Trimétazidine

dichlorhydrate de trimétazidine
Image illustrative de l’article Trimétazidine
trimétazidine non chlorhydratée
Identification
Nom UICPA dichlorhydrate de 1-(2,3,4-triméthoxybenzyl)pipérazine
No CAS 13171-25-0
No ECHA 100.023.355
No CE 236-117-0
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C14H24Cl2N2O3  [Isomères]
Masse molaire[1] 339,258 ± 0,018 g/mol
C 49,56 %, H 7,13 %, Cl 20,9 %, N 8,26 %, O 14,15 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Le dichlorhydrate de trimétazidine, le composé actif commercialisé sous le nom de Vastarel, est un médicament utilisé afin de prévenir les angines de poitrine mais aussi pour les cas de vertiges ou de baisses de l'acuité visuelle (avec origine vasculaire). Sans efficacité démontrée, il peut entraîner des effets secondaires graves.

Fiche technique

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La molécule a été commercialisée depuis les années 1960 par le groupe pharmaceutique Servier sous le nom de Vastarel avant d'être vendue sous forme générique.

Mode d'action

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Il inhibe la 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Le mécanisme d'action au niveau cardiaque ou vasculaire n'est pas clair. Il faciliterait la protection des cellules lors d'un manque d'oxygène (hypoxie), possiblement en modifiant le métabolisme lipidique[2]. Il apporterait une certaine protection contre le stress oxydatif[3]. Il semble ainsi améliorer la fonction sytolique cardiaque (fraction d'éjection) lors d'une ischémie myocardique et diminuer ses symptômes[4]. Il pourrait, en outre, diminuer la formation d'une fibrose cardiaque induite par une augmentation de pression[5].

Au niveau vasculaire, il améliorerait la fonction endothéliale en maintenant un meilleur débit après lésion transitoire d'une artère[6].

Il pourrait améliorer la sensibilité à l'insuline[7].

Selon la revue indépendante Prescrire, ce médicament est à écarter des traitements de l'angor, car c'est " une substance aux propriétés incertaines utilisée dans l’angor sans efficacité démontrée au-delà d’un modeste effet symptomatique, notamment lors de tests d’effort". "Il expose à des syndromes parkinsoniens, des hallucinations et des thrombopénies (n° 342 p. 260-261 ; n° 357 p. 507 ; n° 404 p. 423-424 ; n° 457 p. 826). Il est préférable de choisir des traitements mieux éprouvés dans l’angor : certains bêtabloquants, voire des inhibiteurs calciques tels que l’amlodipine ou le vérapamil."[8]

Indications principales

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Depuis l'EMA (agence européenne des médicaments) décide de retirer 2 des 3 indications autres que l'angine de poitrine au vu de la mauvaise balance bénéfice/risque[9].

Même si cette indication n'est pas reconnue, il semble que la molécule ait une certaine efficacité lors d'une insuffisance cardiaque, qu'elle soit ischémique ou non, tant sur les symptômes, l'amélioration modérée de la fonction systolique et le pronostic[10],[11].

En 2011, la Haute autorité de santé française a mis fin au remboursement du médicament par la sécurité sociale en estimant l'efficacité du médicament "mal établie" et en mentionnant "des effets indésirables graves"[12],[13].

Contre-indications

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Il est contre indiqué en cas d'allergie au produit et déconseillé en cas de grossesse ou d'allaitement.

Effets secondaires indésirables

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  • troubles digestifs[14]
  • thrombopénie[14]
  • syndrome extrapyramidaux[14]
  • malaises[14]

La molécule fait partie des dix médicaments cités par le journal L'Express en 2010, qui doivent être retirés du marché devant les effets secondaires, tremblements, troubles de la marche et des jambes sans repos, syndromes parkinsoniens, ne contrebalançant pas les bénéfices du traitement[15].

Divers

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La molécule fait partie de la liste des médicaments interdits par l'agence mondiale antidopage, en tant que modulateur métabolique[16].

En 2022, selon le Canard Enchaîné, l'agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) a écrit au président de Servier à propos d'une promotion du Vastarel lors d'un congrès de cardiologie qui se tenait à Barcelone. Le laboratoire avait affirmé dans son texte promotionnel "Plus tôt le traitement est commencé, mieux est gérée l'angine de poitrine". Dans son courrier, l'ANSM aurait indiqué : "nous désapprouvons totalement ce type de document promotionnel (...), qui pourrait induire (...) de manière manifeste en erreur les prescripteurs présents à ce congrès sur les indications [du Vastarel]. (...) Une telle promotion n'est absolument pas conforme à l'indication validée (...) et est particulièrement contraire à la réglementation"[13].

Le le dopage à la trimétazidine d'Iga Swiatek, numéro 2 mondiale de tennis, est révélé dans la presse. Le produit a été détecté à de faibles niveaux, dans un échantillon prélevé hors compétition le 12 août 2024[17]. La championne est suspendue un mois.


Notes et références

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  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ Fantini E, Demaison L, Sentex E et Als. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation, J Mol Cell Cardiol, 1994;26:949–58
  3. ↑ Wisel S, Khan M, Kuppusamy ML et Als. Pharmacological preconditioning of mesenchymal stem cells with trimetazidine (1-[2,3,4-trimethoxybenzyl]piperazine) protects hypoxic cells against oxidative stress and enhances recovery of myocardial function in infarcted heart through Bcl-2 expression, J Pharmacol Exp Ther, 2009;329:543–50
  4. ↑ Bertomeu-Gonzalez V, Bouzas-Mosquera A, Kaski JC, Role of trimetazidine in management of ischemic cardiomyopathy, Am J Cardiol, 2006;98:19J–24J
  5. ↑ Liu X, Gai Y, Liu F et Als. Trimetazidine inhibits pressure overload-induced cardiac fibrosis through NADPH oxidase–ROS–CTGF pathway, Cardiovasc Res, 2010;88:150–8
  6. ↑ Park KH, Park WJ, Kim MK et Als. Effects of trimetazidine on endothelial dysfunction after sheath injury of radial artery, Am J Cardiol, 2010;105:1723–7
  7. ↑ Tuunanen H, Engblom E, Naum A, et Als. Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic diated cardiomyopathy, Circulation, 2008;118:1250–8
  8. ↑ « Prescrire Liste des médicaments à écarter 2023 Page 940 • Décembre 2022 • Tome 42 N° 470 », sur prescrire.org (consulté le )
  9. ↑ « Fin de vie pour le Vastarel® - », sur Destination Santé, (consulté le )
  10. ↑ Gao D, Ning N, Xiaolin N et Als. Trimetazidine: a meta-analysis of randomized controlled trials in heart failure, Heart, 2011;97:278–86
  11. ↑ Zhang L, Lu Y, Jiang H et al. Additional use of Trimetazidine in patients with chronic heart failure: A meta-analysis, J Am Coll Cardiol, 2012;59:913-922
  12. ↑ « VASTAREL (trimétazidine (dichlorhydrate)) », sur Haute Autorité de Santé (consulté le )
  13. ↑ a et b « Les récidivistes de Servier », Le Canard enchaîné,‎ , p. 3
  14. ↑ a b c et d La revue prescrire janvier 2010, tome 30 no 315 p. 28
  15. ↑ Joly J, Saget E, Dix médicaments à retirer du marché, L'Express, 15 décembre 2010
  16. ↑ Liste des médicaments interdits par l'agence mondiale antidopage
  17. ↑ « Dopage : Testée positive à la trimétazidine, Iga Swiatek suspendue un mois », sur L'Équipe (consulté le )