CD19

CD19
Identificadores
Símbolo	CD19
Símbolos alt.	molécula CD19
Entrez	930
HUGO	1633
OMIM	107265
RefSeq	NM_001770
UniProt	P15391
Outros datos
Locus	Cr. 16 p11.2

O CD19 (cluster de diferenciación 19) ou antíxeno de linfocito B CD19 é unha proteína de membrana que se encontra fundamentalmente na superficie dos linfocitos B, codificada polo xene CD19 humano, situado no cromosoma 16.^[1][2]

Función

Os linfocitos proliferan e diferéncianse en resposta a varias concentracións de diferentes antíxenos. A capacidade da célula B de responder de xeito específico e sensible aos diversos antíxenos conséguese co uso de receptores de antíxenos de baixa afinidade. O CD19 da superficie celular únese ao receptor de antíxenos dos linfocitos B (BCR) para diminuír o limiar para a estimulación dependente do receptor de antíxenos.^[1]

O CD19 exprésase nas células dendríticas foliculares e nas células B. De feito, está presente nas células B desde a formación das primeiras células de liñaxe B recoñecibles durante o desenvolvemento a linfoblastos B, pero pérdese durante a maduración a células plasmáticas. Actúa principalmente como un correceptor das células B en conxunción con CD21 e CD81. Tras a activación, a cola citoplásmica de CD19 é fosforilada, o que fai que se una a quinases da familia Src e se produza o recrutamento da PI-3 quinase.

Como ocorre nas células T, o receptor de antíxenos forma un complexo constituído por diversas moléculas superficiais, e nos linfocitos B fórmase tamén un complexo. Unha destas moléculas superficiais é a fosfoglicoproteína CD19, que é (case) específica das células B. Outras son CD21 e CD81. Estas moléculas asociadas a inmunoglobulinas de superficie (sIg) facilitan a transdución de sinais. Nas células B vivas, os anticorpos antiinmunoglobina que imitan a antíxenos exóxenos causan que CD19 se una ás sIg e se internalice con elas (se introduza dentro da célula). O proceso inverso non foi demostrado, o que suxire que a formación deste complexo receptor está inducido por antíxeno. Esta asociación molecular foi confirmada por estudos químicos.

Interaccións

CD19 interacciona con:

• CD81,^[3][4][5]
• CD82^[5]
• Receptor do complemento 2,^[3][4] e
• VAV2.^[6]

En enfermidades

As mutacións no CD19 están asociadas con síndromes de inmunodeficiencia severa caracterizados por unha produción diminuída de anticorpos.^[7][8]

Como o CD19 é un marcador característico das células B, a proteína utilizouse para diagnosticar cancros orixinados a partir deste tipo de células, especialmente os linfomas de células B.^[9] Máis recentemente, os tratamentos que teñen como obxectivo o CD19 empezaron a fase de ensaios clínicos.^[10] A maioría das drogas experimentais actuais anti-CD19 en desenvolvemento funcionan aproveitamndo a presenza do CD19 nas células para dirixir o tratamento especificamente ás células B cancerosas. Porén, está agora descubríndose que esta proteína xoga un papel activo impulsando o crecemento deses cancros, e o que é máis intrigante, establecendo as concentracións de oncoproteínas MYC. Isto suxire que o CD19 e a cascada de sinalización que produce pode ser unha diana máis atractiva para os tratamentos terapéuticos do que se sospeitaba ^[11][12]

O CD19 foi tamén implicado en enfermidades autoinmunes e pode ser unha diana útil nos seus tratamentos.^[13]

Notas

1. "Entrez Gene: CD19 CD19 molecule". 
2. Tedder TF, Isaacs CM (1989). "Isolation of cDNAs encoding the CD19 antigen of human and mouse B lymphocytes. A new member of the immunoglobulin superfamily". J. Immunol. 143 (2): 712–7. PMID 2472450. 
3. Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, Evans RL, Tedder TF (1992). "The CD19/CD21 signal transducing complex of human B lymphocytes includes the target of antiproliferative antibody-1 and Leu-13 molecules". J. Immunol. 149 (9): 2841–50. PMID 1383329. 
4. Horváth G, Serru V, Clay D, Billard M, Boucheix C, Rubinstein E (1998). "CD19 is linked to the integrin-associated tetraspans CD9, CD81, and CD82". J. Biol. Chem. 273 (46): 30537–43. PMID 9804823. doi:10.1074/jbc.273.46.30537. 
5. Imai T, Kakizaki M, Nishimura M, Yoshie O (1995). "Molecular analyses of the association of CD4 with two members of the transmembrane 4 superfamily, CD81 and CD82". J. Immunol. 155 (3): 1229–39. PMID 7636191. 
6. Doody GM, Billadeau DD, Clayton E, Hutchings A, Berland R, McAdam S, Leibson PJ, Turner M (2000). "Vav-2 controls NFAT-dependent transcription in B- but not T-lymphocytes". EMBO J. 19 (22): 6173–84. PMC 305817. PMID 11080163. doi:10.1093/emboj/19.22.6173. 
7. Pesando JM, Bouchard LS, McMaster BE (1989). "CD19 is functionally and physically associated with surface immunoglobulin". J. Exp. Med. 170 (6): 2159–64. PMC 2189531. PMID 2479707. doi:10.1084/jem.170.6.2159. 
8. van Zelm MC, Reisli I, van der Burg M, Castaño D, van Noesel CJ, van Tol MJ, Woellner C, Grimbacher B, Patiño PJ, van Dongen JJ, Franco JL (2006). "An antibody-deficiency syndrome due to mutations in the CD19 gene". N. Engl. J. Med. 354 (18): 1901–12. PMID 16672701. doi:10.1056/NEJMoa051568. 
9. Scheuermann, R. H.; Racila, E. (1995). "CD19 Antigen in Leukemia and Lymphoma Diagnosis and Immunotherapy". Leukemia and Lymphoma 18 (5): 385–397. doi:10.3109/10428199509059636. PMID 8528044.
10. A Phase I Study of CD19 Specific T Cells in CD19 Positive Malignancy
11. Chung, E. Y.; Psathas, J. N.; Yu, D.; Li, Y.; Weiss, M. J.; Thomas-Tikhonenko, A. (2012). "CD19 is a major B cell receptor–independent activator of MYC-driven B-lymphomagenesis". Journal of Clinical Investigation 122 (6): 2257–2266. doi:10.1172/JCI45851. PMC 3366393. PMID 22546857. //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3366393/.
12. B-cell lymphoma discovery could lead to new treatments Arquivado 08 de maio de 2012 en Wayback Machine. - Cancer Research UK news article, April 2012
13. Fujimoto, M.; Sato, S. (2007). "B cell signaling and autoimmune diseases: CD19/CD22 loop as a B cell signaling device to regulate the balance of autoimmunity". Journal of Dermatological Science 46 (1): 1–9. doi:10.1016/j.jdermsci.2006.12.004. PMID 17223015.

Véxase tamén

Bibliografía

• Goldsby, Richard A.; Kindt, Thomas J.; Osborne, Barbara A. (2006). Kuby Immunology. San Francisco: W. H. Freeman. ISBN 0-7167-8590-0. 

{{PBB_Further_reading | citations =

• Ishikawa H, Tsuyama N, Mahmoud MS; et al. (2003). "CD19 expression and growth inhibition of tumours in human multiple myeloma.". Leuk. Lymphoma 43 (3): 613–6. PMID 12002767. doi:10.1080/10428190290012146. 
• Zhou LJ, Ord DC, Omori SA, Tedder TF (1992). "Structure of the genes encoding the CD19 antigen of human and mouse B lymphocytes.". Immunogenetics 35 (2): 102–11. PMID 1370948. doi:10.1007/BF00189519. 
• Carter RH, Fearon DT (1992). "CD19: lowering the threshold for antigen receptor stimulation of B lymphocytes.". Science 256 (5053): 105–7. PMID 1373518. doi:10.1126/science.1373518. 
• Kozmik Z, Wang S, Dörfler P; et al. (1992). "The promoter of the CD19 gene is a target for the B-cell-specific transcription factor BSAP.". Mol. Cell. Biol. 12 (6): 2662–72. PMC 364460. PMID 1375324. 
• Bradbury LE, Kansas GS, Levy S; et al. (1992). "The CD19/CD21 signal transducing complex of human B lymphocytes includes the target of antiproliferative antibody-1 and Leu-13 molecules.". J. Immunol. 149 (9): 2841–50. PMID 1383329. 
• Matsumoto AK, Kopicky-Burd J, Carter RH; et al. (1991). "Intersection of the complement and immune systems: a signal transduction complex of the B lymphocyte-containing complement receptor type 2 and CD19.". J. Exp. Med. 173 (1): 55–64. PMC 2118751. PMID 1702139. doi:10.1084/jem.173.1.55. 
• Zhou LJ, Ord DC, Hughes AL, Tedder TF (1991). "Structure and domain organization of the CD19 antigen of human, mouse, and guinea pig B lymphocytes. Conservation of the extensive cytoplasmic domain.". J. Immunol. 147 (4): 1424–32. PMID 1714482. 
• Stamenkovic I, Seed B (1988). "CD19, the earliest differentiation antigen of the B cell lineage, bears three extracellular immunoglobulin-like domains and an Epstein-Barr virus-related cytoplasmic tail.". J. Exp. Med. 168 (3): 1205–10. PMC 2189043. PMID 2459292. doi:10.1084/jem.168.3.1205. 
• Ord DC, Edelhoff S, Dushkin H; et al. (1994). "CD19 maps to a region of conservation between human chromosome 16 and mouse chromosome 7.". Immunogenetics 39 (5): 322–8. PMID 7513297. doi:10.1007/BF00189228. 
• Weng WK, Jarvis L, LeBien TW (1995). "Signaling through CD19 activates Vav/mitogen-activated protein kinase pathway and induces formation of a CD19/Vav/phosphatidylinositol 3-kinase complex in human B cell precursors.". J. Biol. Chem. 269 (51): 32514–21. PMID 7528218. 
• Myers DE, Jun X, Waddick KG; et al. (1995). "Membrane-associated CD19-LYN complex is an endogenous p53-independent and Bc1-2-independent regulator of apoptosis in human B-lineage lymphoma cells.". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (21): 9575–9. PMC 40844. PMID 7568175. doi:10.1073/pnas.92.21.9575. 
• Chalupny NJ, Aruffo A, Esselstyn JM; et al. (1995). "Specific binding of Fyn and phosphatidylinositol 3-kinase to the B cell surface glycoprotein CD19 through their src homology 2 domains.". Eur. J. Immunol. 25 (10): 2978–84. PMID 7589101. doi:10.1002/eji.1830251040. 
• Tuscano JM, Engel P, Tedder TF; et al. (1996). "Involvement of p72syk kinase, p53/56lyn kinase and phosphatidyl inositol-3 kinase in signal transduction via the human B lymphocyte antigen CD22.". Eur. J. Immunol. 26 (6): 1246–52. PMID 8647200. doi:10.1002/eji.1830260610. 
• Carter RH, Doody GM, Bolen JB, Fearon DT (1997). "Membrane IgM-induced tyrosine phosphorylation of CD19 requires a CD19 domain that mediates association with components of the B cell antigen receptor complex.". J. Immunol. 158 (7): 3062–9. PMID 9120258. 
• Husson H, Mograbi B, Schmid-Antomarchi H; et al. (1997). "CSF-1 stimulation induces the formation of a multiprotein complex including CSF-1 receptor, c-Cbl, PI 3-kinase, Crk-II and Grb2.". Oncogene 14 (19): 2331–8. PMID 9178909. doi:10.1038/sj.onc.1201074. 
• Khine AA, Firtel M, Lingwood CA (1998). "CD77-dependent retrograde transport of CD19 to the nuclear membrane: functional relationship between CD77 and CD19 during germinal center B-cell apoptosis.". J. Cell. Physiol. 176 (2): 281–92. PMID 9648915. doi:10.1002/(SICI)1097-4652(199808)176:2<281::AID-JCP6>3.0.CO;2-K. 
• Thunberg U, Gidlöf C, Bånghagen M; et al. (1998). "HpaII polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism in the human CD19 gene on 16p11.". Hum. Hered. 48 (4): 230–1. PMID 9694255. doi:10.1159/000022806. 
• Horváth G, Serru V, Clay D; et al. (1998). "CD19 is linked to the integrin-associated tetraspans CD9, CD81, and CD82.". J. Biol. Chem. 273 (46): 30537–43. PMID 9804823. doi:10.1074/jbc.273.46.30537. 
• Buhl AM, Cambier JC (1999). "Phosphorylation of CD19 Y484 and Y515, and linked activation of phosphatidylinositol 3-kinase, are required for B cell antigen receptor-mediated activation of Bruton's tyrosine kinase.". J. Immunol. 162 (8): 4438–46. PMID 10201980. 

Ligazóns externas

• Mapa dos antíxenos CD de ratos
• Mapa dos antíxenos CD humanos
• Nova patente sobre anticorpos que se unen a CD19