Haptocorrina

TCN1
Estruturas dispoñibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Lista de códigos PDB 4KKI , 4KKJ ;
Identificadores
Nomenclatura	Outros nomes TCN1, HC, TC-1, TC1, TCI, transcobalamina 1 ;
Identificadores; externos	OMIM: 189905 ; HomoloGene: 47985 ; EBI: TCN1; GeneCards: Xene TCN1; UniProt: TCN1;
Locus	Cr. 11 q12.1
Ontoloxía Xénica	Referencias: AmiGO / QuickGO
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano	Rato
Entrez
6947	n/a
Ensembl
Véxase HS	n/a
UniProt
P20061	n/a
RefSeq; (ARNm)
NM_001062	n/a
RefSeq; (proteína) NCBI
NP_001053	n/a
Localización (UCSC)
Cr. 11:; 59.85 – 59.87 Mb	n/a
PubMed (Busca)
6947 ;

A haptocorrina tamén coñecida como transcobalamina-1 (TC-1) ou cobalofilina^[1] é unha proteína transcobalamina que nos humanos está codificada no xene TCN1.^[2] A función esencial da haptocorrina é a protección da vitamina B₁₂, que é moi sensible á acidez, dentro do estómago, ata que é transportada ao duodeno.

Función

A haptocorrina (HC), tamén chamada proteína R, factor R (nomes que tamén reciben outras proteínas) ou previamente transcobalamina I, é unha glicoproteína producida polas glándulas salivares en resposta á inxestión de comida. Esta proteína únese fortemente á vitamina B₁₂ nun mecanismo intricado e necesario para protexer esta vitamina do ambiente ácido do estómago.^[3]^:44 A vitamina B₁₂ é unha vitamina hidrosoluble esencial, cuxa deficiencia xera anemia macrocítica, unha diminución da produción de células na medula ósea (anemia, pancitopenia), problemas neurolóxicos, así como problemas metabólicos (acidose de metilmalonil-CoA).^[3]^:50–51

A vitamina B₁₂ é, por tanto, unha importante vitamina que o corpo debe absorber. Porén, malia este papel vital, a vitamina B₁₂ é estruturalmente moi sensible ao ácido clorhídrico que se encontra nas secrecións do estómago, e desnaturalízase doadamente nese ambiente antes de que teña tempo de ser absorbida no intestino delgado. A vitamina B₁₂ únese á haptocorrina, que ten unha alta afinidade pola súa estrutura molecular.^[4] Acoplada coa vitamina B₁₂ forma un complexo chamado haptocorrina–B₁₂, que é inmune á acidez gástrica, e pasa polo píloro ata o duodeno. No duodeno as proteases pancreáticas (un compoñente do zume pancreático) corta a haptocorrina, liberando a vitamina B₁₂ na súa forma libre.

As mesmas células do estómago que producen o ácido clorhídrico gástrico, as células parietais, tamén producen unha molécula chamada factor intrínseco (IF), que se une á vitamina B₁₂ despois de que esta se libera do seu complexo coa haptocorrina, e sen o cal só se absorbe o 1% da vitamina B₁₂. O factor intrínseco é unha glicoproteína, cun peso molecular de 45 kDa. No duodeno, a vitamina B₁₂ libre únese ao factor intrínseco para crear o complexo IF-vitamina B₁₂. Este complexo viaxa despois polo intestino delgado ata a súa porción final (íleo). No íleo hai receptores especializados na superficie das súas células chamados cubilinas, que identifican os complexos IF-vitamina B₁₂ e introdúcenos na célula por endocitose mediada por receptor.^[5]

En resumo, a función esencial da haptocorrina é a protección da vitamina B₁₂ dos ácidos mentres se move polo estómago. A haptocorrina tamén circula e únese aproximadamente ao 80% da vitamina B₁₂ circulante, facéndoa non dispoñible para o transporte ás células pola transcobalamina II.^[6]

Notas

↑ OMIM haptocorrin
↑ "Entrez Gene: transcobalamin I (vitamin B₁₂ binding protein".
↑ ^3,0 ^3,1 Pettit, John D.; Moss, Paul (2006). Essential Haematology 5e (Essential). Blackwell Publishing Professional. p. 44. ISBN 1-4051-3649-9.
↑ Morkbak AL, Poulsen SS, Nexo E (2007). "Haptocorrin in humans". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 45 (12): 1751–9. PMID 17990953. doi:10.1515/CCLM.2007.343.
↑ Viola-Villegas N, Rabideau AE, Bartholomä M, Zubieta J, Doyle RP (agosto de 2009). "Targeting the cubilin receptor through the vitamin B(12) uptake pathway: cytotoxicity and mechanistic insight through fluorescent Re(I) delivery". Journal of Medicinal Chemistry 52 (16): 5253–61. PMID 19627091. doi:10.1021/jm900777v.
↑ Stabler SP (2013). "Vitamin B12 deficiency". The New England Journal of Medicine 368 (21): 2041–2. PMID 23697526. doi:10.1056/NEJMc1304350.

Véxase tamén

Bibliografía

Guéant-Rodriguez RM, Juilliére Y, Candito M, Adjalla CE, Gibelin P, Herbeth B, Van Obberghen E, Gueánt JL (setembro de 2005). "Association of MTRRA66G polymorphism (but not of MTHFR C677T and A1298C, MTRA2756G, TCN C776G) with homocysteine and coronary artery disease in the French population". Thrombosis and Haemostasis 94 (3): 510–5. PMID 16268464. doi:10.1160/TH05-04-0262.
Garrod MG, Allen LH, Haan MN, Green R, Miller JW (maio de 2010). "Transcobalamin C776G genotype modifies the association between vitamin B12 and homocysteine in older Hispanics". European Journal of Clinical Nutrition 64 (5): 503–9. PMC 2864787. PMID 20216556. doi:10.1038/ejcn.2010.20.
McGeachie M, Ramoni RL, Mychaleckyj JC, Furie KL, Dreyfuss JM, Liu Y, Herrington D, Guo X, Lima JA, Post W, Rotter JI, Rich S, Sale M, Ramoni MF (decembro de 2009). "Integrative predictive model of coronary artery calcification in atherosclerosis". Circulation 120 (24): 2448–54. PMC 2810344. PMID 19948975. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.865501.
Matteini AM, Walston JD, Bandeen-Roche K, Arking DE, Allen RH, Fried LP, Chakravarti A, Stabler SP, Fallin MD (xaneiro de 2010). "Transcobalamin-II variants, decreased vitamin B12 availability and increased risk of frailty". The Journal of Nutrition, Health & Aging 14 (1): 73–7. PMC 3042247. PMID 20082058. doi:10.1007/s12603-010-0013-1.
Lee KM, Lan Q, Kricker A, Purdue MP, Grulich AE, Vajdic CM, Turner J, Whitby D, Kang D, Chanock S, Rothman N, Armstrong BK (decembro de 2007). "One-carbon metabolism gene polymorphisms and risk of non-Hodgkin lymphoma in Australia". Human Genetics 122 (5): 525–33. PMID 17891500. doi:10.1007/s00439-007-0431-2.
Liu T, Qian WJ, Gritsenko MA, Camp DG, Monroe ME, Moore RJ, Smith RD (2005). "Human plasma N-glycoproteome analysis by immunoaffinity subtraction, hydrazide chemistry, and mass spectrometry". Journal of Proteome Research 4 (6): 2070–80. PMC 1850943. PMID 16335952. doi:10.1021/pr0502065.
Fintelman-Rodrigues N, Corrêa JC, Santos JM, Pimentel MM, Santos-Rebouças CB (2009). "Investigation of CBS, MTR, RFC-1 and TC polymorphisms as maternal risk factors for Down syndrome". Disease Markers 26 (4): 155–61. PMC 3833707. PMID 19729796. doi:10.1155/2009/504625.
Wang SS, Maurer MJ, Morton LM, Habermann TM, Davis S, Cozen W, Lynch CF, Severson RK, Rothman N, Chanock SJ, Hartge P, Cerhan JR (marzo de 2009). "Polymorphisms in DNA repair and one-carbon metabolism genes and overall survival in diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma". Leukemia 23 (3): 596–602. PMC 3066015. PMID 18830263. doi:10.1038/leu.2008.240.
Fedosov SN, Fedosova NU, Kräutler B, Nexø E, Petersen TE (maio de 2007). "Mechanisms of discrimination between cobalamins and their natural analogues during their binding to the specific B12-transporting proteins". Biochemistry 46 (21): 6446–58. PMID 17487979. doi:10.1021/bi062063l.
Carmel R, Parker J, Kelman Z (novembro de 2009). "Genomic mutations associated with mild and severe deficiencies of transcobalamin I (haptocorrin) that cause mildly and severely low serum cobalamin levels". British Journal of Haematology 147 (3): 386–91. PMID 19686235. doi:10.1111/j.1365-2141.2009.07855.x.
Talmud PJ, Drenos F, Shah S, Shah T, Palmen J, Verzilli C, Gaunt TR, Pallas J, Lovering R, Li K, Casas JP, Sofat R, Kumari M, Rodriguez S, Johnson T, Newhouse SJ, Dominiczak A, Samani NJ, Caulfield M, Sever P, Stanton A, Shields DC, Padmanabhan S, Melander O, Hastie C, Delles C, Ebrahim S, Marmot MG, Smith GD, Lawlor DA, Munroe PB, Day IN, Kivimaki M, Whittaker J, Humphries SE, Hingorani AD (novembro de 2009). "Gene-centric association signals for lipids and apolipoproteins identified via the HumanCVD BeadChip". American Journal of Human Genetics 85 (5): 628–42. PMC 2775832. PMID 19913121. doi:10.1016/j.ajhg.2009.10.014.
Collin SM, Metcalfe C, Refsum H, Lewis SJ, Smith GD, Cox A, Davis M, Marsden G, Johnston C, Lane JA, Donovan JL, Neal DE, Hamdy FC, Smith AD, Martin RM (novembro de 2010). "Associations of folate, vitamin B12, homocysteine, and folate-pathway polymorphisms with prostate-specific antigen velocity in men with localized prostate cancer". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 19 (11): 2833–8. PMID 20852008. doi:10.1158/1055-9965.EPI-10-0582.
Haggarty P, Campbell DM, Duthie S, Andrews K, Hoad G, Piyathilake C, Fraser I, McNeill G (xuño de 2008). "Folic acid use in pregnancy and embryo selection". BJOG 115 (7): 851–6. PMID 18485163. doi:10.1111/j.1471-0528.2008.01737.x.
Tanaka T, Scheet P, Giusti B, Bandinelli S, Piras MG, Usala G, Lai S, Mulas A, Corsi AM, Vestrini A, Sofi F, Gori AM, Abbate R, Guralnik J, Singleton A, Abecasis GR, Schlessinger D, Uda M, Ferrucci L (abril de 2009). "Genome-wide association study of vitamin B6, vitamin B12, folate, and homocysteine blood concentrations". American Journal of Human Genetics 84 (4): 477–82. PMC 2667971. PMID 19303062. doi:10.1016/j.ajhg.2009.02.011.
Geisel J, Hübner U, Bodis M, Schorr H, Knapp JP, Obeid R, Herrmann W (novembro de 2003). "The role of genetic factors in the development of hyperhomocysteinemia". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 41 (11): 1427–34. PMID 14656021. doi:10.1515/CCLM.2003.219.
Martinelli M, Scapoli L, Palmieri A, Pezzetti F, Baciliero U, Padula E, Carinci P, Morselli PG, Carinci F (Mar 2006). "Study of four genes belonging to the folate pathway: transcobalamin 2 is involved in the onset of non-syndromic cleft lip with or without cleft palate". Human Mutation 27 (3): 294. PMID 16470748. doi:10.1002/humu.9411.
von Castel-Dunwoody KM, Kauwell GP, Shelnutt KP, Vaughn JD, Griffin ER, Maneval DR, Theriaque DW, Bailey LB (xuño de 2005). "Transcobalamin 776C->G polymorphism negatively affects vitamin B-12 metabolism". The American Journal of Clinical Nutrition 81 (6): 1436–41. PMID 15941899. doi:10.1093/ajcn/81.6.1436.
Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ, Kim JM, Song KS, Noh SM, Kim S, Yoo HS, Kim YS, Kim NS (decembro de 2005). "Transcriptome analysis of human gastric cancer". Mammalian Genome 16 (12): 942–54. PMID 16341674. doi:10.1007/s00335-005-0075-2.
Ramachandran P, Boontheung P, Xie Y, Sondej M, Wong DT, Loo JA (Jun 2006). "Identification of N-linked glycoproteins in human saliva by glycoprotein capture and mass spectrometry". Journal of Proteome Research 5 (6): 1493–503. PMID 16740002. doi:10.1021/pr050492k.
Bailey SD, Xie C, Do R, Montpetit A, Diaz R, Mohan V, Keavney B, Yusuf S, Gerstein HC, Engert JC, Anand S (outubro de 2010). "Variation at the NFATC2 locus increases the risk of thiazolidinedione-induced edema in the Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication (DREAM) study". Diabetes Care 33 (10): 2250–3. PMC 2945168. PMID 20628086. doi:10.2337/dc10-0452.

[1] OMIM haptocorrin

[entrez-2] "Entrez Gene: transcobalamin I (vitamin B₁₂ binding protein".

[isbn1-4051-3649-9-3] 3,0 ^3,1 Pettit, John D.; Moss, Paul (2006). Essential Haematology 5e (Essential). Blackwell Publishing Professional. p. 44. ISBN 1-4051-3649-9.

[pmid17990953-4] Morkbak AL, Poulsen SS, Nexo E (2007). "Haptocorrin in humans". Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 45 (12): 1751–9. PMID 17990953. doi:10.1515/CCLM.2007.343.

[pmid19627091-5] Viola-Villegas N, Rabideau AE, Bartholomä M, Zubieta J, Doyle RP (agosto de 2009). "Targeting the cubilin receptor through the vitamin B(12) uptake pathway: cytotoxicity and mechanistic insight through fluorescent Re(I) delivery". Journal of Medicinal Chemistry 52 (16): 5253–61. PMID 19627091. doi:10.1021/jm900777v.

[pmid23697526-6] Stabler SP (2013). "Vitamin B12 deficiency". The New England Journal of Medicine 368 (21): 2041–2. PMID 23697526. doi:10.1056/NEJMc1304350.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]