Identificadores | |
Símbolo | KNG1 |
Símbolos alt. | KNG, BDK |
Entrez | 3827 |
HUGO | 6383 |
OMIM | |
RefSeq | NM_001102416 |
UniProt | P01042 |
Outros datos | |
Locus | Cr. 3 q21-qter |
O cininóxeno de alto peso molecular (HMWK ou HK polas súas siglas en inglés) é unha proteína plasmática circulante que participa na iniciación da coagulación do sangue, e na xeración do vasodilatador bradicinina por medio do sistema cinina-calicreína. O HMWK é inactivo ata que se adhire a proteínas de unión baixo un endotelio alterado por unha lesión, iniciando así a coagulación, ou ben se une a células do endotelio intactas ou a plaquetas para outras funcións distintas da coagulación.
No pasado o HMWK fora chamado factor HMWK-calicreína, factor de Flaujeac (1975),[1] factor de Fitzgerald (1975),[2] e factor de Williams-Fitzgerald-Flaujeac, epónimos de persoas nas que primeiro se observou a deficiencia de HMWK. O seu actual nome aceptado diferénciao do cininóxeno de baixo peso molecular (LMWK), que ten unha función similar á do HMWK nos tecidos (en vez de no soro) no sistema cinina-calicreína.
O HMWK é unha alfa-globulina con seis dominios funcionais. Circula como un polipéptido dunhha soa cadea de 626 aminoácidos. A súa proteólise pola calicreína orixina o péptido HMWKa e a bradicinina.[3] O HMWKa consta de dúas cadeas. A cadea pesada contén os dominios 1, 2 e 3; a cadea lixeira, dominios 5 e 6. O dominio 4 enlaza as cadeas pesada e lixeira e orixina a bradicinina.[4]
Os dominios conteñen os seguintes sitios funcionais:
O HMWK é unha das catro proteínas que interaccionan para iniciar a vía de activación por contacto (tamén chamada vía intrínseca) da coagulación do sangue: as outras tres son o factor XII, o factor XI e a precalicreína. O HMWK non é activo encimaticamente e só funciona como cofactor para a activación da calicreína e o factor XII. Tamén é necesario para a activación do factor XI polo factor XIIa.
O HMWK é tamén o precursor da bradicinina;[5] este vasodilatador é liberado por retroalimentación positiva pola calicreína.
O HMWK é un forte inhinbidor de cisteína proteinases. Os responsables desta actividade son os dominios 2 e 3 da súa cadea pesda.[6]
O xene para o LMWK e o HMWK é o mesmo e está localizado no cromosoma 3 (3q26).[7] Este xene orixina por empalme alternativo dous transcritos, que se traducen nos dous tipos de cininóxenos.
A medida do HMWK faise xeralmente con estudos mixtos, no cal plasma deficiente en HMWK mestúrase coa mostra do paciente e determínase o tempo parcial de tromboplastina. Os resultados exprésanse nun % do normal, e un valor do 60% indica unha deficiencia.
A existencia do HMWK foi hipotetizado en 1975 cando se describiron varios pacientes que tiñan unha deficiencia dun tipo de proteína do plasma e un tempo de sangría e tempo parcial de tromboplastina prolongados.[8] Non hai un aumento do risco de hemorraxias nin ningún outro síntoma, polo que esta deficiencia é un carácter ou trazo, non unha doenza.[9]