Alfa-cetoglutarato deshidroxenase

Para o complexo encimático completo do mesmo nome que intervén no ciclo do ácido cítrico ver complexo da alfa-cetoglutarato deshidroxenase.

Oxoglutarato (alfa-cetoglutarato) deshidroxenase (lipoamida). PDB 3ery.

A alfa-cetoglutarato deshidroxenase ou 2-oxoglutarato deshidroxenase compoñente E1, mitocondrial (número EC 1.2.4.2) é un dos tres encimas que forman parte do complexo da alfa-cetoglutarato deshidroxenase, que intervén no ciclo do ácido cítrico. Nos humanos esta unidade encimática está codificada no xene OGDH do cromosoma 7.^[1][2][3] O xene contén 32 exóns e carece das típicas caixas TATA ou CAAT na rexión que flanquea a rexión 5'^[4].

Función

Artigo principal: Complexo da alfa-cetoglutarato deshidroxenase.

O xene OGDH codifica a subunidade E1 do complexo da alfa-cetoglutarato deshidroxenase que realiza a primeira das reaccións do complexo, na que se produce unha descarboxilación con liberación de CO₂. Nas outras unidades encimáticas do complexo ten lugar a formación de succinil-CoA e NADH, que, xunto co CO₂, son os produtos finais desta reacción do ciclo do ácido cítrico. A proteína está localizada na matriz mitocondrial e utiliza o cofactor pirofosfato de tiamina.^[3] A reacción catalizada é:

alfa-cetoglutarato + [dihidrolipoillisina-residuo succiniltransferase] lipoillisina = [dihidrolipoillisina-residuo succiniltransferase] S-succinildihidrolipoillisina + CO₂.^[5]

Importancia médica

Unha deficiencia conxénita na actividade da alfa-cetoglutarato deshidroxenase crese que produce hipotonía, acidose metabólica, e hiperlactatemia.^[3]

Notas

1. Koike K, Urata Y, Goto S (1992). "Cloning and nucleotide sequence of the cDNA encoding human 2-oxoglutarate dehydrogenase (lipoamide)". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (5): 1963–7. PMC 48574. PMID 1542694. doi:10.1073/pnas.89.5.1963. 
2. Szabo P, Cai X, Ali G, Blass JP (1994). "Localization of the gene (OGDH) coding for the E1k component of the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex to chromosome 7p13-p11.2". Genomics 20 (2): 324–6. PMID 8020988. doi:10.1006/geno.1994.1178. 
3. "Entrez Gene: oxoglutarate (alpha-ketoglutarate) dehydrogenase (lipoamide)". 
4. OMIM oxoglutarate dehydrogenase
5. Uniprot 2-oxoglutarate dehydrogenase, mitochondrial

Véxase tamén

Bibliografía

• Shi Q, Chen HL, Xu H, Gibson GE (2005). "Reduction in the E2k subunit of the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex has effects independent of complex activity". J. Biol. Chem. 280 (12): 10888–96. PMID 15649899. doi:10.1074/jbc.M409064200. 
• Rual JF, Venkatesan K, Hao T; et al. (2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature 437 (7062): 1173–8. PMID 16189514. doi:10.1038/nature04209. 
• Reed LJ, Hackert ML (1990). "Structure-function relationships in dihydrolipoamide acyltransferases". J. Biol. Chem. 265 (16): 8971–4. PMID 2188967. 
• "Toward a complete human genome sequence". Genome Res. 8 (11): 1097–108. 1998. PMID 9847074. doi:10.1101/gr.8.11.1097. 
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1996). "Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery". Genome Res. 6 (9): 791–806. PMID 8889548. doi:10.1101/gr.6.9.791. 
• Koike K (1995). "The gene encoding human 2-oxoglutarate dehydrogenase: structural organization and mapping to chromosome 7p13-p14". Gene 159 (2): 261–6. PMID 7622061. doi:10.1016/0378-1119(95)00086-L. 
• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y; et al. (2006). "Diversification of transcriptional modulation: Large-scale identification and characterization of putative alternative promoters of human genes". Genome Res. 16 (1): 55–65. PMC 1356129. PMID 16344560. doi:10.1101/gr.4039406. 
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH; et al. (2002). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. PMC 139241. PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899. 
• McCartney RG, Rice JE, Sanderson SJ; et al. (1998). "Subunit interactions in the mammalian alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex. Evidence for direct association of the alpha-ketoglutarate dehydrogenase and dihydrolipoamide dehydrogenase components". J. Biol. Chem. 273 (37): 24158–64. PMID 9727038. doi:10.1074/jbc.273.37.24158. 
• van Bever Y, Balemans W, Duval EL; et al. (2007). "Exclusion of OGDH and BMP4 as candidate genes in two siblings with autosomal recessive DOOR syndrome". Am. J. Med. Genet. A 143 (7): 763–7. PMID 17343268. doi:10.1002/ajmg.a.31641. 
• Habelhah H, Laine A, Erdjument-Bromage H; et al. (2004). "Regulation of 2-oxoglutarate (alpha-ketoglutarate) dehydrogenase stability by the RING finger ubiquitin ligase Siah". J. Biol. Chem. 279 (51): 53782–8. PMID 15466852. doi:10.1074/jbc.M410315200.