קרטר נולדה וגדלה במוביל, אלבמה.[2] היא כתבה את השיר הראשון שלה בגיל תשע, והחלה לעשות ראפ בגיל אחת-עשרה; היא הקימה את קבוצת הראפ Real & Beautiful, שלימים נודעה בשם "פינק מאפיה".[4][5] לאחר שצפתה בפרק של תוכנית 106 & Park בערוץ BET בו הוצגה ניקי מינאז', היא קיבלה השראה והחלה לכתוב בתים קצרים שבהמשך הפכו לשירים.[6] כשדיברה על הניסיון שלה בתיכון, היא אמרה, "התמודדתי עם הכל, אז זה פשוט לימד אותי שהדבר היחיד שחשוב הוא הדעה שלי על עצמי".[7] היא הוציאה את סינגל הבכורה שלה, "No Hook", ב-2015.[6] היא גדלה והאזינה לאמנים כמו ניקי מינאז', ליל ויין, קשה, שאקירה, ג'יל סקוט, אנטוני המילטון ואריקה באדו.[8][6][9]
באוקטובר 2018 הקליטה פלו מילי את הגרסה המקורית של הסינגל, "Beef FloMix", בסגנון חופשי על הרצועה "Beef" של הראפר והמפיק Ethereal משנת 2014, בהשתתפות הראפר פלייבוי קרטי.[6] גרסתה הפכה לוויראלית באינסטגרם ובאתרי מדיה חברתית אחרים, כולל טיקטוק,[10] השיר הגיע למקום השני במצעד ה-Viral 50 של ספוטיפיי באפריל 2019.[11][12] גרסה בהפקה מלאה של השיר יצאה לאור ביולי 2019, וקיבלה למעלה מ-46 מיליון האזנות בספוטיפיי.[13] באוקטובר 2019, הוציאה את הסינגל "In the Party".[14] היא הופיעה בפסטיבל Rolling Loud בדצמבר 2019.[15] בסוף שנת 2019, הוחתמה פלו מילי בחברות התקליטים '94 סאונד[16] ו-RCA רקורדס.[17][18] בפברואר 2020, הוציאה את הסינגל "My Attitude".[18] לאחר מכן הוציאה את הסינגלים "Not Friendly" ו-"Eat It Up" במרץ ובאפריל 2020 בהתאמה.[19][20] ביוני 2020, הוציאה פלו מילי את הסינגל "Like That Bitch" ביולי 2020, לצד סינגל נוסף, "Weak".[21][22] ב-24 ביולי, הוציאה את מיקסטייפ הבכורה שלה Ho, Why Is You Here?,, אשר זכה לשבחים ביקורתיים.[13][23][1] המיקסטייפ נכנס לרשימת "200 אלבומי ההיפ הופ הגדולים בכל הזמנים" של מגזין רולינג סטון לשנת 2022.[24]
ב-10 באוגוסט 2020, הוכרז כי פלו מילי חתמה על הסכם בלעדי להוצאה גלובלית עם Pulse מיוזיק גרופ.[25] באוגוסט 2020, הוציאה הזמרת סייגרייס גרסת רמיקס לשירה "Boys Ain't Shit", הכללה את פלו מילי.[26] לאחר מכן הופיעה פלו מילי בקליפ לסינגל של ג'י-איזי, "Down", בהשתתפות לאטו, בספטמבר 2020.[27] פלו מילי הייתה מועמדת לאמן החדש הטוב ביותר בפרסי BET Hip Hop 2020 בספטמבר 2020.[28]
בינואר 2021, הוציאה את הסינגל, "Roaring 20s".[29] ביוני 2021, נכללה פלו מילי ברשימה השנתית של המגזין XXL Freshman לשנת 2021.[30] היא הייתה מועמדת לאמנית החדשה הטובה ביותר בטקס פרסי BET 2021.[31]
בשנת 2023, הוציאה מהדורת דלוקס לאלבום You Still Here, Ho?, המכיל שלושה שירים נוספים. בהמשך לרצף המהדורות שלה, פלו מילי הוציאה מספר סינגלים ב-2023, לקראת אלבום האולפן הקרוב שלה Fine Ho, Stay, כולל "Fruit Loop", "Chocolate Rain" ו-"Never Lose Me".[33]
בדצמבר 2023, הוציאה פלו מילי את הסינגל "Never Lose Me", שהפך לכניסה הראשונה שלה במצעד בילבורד הוט 100, אשר ננס לראשונה למקום ה-84 והגיע לשיא במקום ה-18 במצעד.[34]
ב-15 במרץ 2024, הוציאה פלו מילי את אלבום האולפן השני שלה, Fine Ho, Stay.[35] היא נבחרה כאומנית אורחת בסיבוב ההופעות של הראפר גאנה בצפון אמריקה ב-2024, The Bittersweet Tour, שהתקיים ב-16 הופעות ממאי עד יוני.[36]