromodomain gene family cause CHARGE syndrome, Nat Genet, 2004;36:955–957
  10. ↑ Blake KD, Brown D: CHARGE association looking at the future - the voice of a family support group. Child Care Health Dev 1993, 19:395-409.
  11. ↑ Tellier AL, Lyonnet S, Cormier-Daire V, de Lonlay P, Abadie V, Baumann C, Bonneau D, Labrune P, Lacombe D, Le Merrer M, Nivelon A, Philip N, Briard ML, Munnich A: Increased paternal âge in CHARGE association. Clin Genet 1996, 50:548-550.

Voir aussi

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Sources

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  • (en) Kim D. Blake, Chitra Prasad, « CHARGE syndrome », dans Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006 [(en) lire en ligne]
  • (en) Seema R Lalani, Meg Hefner, John W Belmont, Sandra LH Davenport, CHARGE Syndrome in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2006 [1]

Liens externes

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