קלאוסטרום

קלאוסטרום

שיוך	basal ganglion of telencephalon
תיאור ב	האנטומיה של גריי (מהדורה 20) (836)
מזהים
לטינית (TA98)	claustrum
טרמינולוגיה אנטומיקה	A14.1.09.421
TA2 (2019)	5535
מזהה נרולוקס	birnlex_1522
מזהה נרוניימס	252
FMA	67440
קוד MeSH	A08.186.211.200.885.287.249.320
מזהה MeSH	D000079482
מערכת השפה הרפואית המאוחדת	C0008910

הקלאוסטרום (בלטינית claustrum, לסגור) הוא יריעה דקה של נוירונים ותאי גלייה תומכים, המתחברת לקליפת המוח ולאזורים מתחת קליפת המוח (subcortical), כולל האמיגדלה, ההיפוקמפוס והתלמוס במוח.^[1][2] הקלאוסטרום ממוקם בין קליפת המוח האינסולרית לרוחב והפוטמן באופן מדיאלי (תיכוני), ומוקף בקפסולה הקיצונית ובקפסולה החיצונית, שכל אחת מהן מורכבת מצרורות נוירונים.^[3][1][4] את הדם לקלאוסטרום מספק עורק המוח האמצעי.^[1] הקלאוסטרום הוא המבנה המחובר בצורה הצפופה ביותר במוח, ולכן משערים שהוא מאפשר שילוב של תשומות קליפת המוח, כגון ראייה, קול ומגע, לחוויה אחת.^[4][5] לפי השערות אחרות, הקלאוסטרום ממלא תפקיד בעיבוד רשת הבולטות, שמפנה תשומת לב לגירויים הרלוונטיים ביותר מבחינה התנהגותית מבין רעשי הרקע.^[6] קשה לחקור את הקלאוסטרום בהתחשב במספר המצומצם של אנשים עם נגעים קלאוסטרליים וברזולוציה הגרועה של דימות מוחי לסוגיו.

הקלאוסטרום מורכב מסוגי תאים שונים הנבדלים בגודלם, בצורתם ובהרכב הנוירוכימי. קיימים חמישה סוגי תאים, ורובם דומים לנוירונים פירמידליים שבקליפת המוח.^[7][8] בתוך הקלאוסטרום אין ארגון למינרי (Laminar organization, ארגון שכבתי) של סוגי תאים כמו שיש בשכבות קליפת המוח, וגופיהם של תאי העצב יכולים להיות פירמידליים, מעגליים או בצורת פוסיפורם (fusiform, צורה דמוית לימון – צרים ומחודדים בשני הקצוות, ועבים באמצע).^[1] סוג התא העיקרי שנמצא בקלאוסטרום הוא הנוירון Golgi מסוג I, (לא לבלבל עם מערכת גולג'י) שהוא תא גדול עם דנדריטים מכוסים בקוצים.^[9][8]

דרך חיבורים בין-המיספריים, מאמינים שהקלאוסטרום ממלא תפקיד בסנכרון פעילות בחלקים מופרדים, אך קשורים תפקודית, של המוח (למשל שדות עין קדמיים וקליפת הראייה).^[1][10][11] ייתכן שהקלאוסטרום ממלא תפקיד בשילוב אופני מידע שונים שעשויים לתמוך בתודעה.^[10][12] פונקציה נוספת אפשרית של הקלאוסטרום היא הבדלה בין מידע רלוונטי ללא רלוונטי, ממנו ניתן להתעלם.^[5][12][13] מרכיבי קליפת המוח של התודעה כוללים את הקורטקס הפרונטו-פריאטלי (fronto-parietal cortex), הסינגולייט – פיתול החגורה – והפרקונאוס (precuneus), חלק מהאונית (אונה קטנה) הקודקודית העליונה, שהיא חלק מהאונה הקודקודית. בשל הקישוריות הנרחבת של הקלאוסטרום לאזורים אלה, ייתכן שהוא ממלא תפקיד הן בקשב והן בתודעה. הרשתות העצביות המתווכות קשב ותודעה מתמשכים שולחות תשומות אל הקלאוסטרום, ודווח על מקרה אחד בבני אדם שמצביע על כך שגירוי חשמלי ליד הקלאוסטרום שיבש באופן הפיך את מצב ההכרה של המטופל.^[14]

מבנה

הקלאוסטרום הוא מבנה דו-צדדי קטן של חומר אפור (שמרכיב בערך 0.25% מקליפת המוח) הממוקם עמוק יחסית לקליפת המוח האינסולרית ולקפסולה הקיצונית, ושטחי יחסית לקפסולה החיצונית ולגרעיני הבסיס.^[1][15]

פירוש שמו הוא "מוסתר" או "סגור". הוא זוהה לראשונה בשנת 1672 ותואר במפורט יותר במהלך המאה ה-19.^[1][15] הגבולות הנוירואנטומיים האזוריים של הקלאוסטרום הוגדרו, אך נותר חוסר קונצנזוס בספרות בעת הגדרת השוליים המדויקים שלו,^[13][16][17] אם כי ב-2019 מומחים הציבו מסגרת שלפיה מתייחסים למבנים על פני המינים השונים.^[3]

חיבורים

דיווחים מהמאה ה-20 הדגישו קלט ופלט של קליפת המוח.^[18] מחקר מאוחר יותר העלה שלקלאוסטרום יש קשרים לאזורי קליפת המוח ותת-קליפת המוח.^[19] מחקרים אלקטרופיזיולוגיים מראים קשרים לגרעינים התלמיים (של התלמוס, שלוחה של המוח הקדמי) ולגרעיני הבסיס, בעוד שדיווחים איזוטופולוגיים קישרו את הקלאוסטרום עם הקורטקס הפרה-פרונטלי, הפרונטלי, הפריאטלי, הטמפורלי והעורפי.^[20] מחקרים נוספים בחנו את הקשר של הקלאוסטרום לצינורות חומר לבן תת-קורטיקליים. מבנים כגון קורונה רדיאטה, occipitofrontal fasciculus (באזור האונה המצחית) ו-uncinate fasciculus מקרינים אל הקלאוסטרום מאזור חזיתי, פרי-מרכזי, פריאטלי ואוקסיפיטלי.^[21] יש קשרים הדדיים גם עם אזורים מוטוריים, סומטוסנסוריים, שמיעתיים וחזותיים.^[13] לפי ממצאים אלה, הקלאוסטרום הוא המבנה המחובר ביותר לכל נפח אזורי במוח ואולי הוא מרכז לתיאום פעילות של מעגלי מוח.^[22][23] עם הקישוריות הנרחבת הזו, רוב הקישורים וההקרנות אל הקלאוסטרום וממנו הם דו-צדדיים, אם כי עדיין קיימות השלכות קונטרה-לטרליות, כלומר השלכות של ההשפעה של אזורים בכל צד של המוח על האזורים ההפוכים להם בגוף. יש עדויות מעטות לקשרים אפרנטיים (אותות מאזורי חישה על העור) של הקלאוסטרום עם גזע המוח וחוט השדרה.^[13][18][24] הקישוריות הקורטיקלית והתת-קורטיקלית של הקלאוסטרום מרמזת על מעורבות בעיבוד מידע חושי ומידע על המצב הפיזי והרגשי של בעל החיים.

מיקרואנטומיה

הקלט בקלאוסטרום מאורגן לפי מבנים, הכוללים אזורי עיבוד פרה-פרונטליים, חזותיים, שמיעתיים וסומטו-מוטוריים. המורפולוגיה של נוירונים ב-Rexed laminae של חוט השדרה מעידה על תפקוד, וכך האזורים החזותיים, השמיעתיים והסומטומוטוריים בקלאוסטרום חולקים נוירונים דומים עם מאפיינים תפקודיים ספציפיים. לדוגמה, החלק של הקלאוסטרום שמעבד מידע חזותי (בעיקר סינתזה של סיבים אפרנטיים, המביאים מידע מהעור, והנוגעים לשדה הראייה ההיקפי) מורכב בעיקר מתאים דו-עיניים שיש להם שדות קליטה מוארכים ללא סלקטיביות כיוון.^[25][26] התמקדות זו במערכת החישה ההיקפית אינה בודדת, שכן רוב הקלט החושי המגיע מתאי העור אל הקלאוסטרום הוא מידע חושי היקפי. יתר על כן, לקלאוסטרום יש ארגון טופולוגי מובהק עבור כל סוג קלט חושי, כמו גם הקישוריות הצפופה שהוא חולק עם קליפת המוח הקדמית.^[27][28] לדוגמה, קיים ארגון רטינוטופי (מיפוי הקלט הוויזואלי שעובר מהרשתית למוח) באזור העיבוד החזותי של הקלאוסטרום המשקף את הקלט של קליפת האסוציאציה החזותית ו-V1, באופן דומה (אך פחות מסובך) לאופן שבו משתמר ארגון זה בגרעין הברך הצדי שבתלמוס.^[13]

בתוך הקלאוסטרום, הקישוריות המקומית נשלטת על ידי עיכוב די-סינפטי בהזנה, שבו אינטרנוירונים מדכאים את הפעילות של נוירוני הדמיה (projection) קרובים.^[29] אינטרנוירונים מקומיים מחוברים באמצעות סינפסות כימיות וחשמליות, מה שמאפשר הטמעה נרחבת וסינכרונית במעגלי הקלאוסטרום המקומיים. במחקרים עדכניים על הקלאוסטרום בעכברים^[27] ובעטלפים,^[30] נמצאו נוירונים מעוררים בקליפת המוח שיוצרים סינפסות על פני הציר האנטרו-פוסטריורי (גם קדמי וגם אחורי) והיו מוטים לכיוון נוירונים שאינם חולקים מטרות הדמיה, עם תפקיד אפשרי של הצטרפות פעילות של מודולים אפרנטיים (מאזורי חישה על העור).^[28] המעגלים הללו מצביעים על כך שהקלאוסטרום מסוגל לבצע טרנספורמציות מקומיות של קלט מגוון מרחבי המוח.

סוגי תאים

הקלאוסטרום מורכב מסוגי תאים שונים הנבדלים בגודל, צורה והרכב נוירוכימי.^[4] נוירונים מעכבים מייצגים רק 10%–15% מהנוירונים בקלאוסטרום ומורכבים משלושה סוגים המבטאים פרבאלבומין, סומטוסטטין או פפטיד מעי ואסואקטיבי (vasoactive), בדומה לנוירונים מעכבים בקורטקס.^[31] לבסוף, הקלאוסטרום מובחן באופן מבני על ידי מקלעת בולטת של סיבים חיוביים לפארבאלבומין (parvalbumin) שיצר פארבאלבומין ושמבטאים סוגי תאים מעכבים.^[5] חלבון בסיסי מיאלין (MBP) ורעלן כולרה במסלול הפוך שימשו גם הם שיטות לזיהוי הקלאוסטרום.^[28][32]

נעשה שימוש בעכברים להערכת סוגי תאי קלאוסטרום, כולל גישות אלקטרופיזיולוגיות, מורפולוגיות, גנטיות וקונקטומיות (קישוריות).^{[27][28][33][34][35]} עדיין לא ברור מה המספר המדויק של סוגי תאים מעוררים, אך נוירוני קלאוסטרום שמקרינים בקליפת המוח ובאופן תת-קורטיקלי ככל הנראה משתנים במספר מדדים, כגון הפרופילים האלקטרופיזיולוגיים, תחזיות האפרנטיות (חישתיות) שלהם, ופרופילי נוירונים (נוירומודולטורים).^[27][33][36]

תפקיד

לקלאוסטרום פעילות נרחבת במרכיבים רבים בקליפת המוח, שנקשרו למרכיבי תודעה ותשומת לב מתמשכת. הסיבה לכך היא קישוריות נרחבת לאזורים פרונטו-פריאטליים, פיתול החגורה והתלמוס. קשר מתמשך קיים בזכות החיבורים לקליפת המוח, האונה הרקתית והתלמוס.

קריק וקוץ' (Crick and Koch) משערים שלקלאוסטרום יש תפקיד דומה לזה של מנצח בתזמורת שמנסה לתאם בין תפקודם של כל הקשרים.^[1] אנלוגיית "מוליך" זו יכולה להיתמך גם באמצעות קשרים בין אזורי הקלאוסטרום לאזורי התחושה והחזית של המוח. הקלאוסטרום קשור לקליפת המוח הקדם-מצחית ולאזורי הראייה, השמיעה, התחושה והמוטוריקה. חיבורים אלה מספקים תובנה לגבי הפונקציונליות של הקלאוסטרום. ייתכן שהקלאוסטרום מתפקד כשער של תשומת לב סלקטיבית וכך יכול לשלוט באופן סלקטיבי בקלט של חושים אלה כדי להקל על ההתמקדות. השערה אחרת היא שהוא פועל בהקשר הפוך; שבאמצעות נורמליזציה מפצלת (divisive normalization), הקלאוסטרום עשוי ליישם התנגדות לאופני קלט מסוימים כדי למנוע "הסחת דעת".

תפקוד אפשרי

כדי להקל על הנעת תהליכים שמובילים לביטויי תודעה, הקלאוסטרום משלב מבנים או אופנים (modalities) חושיים ומוטוריים שונים מחלקים שונים של קליפת המוח. הקשרים האנטומיים של הקלאוסטרום נצפו באמצעות דימות טנזור דיפוזיה (DTI). דימות תהודה מגנטית תפקודי (fMRI) בוחן את רמות הדם המחומצן במוח כדי להתבונן בפעילות של אזורים ספציפיים בקליפת המוח. סריקות fMRI מראות פעילות מופחתת בחולדות מורדמות בהשוואה לערות, במיוחד חיבורי קלאוסטרום לקליפת המוח הקדם-מצחית המדיאלית (mPFC) ולתלמוס המדיודורסלי (MD thalamus). הקלאוסטרום מחובר עם הקלאוסטרום של ההמיספרה הנגדית בקשרים חזקים ופונקציונליים. קיימים גם קשרים עם התלמוס המדיודורסלי, קליפת המוח הקדם-מצחית המדיאלית ואזורים אחרים של קליפת המוח.^[10]

גירוי חשמלי בקלאוסטרום הגבי של חתולים מעורר תגובות מעוררות בקליפת הראייה. הקלאוסטרום ממוקם במפגש תאים רבים של חומר לבן, המשמש לחיבור בין חלקי הקורטקס. נתון זה מצביע על תפקיד של מרכז אינטגרציה עבור עיבוד חושי ומוטורי ודרכי עיבוד אחרות. קיימים צמתים מרווחים בין אינטרנוירונים (Interneurons) בקלאוסטרום, מה שמצביע על תפקידו בסנכרון תבניות אלה עם קלט.^[1]

מחקרים נוספים מצביעים על מעורבות של הקלאוסטרום בניווט מרחבי^[37] ובשינה בגל איטי.^[38][39]

קשב

קלאוסטרום יכול לבחור דיפרנציאלית בין מידע רלוונטי ולא רלוונטי כדי לספק קשב מכוון. הוא מכיל את הצפיפות הגבוהה ביותר של חיבורי חומר לבן בקורטקס, מה תומך בתיאוריה שתפקידו לקשר רשתות ולתאם בין אזורים במוח.^[12] לקלאוסטרום יש ספציפיות אזורית; מידע המגיע ממרכזי ראייה מקרין לאזורים ספציפיים של נוירונים של חומר אפור בקליפת השמיעה.^[1] גירויים בלתי צפויים מפעילים את הקלאוסטרום וגורמים להתמקדות מיידית או הקצאת תפקוד. ביונקים נמוכים יותר כגון חולדות, אזורי קלאוסטרום מקבלים קלט בשיטות סומטו-חושיות, כמו פרספקטיבה של שליטה מוטורית בעזרת שפם, בשל השימוש החושי הספציפי שלו ביונקים אלה.^[13]

מבחינה פונקציונלית, מוצע שהקלאוסטרום מפריד את הקשב בין התבניות הללו. הקשב נחשב כמעובד מלמעלה למטה או מלמטה למעלה; שתי האפשרויות מתאימות באופן הקשרי למה שנצפה בקלאוסטרום מבחינה מבנית ותפקודית, ותומכות בתפיסה שאינטראקציות מתרחשות עם אזורים תחושתיים מסדר גבוה המעורבים בקידוד אובייקטים ותכונות. קלט מקליפת המוח הקדם-מצחית, למשל, יגדיר קשב על סמך התנהגות שמניעיה הן משימות בדרגה קוגניטיבית גבוהה יותר.

השראת גירוי חשמלי לקלאוסטרום הוכחה כגורם המעכב קריאה וגורם למבט ריק וחוסר תגובה. דווח שלקלאוסטרום יש ירי בתדר בסיסי המווסת כדי להגדיל או להקטין תבניות שאחראיות על תשומת לב מכוונת. לדוגמה, הקרנות לאזורים מוטוריים ואוקולומוטוריים יסייעו בתנועת מבט כדי להפנות את תשומת הלב לגירויים חדשים על ידי הגדלת תדירות הירי של נוירונים של הקלאוסטרום.^[13]

סלבינורין A (Salvinorin A), תרכובת ההזיה הפעילה שנמצאת בסלבייה דיווינורום (Salvia Divinorum), מסוגלת לגרום לאובדן מודעות. צריכת סלבינורין A יכולה לגרום לסינסתזיה, שבה מתפרשים אופנים חושיים שונים על ידי אזורים שונים בקליטת המוח שאחראים על עיבוד קלט חושים שונים. (לדוגמה: לראות צלילים, לטעום צבעים.) ממצא זה תומך ברעיון של הפרדה בתלמוס והולכה (תשומת לב). לקלאוסטרום יש קולטני קאפה אופיואידים אליהם נקשר סלבינורין A, מה שגורם להשפעה זו.^[4][13]

ראיות אמפיריות

גירוי בתדר גבוה (HFS) בקלאוסטרום של חתולים יכול לגרום לשינויים אוטונומיים ולעורר "תסמונת אינאקטיבציה". תסמונת זו כוללת ירידה במודעות, וזו עדות לקשר בין הקלאוסטרום לתודעה.^[40] בבני אדם ניתן להבחין באותה השפעה. גירוי של הקלאוסטרום השמאלי בבני אדם הוליד "עצירה מוחלטת של התנהגות רצונית, חוסר תגובה ואמנזיה ללא תסמינים מוטוריים שליליים או אפזיה גרידא" המצביעים על מעורבות בהכרה.^[14] מחקרי MRI הראו שעוצמת האות המוגברת בתוך הקלאוסטרום קשורה לסטטוס אפילפטיקוס – מצב שבו התקפים אפילפטיים עוקבים זה אחר זה ללא התאוששות וחזרה להכרה בין אירועים.^[41][42] עוצמת אות מוגברת קשורה להתקפים דיסקוגניטיביים מוקדיים, שהם התקפים המעוררים פגיעה במודעות או בהכרה ללא עוויתות. האדם אינו מודע לסביבתו, וההתקף יתבטא כמבט ריק למשך זמן מה.

שימוש במטלת התניה אופרנטית בשילוב עם גירוי בתדר גבוה של הקלאוסטרום הביא לשינויים התנהגותיים משמעותיים של חולדות, כולל תגובות מוטוריות מווסתות, חוסר פעילות וירידה בתגובתיות. מחקרים הראו שהקלאוסטרום פעיל במהלך שנת REM, לצד מבנים אחרים כמו ה-Dentate Gyrus שבאונה הרקתית. לאלה יש תפקידים אסוציאטיביים בזיכרון המרחבי, מה שמצביע על כך שצורה כלשהי של גיבוש זיכרון מתרחשת באזורים אלה.^[5]

נגעים ותודעה

מבחינה פונקציונלית, הקלאוסטרום משלב בתודעה תשומות קליפת מוח דרך חיבוריו. בהתבסס על המבנה והקישוריות שלו, ייתכן שתפקידו קשור לתיאום תפקודי מוח שונים (אנלוגיית המוליכים). מבחינה תפקודית ניתן לחלק את התודעה לשני מרכיבים: (i) ערות, שהיא עוררות וערנות; (ii) תוכן התודעה, שהוא עיבוד התוכן. מחקר על פציעות מוח טראומטיות אצל יוצאי מלחמה נערך כדי להבין את תפקוד הקלאוסטרום. נזק לקלאוסטרום קשור למשך אובדן ההכרה של האדם, אך לא לתדירותו. גודל הנגע נמצא בקורלציה עם משך ארוך יותר של אירועי אובדן הכרה (LOC). לא הוכחו השלכות המחלישות את העיבוד הקוגניטיבי.^[4]

במחקר מקרה בודד, נראה שההכרה מופרעת בעת גירוי הקפסולה הקיצונית של המוח – שנמצאת בסמיכות לקלאוסטרום – כך שעם סיום הגירוי, ההכרה חזרה.^[14] מחקר אחר שבחן את הסימפטומים של סכיזופרניה קבע כי חומרת האשליות קשורה לירידה בנפח החומר האפור של הקלאוסטרום השמאלי; זאת בהנחה שיש מתאמים בין המבנה לתסמינים חיוביים שנראים בהפרעה פסיכיאטרית זו. תמיכה נוספת במתאם הזה בין סכיזופרניה לקלאוסטרום היא בעלייה בנפח החומר הלבן בקלאוסטרום.^[43] נמצאו מתאמים הפוכים בין נפח החומר האפור וחומרת ההזיות בהקשר של הזיות שמיעה של סכיזופרניה.^[44] אך כדי לראות אובדן תפקוד של הקלאוסטרום, יצטרכו להתרחש נגעים בשני הקלאוסטרומים בכל המיספרה.^[1]

עם זאת, מחקר בשנת 2019 שבו נעשה גירוי חשמלי של הקלאוסטרום לא מצא הפרעה בהכרה באף אחד מחמשת החולים שהיו בניתוח. המטופלים דיווחו על חוויות סובייקטיביות בתחומים תחושתיים שונים והפגינו תנועה רפלקסיבית, אך אף אחד מהם לא איבד הכרה ובכך הוטל ספק ביכולתו של הקלאוסטרום לשבש הכרה כאשר הוא מגורה חשמלית.^[45]

משמעות קלינית

סכיזופרניה

נזק לקלאוסטרום עלול לחקות מחלות נפוצות או הפרעות נפשיות; נראה כי התפתחות מאוחרת של הקלאוסטרום קשורה לאוטיזם. הקלאוסטרום עשוי להיות מעורב בסכיזופרניה שכן ממצאים מראים עלייה בסימפטומים חיוביים, כגון אשליות, כשנפח החומר האפור של הקלאוסטרום השמאלי והאינסולה הימנית יורד.^[44]

סטטוס אפילפטיקוס עם נזק לקלאוסטרום

אפילפסיה

נראה שהקלאוסטרום ממלא תפקיד באפילפסיה; בדיקות MRI מצאו עוצמת אות קלאוסטרום מוגברת אצל אנשים עם אפילפסיה. במקרים מסוימים, התקפים נוטים להופיע כבעלי מקור בקלאוסטרום כשהם מעורבים בהתקפים מוקדמים של חומצה קאינית.

תודעה

מחקר מקרה בודד הראה שההכרה נפגעה כשהאזור בין האינסולה לקלאוסטרום זוכה לגירוי חשמלי; ההכרה הוחזרה כשהגירוי נפסק.^[4][14] מטופלים עם נגע בקלאוסטרום השמאלי היו בסבירות גבוהה יותר לחוות אובדן הכרה בהשוואה לאלו שהופיעו עם נגעים מחוץ לקלאוסטרום.^[4] לדוגמה, מטופל שהיה נתון לגירוי אלקטרודה בקלאוסטרום הפסיק לקרוא, בהה ולא הגיב. לאחר הסרת האלקטרודה, המטופל חזר לקרוא ולא זכר את אירועי אובדן ההכרה.^[13]

מחקר משנת 2019 המורכב מגירוי חשמלי של הקלאוסטרום לא מצא הפרעה בהכרה באף אחד מחמשת החולים שהיו בניתוח. המטופלים דיווחו על חוויות סובייקטיביות בתחומים תחושתיים שונים והפגינו תנועה רפלקסיבית, אך אף אחד מהם לא הראה אובדן הכרה. כך הוטל ספק ביכולתו של הקלאוסטרום לשבש הכרה כאשר הוא מגורה חשמלית.^[45]

מחקר משנת 2020 שכלל הפעלה מלאכותית של הקלאוסטרום על ידי גירוי אור אופטוגנטי השתיק את פעילות המוח על פני קליפת המוח, תופעה המכונה "מצב כבוי", שניתן לראות כאשר עכברים ישנים או נחים כשהם ערים (ערות שקטה).^[39] המחברים קובעים כי "הקלאוסטרום הוא מתאם של פעילות גלים איטיים, וזה מרגש שאנחנו מתקרבים לקישור קשרים ופעולות מוחיות ספציפיות עם הפאזל האולטימטיבי של התודעה."

עם זאת, מדען הקוגניציה סטיבן הרנאד (Hernad) אינו מחשיב את הקלאוסטרום כ"מתג" של תודעה, אלא רק של ערות. לטענתו, אם הקלאוסטרום היה מתג של הכרה, הפעלה מלאכותית שלו לא תגרום להתעלפות, והמטופל ימשיך להתנהג כרגיל, ובהמשך ידווח כי לא חווה תחושות כשהקלאוסטרום היה מגורה.^[46]

פסילוציבין

הקלאוסטרום מבטא צפיפות גבוהה של קולטני 5HT2A, כלומר הוא מושפע מחומרים פסיכדליים המגיבים עם סרוטונין (סרוטונרגים) למשל פסילוציבין. נראה כי פסילוציבין משפיע על הקישוריות הפונקציונלית של הקלאוסטרום עם רשת ברירת המחדל (DMN, מערכת המוח הפעילה כשהאדם שרוי במנוחה) ורשת בקרת המשימות הפרונטו-פריאטלית (FPTC). פסילוציבין מקטין את הקישוריות הפונקציונלית של הקלאוסטרום הימני עם רשת ברירת המחדל, ומגביר את קישוריות הקלאוסטרום הימני עם רשת בקרת המשימות הפרונטו-פריאטלית.^[47]

פרקינסוניזם

צוות חוקרים בראשות מדעני מוח מהמרכז הרפואי בית ישראל דיקונס (Beth Israel Deaconess Medical Center) זיהה נגעים בקלאוסטרום כמקור סביר לפרקינסוניזם. הצוות השתמש במתודולוגיה של מיפוי רשת נגעים כדי לגלות את מקורות הפרקינסוניזם ב-29 חולים שתסמיניהם לא היו תוצאה של מחלת פרקינסון אלא יוחסו לנגע מוחי – חריגה או פגיעה במוח הנראית בהדמיה מוחית. מיפוי של 29 הנגעים – באזורים שונים במוח – גילה שהקישוריות לקלאוסטרום הייתה הסמן הרגיש והספציפי היחיד של פרקינסוניזם שנגרם מנגעים.^[48]

חרדה ולחץ

בעכברים, נראה כי דיכוי הקלאוסטרום מחליש את החרדה או המתח ומגביר את ההתנגדות הכרונית ללחץ.^[49]

חיות אחרות

בבעלי חיים, באמצעות מעקב אחר דרכי העין, ממצאים הראו שלקלאוסטרום יש קשרים נרחבים בכל קליפת המוח עם אזורים תחושתיים ומוטוריים יחד עם ההיפוקמפוס. נעשה שימוש במגוון מודלים של בעלי חיים כגון חתולים, מכרסמים וקופים.

אנטומיה של מוח חתול

חתולים

בחתולים, גירוי בתדר גבוה (HFS) של הקלאוסטרום יכול לשנות את הפעילות המוטורית, לגרום לשינויים במערכת העצבים האוטונומית ולהביא ל"תסמונת אי-אקטיבציה" המתוארת כ"ירידה במודעות". הקלטות ורישומי פעילות מוח, בעיקר בחתולים ובפרימטים, מראות כי נוירונים של הקלאוסטרום מגיבים לגירויים תחושתיים ומגיבים במהלך תנועות רצוניות.^[5] מיפוי מקליפת המוח החזותית לקלאוסטרום כולל רק מפה אחת, הכוללת V1 – visual area 1 בקליפת הראייה ושלושה אזורים חזותיים נוספים. תאים ב-V1 הם חלק משכבה 6, אשר שונה מתאים שעוברים לגרעין הברך הצדי; תאים אלה משתמשים בחומצה גלוטמית בתור הנוירוטרנסמיטר שלהם. לקלאוסטרום החתול 3 אזורים מוגדרים:

1. אזור הגב הקדמי, המתחבר לקורטקס המוטורי והסומטוסנסורי.
2. אזור הגב האחורי שיש לו קשרים לקליפת הראייה.
3. אזור שלישי שהוא גחון לקורטקס ויזואלי ומתחבר לאזורי השמיעה.^[1]

הקלט החושי מופרד במודאלים, תבניות, ויש עדיפות למידע חושי היקפי. אצל החתול מתקבל קלט מאזורי קליפת מוח חזותיים והם מקרינים חזרה לקלאוסטרום. לולאות אלו הן רטינוטופיות, כלומר אזורים המקבלים קלט חזותי אחראים לאותו אזור בשדה הראייה כמו אזור הקורטקס שמקרין אל הקלאוסטרום. הקלאוסטרום החזותי הוא מפה אחת של שדה חזותי קונטרה-צדדי, המקבלת מידע המבוסס על תנועה בפריפריה של שדה הראייה ואין לה יכולת סלקטיביות אמיתית.^[50][51] במונחים של סומטוסנסציה, קלאוסטרום החתול מקבל תשומות צפופות מקליפת המוח הסומטוסנסורית הראשונית (S1, Primary somatosensory cortex), אך תשומות חלשות יותר מקליפת הקורטקס הסומטוסנסורי המשני (S2). הכניסות מ-S1 חופפות לכניסות מקליפת המוח המוטורית הראשונית (לפחות אלו מהייצוגים של הכפות הקדמיות).^[52] קלאוסטרום מכרסמים אינו מקבל קלט מ-S1 או S2, והוא מונע בעיקר על ידי קליפת המוח המוטורית.

מכרסמים

בחולדות, אזורי שפם מוטוריים מקבלים קלט מהקלאוסטרום האיפסילטרלי (הצדדי), אך לאחר מכן יוקרן הקלט אל הקלאוסטרום הנגדי.^[5] קליפת החבית הסנסורית (Barrel cortex שייחודית למכרסמים) וקליפת הראייה הראשונית מקבלים קלט מהקלאוסטרום האיפסילטרלי אך שולחים מעט מאוד הקרנה חזרה אל הקלאוסטרום. לכן מחקרים מצביעים על דפוס מובהק של קישוריות של קלאוסטרום עם אזורים שונים בקליפת המוח. לכן נראה שהם לא ממלאים תפקיד מבוזר אלא תפקידים מיוחדים בעיבוד בקליפת המוח.^[5]

בעכברים, סיבי הפארבאלבומין (Parvalbumin) מחוברים זה לזה על ידי סינפסות כימיות וחשמליות. בנוסף הם קשורים עם נוירונים קלסטרו-קורטיקליים – מה שמצביע על כך שהאינטרנוירונים המעכבים הללו מווסתים את פעילותם.^[5] נראה שרשתות מקומיות אלו מסנכרנות פעילות של תחזיות קלסטרוקורטיקליות וכך משפיעות על מקצבי המוח ועל פעילות מתואמת של אזורי מוח בקליפת המוח. יש סוגים נוספים של אינטרנוירונים מעכבים עם קשרים מקומיים בתוך הנוירונים הקלסטרוקורטיקליים.^[5]

ניסויים בעכברים שעוקבים אחר פעילות אקסונלית קלסטרוקורטיקלית לשינוי גירויים חזותיים מראים שהקלאוסטרום מאותת לגבי שינויים בגירוי.^[5] אף על פי שקלט קלאוסטרוקורטיקלי לאזורים חזותיים של קליפת המוח הופעל, התגובות החזקות ביותר שנמדדו היו באזורים מסדר גבוה יותר של הקורטקס, כולל קליפת המוח הקדמית המעוצבבת בצפיפות על ידי הקרנה קלאוסטרלית.^[5]

קופים

בקוף יש קשרים נרחבים של הקלאוסטרום עם אזורים אלוקורטיקליים (Allocortex, חלק מקליפת המוח) וניאוקורטיקליים. קשרים אלו מקרינים לכיוון האונה הקדמית, אזורי קליפת המוח החזותית, קליפת המוח הטמפורלית, קליפת המוח הקדמית-עורפית ואזורים סומטוסנסוריים.^[1] האזורים התת-קורטיקליים המקבלים תחזיות הם האמיגדלה, הגרעין הזנבי וההיפוקמפוס. לא ידוע אם יש אזורים בקליפת המוח שאינם מקבלים קלט מהקלאוסטרום. מדווח על סוגים גדולים או קטנים של נוירונים אספיניים (aspiny) במוח הקוף, והם מסווגים כ"נוירונים במעגל מקומי".

לקלאוסטרום הגבי (dorsal claustrum) יש קשרים דו-כיווניים עם מבנים מוטוריים בקליפת המוח.^[1] יש קשר בין תנועת החיה לאופן שבו פועלים הנוירונים בקלאוסטרום הגבי: 70% מהנוירונים התנועתיים אינם סלקטיביים ויכולים לירות כדי לבצע כל תנועות דחיפה, משיכה או סיבוב בגפה הקדמית. השאר היו סלקטיביים יותר ועשו רק אחת משלוש התנועות האלה.^[1]

קישורים חיצוניים

מדיה וקבצים בנושא קלאוסטרום בוויקישיתוף

• גדעון לב, שומר הסף של התודעה: התגלה אזור במוח שמווסת את רמות הקשב והריכוז, באתר הארץ, 9 ביולי 2024

הערות שוליים

1. Crick FC, Koch C (ביוני 2005). "What is the function of the claustrum?". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 360 (1458): 1271–9. doi:10.1098/rstb.2005.1661. PMC 1569501. PMID 16147522.
2. Smith JB, Lee AK, Jackson J (2020). "The claustrum". Current Biology. 30 (23): R1401–R1406. doi:10.1016/j.cub.2020.09.069. PMID 33290700.
3. Smith JB, Alloway KD, Hof PR, Orman R, Reser DH, Watakabe A, Watson GDR (בפברואר 2019). "The relationship between the claustrum and endopiriform nucleus: A perspective towards consensus on cross-species homology". J Comp Neurol. 527 (2): 476–499. doi:10.1002/cne.24537. PMC 6421118. PMID 30225888.
4. Chau A, Salazar AM, Krueger F, Cristofori I, Grafman J (בנובמבר 2015). "The effect of claustrum lesions on human consciousness and recovery of function". Consciousness and Cognition. 36: 256–64. doi:10.1016/j.concog.2015.06.017. PMID 26186439.
5. Brown SP, Mathur BN, Olsen SR, Luppi PH, Bickford ME, Citri A (בנובמבר 2017). "New Breakthroughs in Understanding the Role of Functional Interactions between the Neocortex and the Claustrum". The Journal of Neuroscience. 37 (45): 10877–10881. doi:10.1523/JNEUROSCI.1837-17.2017. PMC 5678020. PMID 29118217.
6. Smith JB, Watson G, Liang Z, Liu Y, Zhang N, Alloway KD (2020). "A Role for the Claustrum in Salience Processing?". Frontiers in Neuroanatomy. 13 (64): R1401–R1406. doi:10.3389/fnana.2019.00064. PMC 6594418. PMID 31275119.
7. Braak H, Braak E (1982). "Neuronal types in the claustrum of man". Anatomy and Embryology. 163 (4): 447–60. doi:10.1007/BF00305558. PMID 7091711.
8. Nikolenko VN, Rizaeva NA, Beeraka NM, Oganesyan MV, Kudryashova VA, Dubovets AA, Borminskaya ID, Bulygin KV, Sinelnikov MY, Aliev G (ביולי 2021). "The mystery of claustral neural circuits and recent updates on its role in neurodegenerative pathology". Behav Brain Funct. 17 (1): 8. doi:10.1186/s12993-021-00181-1. PMC 8261917. PMID 34233707.
9. Mathur BN (2014). "The claustrum in review". Front Syst Neurosci. 8: 48. doi:10.3389/fnsys.2014.00048. PMC 3983483. PMID 24772070.
10. Smith JB, Liang Z, Watson GD, Alloway KD, Zhang N (ביולי 2017). "Interhemispheric resting-state functional connectivity of the claustrum in the awake and anesthetized states". Brain Structure & Function. 222 (5): 2041–2058. doi:10.1007/s00429-016-1323-9. PMC 5382132. PMID 27714529.
11. Stevens CF (ביוני 2005). "Consciousness: Crick and the claustrum". Nature. 435 (7045): 1040–1. Bibcode:2005Natur.435.1040S. doi:10.1038/4351040a. PMID 15973394.
12. Torgerson CM, Irimia A, Goh SY, Van Horn JD (במרץ 2015). "The DTI connectivity of the human claustrum". Human Brain Mapping. 36 (3): 827–38. doi:10.1002/hbm.22667. PMC 4324054. PMID 25339630.
13. Goll Y, Atlan G, Citri A (באוגוסט 2015). "Attention: the claustrum". Trends in Neurosciences. 38 (8): 486–95. doi:10.1016/j.tins.2015.05.006. PMID 26116988.
14. Koubeissi MZ, Bartolomei F, Beltagy A, Picard F (באוגוסט 2014). "Electrical stimulation of a small brain area reversibly disrupts consciousness". Epilepsy & Behavior. 37: 32–5. doi:10.1016/j.yebeh.2014.05.027. PMID 24967698.
15. Bayer, S.A.; Altman, J. (בינואר 1991). "Development of the endopiriform nucleus and the claustrum in the rat brain". Neuroscience. 45 (2): 391–412. doi:10.1016/0306-4522(91)90236-h. PMID 1762685.
16. Baizer JS, Sherwood CC, Noonan M, Hof PR (2014). "Comparative organization of the claustrum: what does structure tell us about function?". Frontiers in Systems Neuroscience. 8: 117. doi:10.3389/fnsys.2014.00117. PMC 4079070. PMID 25071474.
17. Mathur BN (2014). "The claustrum in review". Frontiers in Systems Neuroscience. 8: 48. doi:10.3389/fnsys.2014.00048. PMC 3983483. PMID 24772070.
18. Edelstein LR, Denaro FJ (בספטמבר 2004). "The claustrum: a historical review of its anatomy, physiology, cytochemistry and functional significance". Cellular and Molecular Biology. 50 (6): 675–702. PMID 15643691.
19. Buchanan KJ, Johnson JI (במאי 2011). "Diversity of spatial relationships of the claustrum and insula in branches of the mammalian radiation". Annals of the New York Academy of Sciences. 1225 Suppl 1 (S1): E30-63. Bibcode:2011NYASA1225E..30B. doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06022.x. PMID 21599698.
20. Sherk, Helen (2014). "Physiology of the Claustrum". The Claustrum. pp. 177–191. doi:10.1016/B978-0-12-404566-8.00005-2. ISBN 978-0-12-404566-8.
21. Fernandez-Miranda JC, Pathak S, Engh J, Jarbo K, Verstynen T, Yeh FC, Wang Y, Mintz A, Boada F, Schneider W, Friedlander R (באוגוסט 2012). "High-definition fiber tractography of the human brain: neuroanatomical validation and neurosurgical applications". Neurosurgery. 71 (2): 430–53. doi:10.1227/NEU.0b013e3182592faa. PMID 22513841.
22. LeVay S (בדצמבר 1986). "Synaptic organization of claustral and geniculate afferents to the visual cortex of the cat". The Journal of Neuroscience. 6 (12): 3564–75. doi:10.1523/JNEUROSCI.06-12-03564.1986. PMC 6568649. PMID 2432202.
23. Zingg B, Hintiryan H, Gou L, Song MY, Bay M, Bienkowski MS, Foster NN, Yamashita S, Bowman I, Toga AW, Dong HW (בפברואר 2014). "Neural networks of the mouse neocortex". Cell. 156 (5): 1096–111. doi:10.1016/j.cell.2014.02.023. PMC 4169118. PMID 24581503.
24. Markowitsch HJ, Irle E, Bang-Olsen R, Flindt-Egebak P (ביוני 1984). "Claustral efferents to the cat's limbic cortex studied with retrograde and anterograde tracing techniques". Neuroscience. 12 (2): 409–25. doi:10.1016/0306-4522(84)90062-9. PMID 6462456.
25. Smith JB, Alloway KD (בדצמבר 2010). "Functional specificity of claustrum connections in the rat: interhemispheric communication between specific parts of motor cortex". The Journal of Neuroscience. 30 (50): 16832–44. doi:10.1523/JNEUROSCI.4438-10.2010. PMC 3010244. PMID 21159954.
26. Smith JB, Alloway KD (2014). "Interhemispheric claustral circuits coordinate sensory and motor cortical areas that regulate exploratory behaviors". Frontiers in Systems Neuroscience. 8: 93. doi:10.3389/fnsys.2014.00093. PMC 4032913. PMID 24904315.
27. Shelton, Andrew; Oliver, David; Grimstvedt, Joachim; Lazarte, Ivan; Kapoor, Ishaan; Clifford, Kentros; Witter, Menno; Butt, Simon; Packer, Adam (2022). "Single neurons and networks in the claustrum integrate input from widespread cortical sources". doi:10.1101/2022.05.06.490864.
28. Marriott, Brian A.; Do, Alison D.; Zahacy, Ryan; Jackson, Jesse (2021). "Topographic gradients define the projection patterns of the claustrum core and shell in mice". Journal of Comparative Neurology (באנגלית). 529 (7): 1607–1627. doi:10.1002/cne.25043. ISSN 0021-9967. PMC 8048916. PMID 32975316.
29. Kim, Juhyun; Matney, Chanel J.; Roth, Richard H.; Brown, Solange P. (2016-01-20). "Synaptic Organization of the Neuronal Circuits of the Claustrum". Journal of Neuroscience (באנגלית). 36 (3): 773–784. doi:10.1523/JNEUROSCI.3643-15.2016. ISSN 0270-6474. PMC 4719014. PMID 26791208.
30. Orman, Rena (2015-11-01). "Claustrum: a case for directional, excitatory, intrinsic connectivity in the rat". The Journal of Physiological Sciences (באנגלית). 65 (6): 533–544. doi:10.1007/s12576-015-0391-6. ISSN 1880-6562. PMC 10717944. PMID 26329935.
31. Tremblay, Robin; Lee, Soohyun; Rudy, Bernardo (20 ביולי 2016). "GABAergic interneurons in the neocortex: From cellular properties to circuits". Neuron. 91 (2): 260–292. doi:10.1016/j.neuron.2016.06.033. PMC 4980915. PMID 27477017.
32. Wang, Quanxin; Wang, Yun; Kuo, Hsien-Chi; Xie, Peng; Kuang, Xiuli; Hirokawa, Karla E.; Naeemi, Maitham; Yao, Shenqin; Mallory, Matt; Ouellette, Ben; Lesnar, Phil (2023-02-28). "Regional and cell-type-specific afferent and efferent projections of the mouse claustrum". Cell Reports. 42 (2): 112118. doi:10.1016/j.celrep.2023.112118. ISSN 2211-1247. PMC 10415534. PMID 36774552.
33. Qadir, Houman; Stewart, Brent W.; VanRyzin, Jonathan W.; Wu, Qiong; Chen, Shuo; Seminowicz, David A.; Mathur, Brian N. (2022-12-20). "The mouse claustrum synaptically connects cortical network motifs". Cell Reports. 41 (12): 111860. doi:10.1016/j.celrep.2022.111860. ISSN 2211-1247. PMC 9838879. PMID 36543121.
34. Graf, Martin; Nair, Aditya; Wong, Kelly L. L.; Tang, Yanxia; Augustine, George J. (2020-07-01). "Identification of Mouse Claustral Neuron Types Based on Their Intrinsic Electrical Properties". eNeuro (באנגלית). 7 (4). doi:10.1523/ENEURO.0216-20.2020. ISSN 2373-2822. PMC 7405070. PMID 32527746.
35. Erwin, Sarah R; Bristow, Brianna N; Sullivan, Kaitlin E; Kendrick, Rennie M; Marriott, Brian; Wang, Lihua; Clements, Jody; Lemire, Andrew L; Jackson, Jesse; Cembrowski, Mark S (2021-08-16). Mao, Tianyi; Westbrook, Gary L; Zhang, Li I (eds.). "Spatially patterned excitatory neuron subtypes and projections of the claustrum". eLife. 10: e68967. doi:10.7554/eLife.68967. ISSN 2050-084X. PMC 8367382. PMID 34397382.
36. Nair, Aditya; Teo, Yue Yang; Augustine, George J.; Graf, Martin (2023-07-11). "A functional logic for neurotransmitter corelease in the cholinergic forebrain pathway". Proceedings of the National Academy of Sciences (באנגלית). 120 (28): e2218830120. Bibcode:2023PNAS..12018830N. doi:10.1073/pnas.2218830120. ISSN 0027-8424. PMC 10334726. PMID 37399414.
37. Grasby K, Talk A (במרץ 2013). "The anterior claustrum and spatial reversal learning in rats". Brain Research. 1499: 43–52. doi:10.1016/j.brainres.2013.01.014. PMID 23318254.
38. Norimoto, et al. (2020). "A claustrum in reptiles and its role in slow-wave sleep". Nature. 578 (7795): 413–418. Bibcode:2020Natur.578..413N. doi:10.1038/s41586-020-1993-6. PMID 32051589.
39. Narikiyo, et al. (2020). "The claustrum coordinates cortical slow-wave activity". Nature Neuroscience. 23 (6): 741–753. doi:10.1038/s41593-020-0625-7. PMID 32393895.
40. Gabor, Andrew J.; Peele, Talmage L. (בנובמבר 1964). "Alterations of behavior following stimulation of the claustrum of the cat". Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 17 (5): 513–519. doi:10.1016/0013-4694(64)90181-6. PMID 14229851.
41. Silva G, Jacob S, Melo C, Alves D, Costa D (ביוני 2018). "Claustrum sign in a child with refractory status epilepticus after febrile illness: why does it happen?". Acta Neurologica Belgica. 118 (2): 303–305. doi:10.1007/s13760-017-0820-9. PMID 28741106.
42. Meletti S, Slonkova J, Mareckova I, Monti G, Specchio N, Hon P, Giovannini G, Marcian V, Chiari A, Krupa P, Pietrafusa N, Berankova D, Bar M (באוקטובר 2015). "Claustrum damage and refractory status epilepticus following febrile illness". Neurology. 85 (14): 1224–32. doi:10.1212/WNL.0000000000001996. PMC 4607596. PMID 26341869.
43. Shapleske J, Rossell SL, Chitnis XA, Suckling J, Simmons A, Bullmore ET, Woodruff PW, David AS (בדצמבר 2002). "A computational morphometric MRI study of schizophrenia: effects of hallucinations". Cerebral Cortex. 12 (12): 1331–41. doi:10.1093/cercor/12.12.1331. PMID 12427683.
44. Cascella NG, Gerner GJ, Fieldstone SC, Sawa A, Schretlen DJ (בדצמבר 2011). "The insula-claustrum region and delusions in schizophrenia". Schizophrenia Research. 133 (1–3): 77–81. doi:10.1016/j.schres.2011.08.004. PMID 21875780.
45. Bickel, Stephan; Parvizi, Josef (באוגוסט 2019). "Electrical stimulation of the human claustrum". Epilepsy & Behavior. 97: 296–303. doi:10.1016/j.yebeh.2019.03.051. PMID 31196825.
46. "Claustrum Nostrum: No On/Off Switch for Consciousness – Skywritings". generic.wordpress.soton.ac.uk. נבדק ב-2023-12-02.
47. Barrett, Frederick S.; Krimmel, Samuel R.; Griffiths, Roland R.; Seminowicz, David A.; Mathur, Brian N. (בספטמבר 2020). "Psilocybin acutely alters the functional connectivity of the claustrum with brain networks that support perception, memory, and attention". NeuroImage. 218: 116980. doi:10.1016/j.neuroimage.2020.116980. ISSN 1095-9572. PMC 10792549. PMID 32454209.
48. Joutsa J, Horn A, Hsu J, Fox MD (באוגוסט 2018). "Localizing parkinsonism based on focal brain lesions". Brain. 141 (8): 2445–2456. doi:10.1093/brain/awy161. PMC 6061866. PMID 29982424.
49. Niu, M.; Kasai, A.; Tanuma, M.; Seiriki, K.; Igarashi, H.; Kuwaki, T.; Nagayasu, K.; Miyaji, K.; Ueno, H.; Tanabe, W.; Seo, K. (2022). "Claustrum mediates bidirectional and reversible control of stress-induced anxiety responses". Science Advances. 8 (11): eabi6375. Bibcode:2022SciA....8I6375N. doi:10.1126/sciadv.abi6375. PMC 8932664. PMID 35302853.
    
    News article: "'Switching off' certain brain cells may boost stress, anxiety response, study finds". UPI (באנגלית). נבדק ב-27 באפריל 2022.
50. Olson CR, Graybiel AM (1980). "Sensory maps in the claustrum of the cat". Nature. 288 (5790): 479–481. Bibcode:1980Natur.288..479O. doi:10.1038/288479a0. PMID 7442793.
51. Sherk H, LeVay S (1981). "Visual claustrum: topography and receptive field properties in the cat". Science. 212 (4490): 87–89. Bibcode:1981Sci...212...87S. doi:10.1126/science.7209525. PMID 7209525.
52. Smith JB, Chakrabarti S, Mowery TM, Alloway KD (2022). "Convergence of forepaw somatosensory and motor cortical projections in the striatum, claustrum, thalamus, and pontine nuclei of cats". Brain Structure and Function. 227 (1): 361–379. doi:10.1007/s00429-021-02405-6. PMID 34665323.