דוננמב

דוננמב
Donanemab
נתונים כימיים
כתיב כימי C6452H10038N1708O2013S42 
מזהים
קוד ATC N06DX05
מספר CAS 1931944-80-7
PubChem [1]
לעריכה בוויקינתונים שמשמש מקור לחלק מהמידע בתבנית

דוננמב (דונאנמב, באנגלית: Donanemab; שם מסחרי: קיסונלה Kisunla), הוא נוגדן חד שבטי המשמש לטיפול במחלת אלצהיימר.[1][2] דוננמב פותח על ידי חברת אלי לילי.[3]

תופעות הלוואי השכיחות ביותר כוללות הפרעות הדמיה הקשורות לעמילואיד (ARIA) המצביעות על בצקת (ARIA-E) או על דימום (ARIA-H) וכאבי ראש.[2]

מנהל המזון והתרופות האמריקאי אישר את השימוש בדונאנמב ביולי 2024.[2] זאת, לאחר סדרה של כישלונות של תרופות אחרות שפותחו נגד מחלת אלצהיימר, ביניהן גם נוגדנים חד שבטיים אחרים.[4] הטיפול מיועד לחולים עם ליקוי קוגניטיבי קל או שלב דמנציה קל של דמנציה מסוג אלצהיימר עם ממצאים מעבדתיים מתאימים.[2]

תופעות לוואי

[עריכת קוד מקור | עריכה]

העלון לצרכן שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לדוננמב כולל אזהרת מסגרת שחורה לגבי הפרעות הדמיה הקשורות לעמילואיד.[1]

תופעות הלוואי עשויות לכלול גם תגובות הקשורות לעירוי, כמו תסמינים דמויי שפעת, בחילות, הקאות ושינויים בלחץ הדם, ותגובות רגישות יתר, כולל אנפילקסיס (תגובה אלרגית חמורה ומסכנת חיים) ואנגיואדמה (נפיחות).[2]

דוננמב ופפטיד עמילואיד ביתא (Aβ)

[עריכת קוד מקור | עריכה]

עם התקדמות טכנולוגיית הדמיית עמילואיד, נקשר עודף הפפטיד Aβ החוץ-תאי להתפתחות מחלת אלצהיימר.[4] ייצור מוגבר של פפטיד Aβ יוצר רובד (פלאק) באזורים פגועים במוח.[5] דוננמב תוקף את הצטברות הרובד המסיס והבלתי מסיס, ומאט את התקדמותו.[6]

הִיסטוֹרִיָה

[עריכת קוד מקור | עריכה]

מחקר קליני ראשון

[עריכת קוד מקור | עריכה]

אלי לילי ניהלה את מחקר השלב הראשון בארצות הברית וביפן ממאי 2013 עד אוגוסט 2016.[7] המחקר נערך עם 100 אנשים עם מחלת אלצהיימר קלה שאובחנה על פי סריקת PET-עמילואיד חיובית שנערכה לכל נבדק. הגיל הממוצע של הנבדקים היה 74. רק במינון הגבוה ביותר שנבדק (10 מ"ג לק"ג) נצפתה הפחתה (של 40%-50%) ברובד פפטיד Aβ.[8]

נמצא כי המנה הראשונה של דוננמב יצרה תגובה חיסונית חזקה, המגבירה את הפעילות של הנוגדן המקורי שהוזרק. לאחר שמטופלים קיבלו מנות מרובות, לשישה מהם הייתה תגובת עירוי שכללה צמרמורות, הסמקה, סחרחורת, פריחה וחום. לאף מטופל לא היה ARIA-E, אבל היו מקרים של ARIA-H שהותיר שטפי דם קטנים במוח. בנוסף, רוב האנשים פיתחו נוגדנים נגד התרופה שהפחיתו את יעילותה, עם זמן מחצית חיים קצר (עשרה ימים).

שלב III

[עריכת קוד מקור | עריכה]

באוקטובר ובנובמבר 2020, לילי הרחיבה מחקר שלב II שנקרא TRAILBLAZER-ALZ למחקר נוסף. הוא נוהל עם 87 אתרים ברחבי קנדה, הולנד ופולין,[7] כלל 1736 נבדקים (מתוך 8240 מתנדבים שנבדקה התאמתם לניסוי) ותוצאותיו פורסמו ביולי 2023.[9]

איור גרף תוצאות ניסויי הקצאה אקראית של התרופה בהשוואה לפלצבו, למשך 76 שבועות, באנשים עם דמנציה קלה מסוג אלצהיימר. הערכים של אחוזי החמרת של מחלה נמדדו מתוך איור 1.4 בדווח ה-FDA והערכים של שאר התופעות הבלתי רצויות נלקחו מטבלה 3 במאמר שפורסם על ידי סימס ואחרים ב-2023.[9]

מצב משפטי

[עריכת קוד מקור | עריכה]

בשנת 2023 קיבלה תרופה דומה, בשם לקנמב (לקמבי), אישור מואץ מיוחד לשימוש רפואי בארצות הברית על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני. ביולי 2024 קיבלה דוננמב אישור מואץ, כתרופה השנייה מסוגה לטיפול באלצהימר.[2][10]

כלכלה

[עריכת קוד מקור | עריכה]

מחיר המחירון עבור דוננמב הוא 32,000 דולר אמריקאי עבור שנה של טיפול.[11]

הערות שוליים

[עריכת קוד מקור | עריכה]
  1. ^ 1 2 "Kisunla (donanemab-azbt) injection, for intravenous use" (PDF). ארכיון (PDF) מ-2 ביולי 2024. נבדק ב-2 ביולי 2024. {{cite web}}: (עזרה)
  2. ^ 1 2 3 4 5 6 Center for Drug Evaluation and Research, FDA approves treatment for adults with Alzheimer’s disease, FDA, 2024-07-02 (באנגלית)
  3. ^ Mark A. Mintun, Albert C. Lo, Cynthia Duggan Evans, Alette M. Wessels, Paul A. Ardayfio, Scott W. Andersen, Sergey Shcherbinin, JonDavid Sparks, John R. Sims, Miroslaw Brys, Liana G. Apostolova, Stephen P. Salloway, Daniel M. Skovronsky, Donanemab in Early Alzheimer's Disease, The New England Journal of Medicine 384, 2021-05-06, עמ' 1691–1704 doi: 10.1056/NEJMoa2100708 (באנגלית)
  4. ^ 1 2 Justin M. Long, David M. Holtzman, Alzheimer Disease: An Update on Pathobiology and Treatment Strategies, Cell 179, 2019-10-03, עמ' 312–339 doi: 10.1016/j.cell.2019.09.001 (באנגלית)
  5. ^ Ronald B. Demattos, Jirong Lu, Ying Tang, Margaret M. Racke, Cindy A. Delong, John A. Tzaferis, Justin T. Hole, Beth M. Forster, Peter C. McDonnell, Feng Liu, Robert D. Kinley, William H. Jordan, Michael L. Hutton, A plaque-specific antibody clears existing β-amyloid plaques in Alzheimer's disease mice, Neuron 76, 2012-12-06, עמ' 908–920 doi: 10.1016/j.neuron.2012.10.029 (באנגלית)
  6. ^ Gilbert Gallardo, David M. Holtzman, Amyloid-β and Tau at the Crossroads of Alzheimer's Disease, Advances in Experimental Medicine and Biology 1184, 2019, עמ' 187–203 doi: 10.1007/978-981-32-9358-8_16 (באנגלית)
  7. ^ 1 2 Mark Mintun of Eli Lilly & Company, Donanemab Confirms: Clearing Plaques Slows Decline—By a Bit, alzforum, ‏19/03/2021 (באנגלית)
  8. ^ Stephen Loucian Lowe, Brian A. Willis, Anne Hawdon, Fanni Natanegara, Laiyi Chua, Joanne Foster, Sergey Shcherbinin, Paul Ardayfio, John R. Sims, Donanemab (LY3002813) dose-escalation study in Alzheimer's disease, Alzheimer's & Dementia (New York, N. Y.) 7, 2021, עמ' e12112 doi: 10.1002/trc2.12112 (באנגלית)
  9. ^ 1 2 John R. Sims, Jennifer A. Zimmer, Cynthia D. Evans, Ming Lu, Paul Ardayfio, JonDavid Sparks, Alette M. Wessels, Sergey Shcherbinin, Hong Wang, Emel Serap Monkul Nery, Emily C. Collins, Paul Solomon, Stephen Salloway, Liana G. Apostolova, Oskar Hansson, Craig Ritchie, Dawn A. Brooks, Mark Mintun, Daniel M. Skovronsky, TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators, Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial, JAMA 330, 2023-08-08, עמ' 512–527 doi: 10.1001/jama.2023.13239 (באנגלית)
  10. ^ Emily Harris, FDA Greenlights Second Alzheimer Drug, Donanemab, JAMA, 2024-07-26 doi: 10.1001/jama.2024.13386 (באנגלית)
  11. ^ Belluck, Pam (2 ביולי 2024). "New Drug Approved for Early Alzheimer's". The New York Times. ארכיון מ-2 ביולי 2024. נבדק ב-3 ביולי 2024. {{cite news}}: (עזרה)

קישורים חיצוניים

[עריכת קוד מקור | עריכה]