הוריו של קלארק היו רופא ואחות במקצועם. הוא גדל בסמוך לקנטרברי ביחד עם אחיו ואחותו. קלארק היה זמר במקהלתקתדרלת קנטרברי ולבסוף זכה במלגת שירה בקינגס' סקול, קנטרברי. אחר-כך הוא למד בפברוק קולג', אוניברסיטת אוקספורד, שם הוא למד תאולוגיה ופסיכולוגיה ונעשה נשיא המועדון החברתי במקום. באוניברסיטה הוא שיחק הוקי, היה קפטן נבחרת האוניברסיטה, שר עם Schola Cantorum ושיחק באגודת הדרמה של אוניברסיטת אוקספורד (OUDS) ובלהקה הקומית אוקספורד רביו בפסטיבל אדינבורו. הוא גם היה קפטן נבחרת טעימות היין.
בתום לימודיו באוקספורד, החל קלארק בקריירה של שחקן וזמר. עבודתו הראשונה הייתה בנורת'האמפטון, אחר-כך בשפילד, מנצ'סטר ולסטר. אחר-כך הוא שיחק בRoyal Shakespeare Company, בתיאטרון המלכותי הלאומי באולד ויק ובצ'יסטר. בתיאטרון וסט אנד הוא שיחק ביחד עם מייקל קרופורד בהצגה Billy at Drury Lane ושר את השיר סוויני טוד במחזמר סוויני טוד, שיחק את כל תפקידי הגברים ב-Mitford Girls ואת חואן פרון במחזמר "אוויטה". בתקופת קריירת המשחק שלו הוא הצטרף לנבחרת טעימות היין האנגלית שזה עתה נוסדה, שזכתה בין השאר בתחרויות נגד צרפת, גרמניה וארצות-הברית. לימים התברר שהיה זה שלב מכריע בהתפתחות הקריירה שלו.
מספרים שכשמומחה יין נשר מתוכנית הטלוויזיה החדשה של ה-BBC Food and Drink, מפיק הטלוויזיה הידוע Peter Bazalgette צעק: "תשיגו לי את השחקן הזה שמבין ביין". כך הם עשו, והקריירה של קלארק עברה מתיאטרון ליין, אבל לא מחוץ לאמנויות הבמה. הוא וז'ילי גולדן נהפכו לקולות ולפנים המוכרות של היין בבריטניה במשך דור.
הוא גילם את דמותו של השחקן הראשון שסופרמן עצר בסרט סופרמן I, שיחק טרוריסט בסופרמן II, שיחק בסרט Who Dares Wins, את באלת'הזר בסרטו של Stuart Burge משנת 1984, מהומה רבה על לא דבר. הוא שר בתפקיד הבריטון - את שירו של סם גמג'י - בעיבוד ה-BBC של שר הטבעות והקליט את יצירתו של סטיבן אוליבר A Man of Feeling, עבור טלוויזיית גרנדה.
ב-1982 זכה קלארק באליפות העולם האחרונה בטעימת יין.
קלארק כתב כמה ספרים עטורי פרסים. הוא הופיע בתוכניות רדיו וטלוויזיה רבות, בכללן A Question of Taste and The Wine Programme ברדיו 4 של ה-BBC. בשנים 2006–2007 הגיש ביחד עם ג'יימס מיי את התוכנית Oz and James's Big Wine Adventure שצולמה בצרפת ובקליפורניה וב-2009 הם הגישו ביחד את Oz and James Drink to Britain. בשנת 2009 הוא הגיש תוכנית דומה בשם Oz and Hugh Drink to Christmas, ביחד עם הקומיקאייו דניס ובתקופת חג המולד של שנת 2010 הם הנחו את הסדרה Oz and Hugh Raise the Bar.
ב-2008 נערך סקר מטעם תעשיית היין בקרה 1,500 חובבי יין בריטים והם בחרו בקלארק כמבקר היין הידוע ביותר בבריטניה. ב-2009 הוא הוכתר כאישיות היין הבינלאומית של השנה ביחד עם ג'יימס מיי, באותה שנה זכה ספרו "בורדו" בפרס הספר הבינלאומי של לואי רודרר. ב-2010 הוא וג'יימס מיי זכו בפרס TRIC עבור "הסדרה התעודית" (Oz and James Drink to Britain). באותה שנה הוענק לו התואר קצין מסדר ההצטיינות החקלאי מטעם ממשלת צרפת.
ב-2010 הוא השיק את האפליקציות שלו עבור אייפון ואייפד באמצעות Anova Digital: 'Oz Clarke's Best Wines 2011' ו-'Oz Clarke's Xmas Wines'.
Oz Clarke's Wine Guide [formerly Webster's Wine Guide] (published annually since the late 1980s, retitled Oz Clarke 250 Best Wines Wine Buying Guide, 2008–present) 2011 edition: ISBN 9781862058965
Oz Clarke's Pocket Wine Book (annually since 1993) Pavilion Books (2007–present) 2011 edition: ISBN 9781862058958
Oz Clarke's New Classic Wines, Simon & Schuster (1991) ISBN 9780671696207
Oz Clarke’s New Encyclopedia of French Wines, Simon & Schuster (1991) ISBN 9780671724566
Oz Clarke's Australian Wine Companion, Little, Brown & Co (2004) ISBN 9780316728744
Clarke and Spurrier’s Fine Wine Guide, Little, Brown & Co (1998 and 2001) ISBN 9780316647533
Oz Clarke's Encyclopedia of Wine, Little, Brown & Co (1999 and 2003) ISBN 9780316851572
Oz Clarke’s Introducing Wine, Little, Brown & Co (2000 and 2003) ISBN 9780316854504
Oz Clarke's Wine Atlas, Little, Brown & Co/Pavilion Books (1995, 2002 and 2007) ISBN 9781862057821
Vinopolis World Wine Guide, Little, Brown & Co (1999) ISBN 9780316852005
Z Cards: Wine & Food Matcher, Wine Vintages. Wine Tasting, Wine Finder (2001)
Oz Clarke's Grapes and Wines: A Guide to Varieties and Flavours, by Oz Clarke & Margaret Rand (2001, 2003, 2008) ISBN 9781862058354
Sainsbury's Book of Wine, Sainsbury's (1987) ISBN 9781870604000