Tryvio (aktivna supstanca lijeka je aprocitentan, ACT-132577) je antagonist receptora endotelina koji se koristiti za liječenje visokog krvnog tlaka koji nije adekvatno kontroliran drugim lijekovima za visoki krvni tlak (antihipertenzivima). Uzima se oralno, u formi tablete, jedanput na dan. Koristi se u kombinaciji s drugim antihipertenzivima i ima nizak potencijal za interakcije s drugim lijekovima.[1]
Tryvio djeluje tako da sprječava vezanje endotelina-1 (ET-1) na receptore ETA i ETB. Sprječavanjem vezanja ET-1, Tryvio snižava krvni tlak. Endotelin-1 je peptid kojeg proizvode različite stanica i tkiva, poput makrofaga, endotelnih i vaskularnih glatkih mišićnih stanica te stanica bubrežne moždine (medule). Povezan je s nekoliko učinaka, kao što su vazokonstrikcija (sužavanje krvnih žila), fibroza (zadebljanje i stvaranje ožiljaka na tkivu) i upala.[1]
Aprocitentan je aktivni metabolit macitentana.[2]
FDA je odobrila Tryvio 19. ožujka 2024. godine.[1]
Endotelin-1 (ET-1) regulira krvni tlak i vaskularni tonus, tj. kontrakcije glatkih mišićnih stanica krvnih žila u stijenkama malih arterija i arteriola.[3] Rezultat uspješne interakcije proteina ET-1 s ETA i ETB receptorima su kontrakcije glatkih mišićnih stanica[4] koje se nalaze u stijenkama žila. Dakle, endotelin-1 ima vazokonstrikcijski učinak i često rezultira hipertenzijom.[2]
Hiperzenzija, tj. povišeni krvni tlak, može rezultirati komplikacijama, pogotovo ukoliko ne poduzimamo nikakve postupke prevencije ili liječenja. Hipertenzija može izazvati ozbiljno oštećenje srca. Povišeni tlak može otvrdnuti arterije i smanjiti dotok krvi i kisika u srce. Povišeni tlak i smanjeni protok krvi mogu uzrokovati: anginu pektoris (bol u prsima), srčani udar, zatajenje srca (događa se kada srce ne može pumpati dovoljno krvi i kisika u druge vitalne tjelesne organe) te nepravilan rad srca koji može dovesti do iznenadne smrti. Hipertenzija također može uzrokovati da arterije, koje opskrbljuju mozak krvlju i kisikom, prsnu ili postanu blokirane. To obično rezultira moždanim udarom. Osim toga, hipertenzija može uzrokovati oštećenje bubrega, što dovodi do zatajenja bubrega.[5]
Također, endotelin-1 ima utjecaj u regulaciji natrija i vode u bubrezima. S obzirom na tu funkciju, endotelinski sustav (endotelin i njegovi receptori) ima utjecaj na bolesti poput dijabetesa i kronične bubrežne bolesti.[2]
U liječenju hipertenzije stoga ima smisla koristiti antagoniste ET-1 receptora. Provedena istraživanja ukazuju da antagonisti uspješno snižuju krvni tlak, no imaju i nedostatak – obično povećavaju koncentraciju natrija u tijelu.[2]
Neki od proučavanih antagonista uključuju lijekove bosentan, darusentan te aprocitentan.
Bosentan je molekula koja se također može vezati na ETA i ETB receptore, a u istraživanju se koristio u liječenju blage hipertenzije. Njegova učinkovitost uspoređivala se s placebom te s lijekom enalaprilom.
U istraživanju sudjelovala su 293 pacijenta, a istraživanje je trajalo 4 tjedna. Krvni tlak se mjerio prije i nakon tretmana. Bosentan se oralno primjenjivao u 4 različite koncentracije (100, 500 i 1000 mg jednom dnevno, te 1000 mg dva puta dnevno).
U usporedbi s placebom, bosentan je rezultirao smanjenjem dijastoličkog krvnog tlaka (5.7 mmHg), a slični rezultati dobiveni su i u usporedbi s enalaprilom (5.8 mmHg).[2]
Darusentan se istraživao kao dodatak terapiji u bolesnika s rezistentnom hipertenzijom.
U istraživanju se kroz tjedne povećavala doza darusentana i uočen je progresivan pad krvnog tlaka tijekom studije, s najvećim sniženjima uočenim pri primjeni najveće doze (300 mg – smanjenje sistoličkog krvnog tlaka 11,5 mmHg, smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka 6,3 mmHg).[2]
Aprocitentan (ACT-132577) je antagonist ET receptora koji sprječava vezanje ET-1 na receptore ETA i ETB. Aprocitentan uzrokuje sniženje krvnog tlaka koje je ovisno o dozi. Također, pokazalo se da ima sinergistički učinak s blokatorima renin-angiotenzinskog sustava, tj aprocitentan i blokatori zajedno efektivnije snižavaju povišeni tlak.[2]
Nisu primijećene klinički značajne razlike u farmakokinetici aprocitentana nakon obroka, kao ni razlike na temelju dobi, spola, rase/etničke pripadnosti, tjelesne težine.[6]
Aprocitentan se može koristiti u kombinaciji s drugim antihiperzenzivima. Kada se koristio u kombinaciji s midazolamom te u kombinaciji s rosuvastatin nisu primjećene klinički značajne razlike u farmakokinetici ovih lijekova.[6]