POLE3

POLE3
Azonosítók
JelPOLE3, CHARAC17, CHRAC17, YBL1, p17
Entrez54107
OMIM607267
RefSeqNM_001278255
UniProtQ9NRF9
Egyéb adatok
Lokusz9. krom. q32

A DNS-polimeráz ε 3. alegysége a POLE3 gén által kódolt enzimalegység.[1][2][3]

A H2A és a H2B hisztonhoz hasonló motívumot tartalmazó fehérje, mely a POLE4-gyel kölcsönhat a DNS szekvenciafüggetlen kötéséhez. E fehérjedimerek nagyobb enzimkomplexekké válnak a transzkripcióhoz, a replikációhoz és a csomagoláshoz.[3]

Funkció

[szerkesztés]

A POLE3 a DNS-polimeráz ε részeként a DNS-replikációban és a sejtosztódásban fontos, és a SUMO szabályozza.[4] A DNS-polimeráz ε ezenkívül a tumorszupresszióban is fontos.[5]

A POLE3 a DNS kettősszál-töréseinek javítását mediálja, ehhez WDR70 is szükséges.[6]

A POLE3 a CHRAC1-gyel fehérje-fehérje kölcsönhatásban elősegíti a homológiairányított javítófehérjék expressziójának szabályzásával és a KU80 aktiválásával a DNS-javítást, ezenkívül a nukleoszómák ATP-dependens előrehaladását is segíti a kromatin-újramodellezéskor és a kettősszál-törések javításakor.[7]

Klinikai jelentőség

[szerkesztés]

Transzkripciós eltérések

[szerkesztés]

A POLE3 elősegíti az ellenőrzőpont-aktivációt, hiánya növeli a sejtek érzékenységét az ATR-, a poli(adenozin-5′-difoszfát–ribóz)-polimeráz-gátlókra és a CPT-re.

Kölcsönhatások

[szerkesztés]

A POLE3 a kölcsönhat a SMARCA5-tel[2] és a CHRAC1-gyel.[6] Ez utóbbi elősegíti a DNS-javítást a homológiairányított javítófehérjék expressziójának szabályzásával és a KU80 aktiválásával. A CHRAC1 D121Y mutációja a colorectalis rákban megtalálható és csökkenti a POLE3-mal való kölcsönhatást.[6]

Hisztonokkal

[szerkesztés]

A POLE3 a POLE4-gyel együtt a vezető szálon aktív Pol ε alkomplexét alkotja, mely képes szelektíven kötni a H3–H4 hiszton di- és tetramerjeihez és chaperonként működni.[8][9] A POLE3–POLE4 dimer képes közvetlenül segíteni a H3–H4 hisztontetramerek DNS-hez kötését is.[9]

Jegyzetek

[szerkesztés]
  1. ↑ Li Y, Pursell ZF, Linn S (2000. augusztus 1.). „Identification and cloning of two histone fold motif-containing subunits of HeLa DNA polymerase epsilon”. J Biol Chem 275 (30), 23247–52. o. DOI:10.1074/jbc.M002548200. PMID 10801849. 
  2. ↑ a b Poot RA, Dellaire G, Hulsmann BB, Grimaldi MA, Corona DF, Becker PB, Bickmore WA, Varga-Weisz PD (2000. október 1.). „HuCHRAC, a human ISWI chromatin remodelling complex contains hACF1 and two novel histone-fold proteins”. EMBO J 19 (13), 3377–87. o. DOI:10.1093/emboj/19.13.3377. PMID 10880450. PMC 313940. 
  3. ↑ a b Entrez Gene: POLE3 polymerase (DNA directed), epsilon 3 (p17 subunit)
  4. ↑ Meng X, Wei L, Peng X, Zhao X (2019. november 25.). „Sumoylation of the DNA polymerase ε by the Smc5/6 complex contributesd to DNA replication”. PLoS Genet 15 (11), e1008426. o. DOI:10.1371/journal.pgen.1008426. (Hozzáférés: 2024. március 27.) 
  5. ↑ Meng X, Devbhandari S, Zhang T, Xiang J, Remus D, Zhao X (2020. május 15.). „DNA polymerase ε relies on a unique domain for efficient replisome assembly and strand synthesis”. Nat Commun 11, 2437. o. DOI:10.1038/s41467-020-16095-x. (Hozzáférés: 2024. március 27.)  Szabadon hozzáférhető, regisztráció sem szükséges
  6. ↑ a b c Mao X, Wu J, Zhang Q, Zhang S, Chen X, Liu X, Wei M, Wan X, Qiu L, Zeng M, Lei X, Liu C, Han J (2023. szeptember 8.). „Requirement of WDR70 for POLE3-mediated DNA double-strand breaks repair”. Sci Adv 9 (36), eadh2358. o. DOI:10.1126/sciadv.adh2358. PMID 37682991. PMC 10491287.  Szabadon hozzáférhető, regisztráció sem szükséges
  7. ↑ Doshida Y, Sano H, Iwabuchi S, Aigaki T, Yoshida M, Hashimoto S, Ishigami A (2020. november 25.). „Age-associated changes in the transcriptomes of non-cultured adipose-derived stem cells from young and old mice assessed via single-cell transcriptome analysis”. PLoS ONE 15 (11), e0242171. o. DOI:10.1371/journal.pone.0242171. PMID 33237970. PMC 7688117. (Hozzáférés: 2024. március 27.)  Szabadon hozzáférhető, regisztráció sem szükséges
  8. ↑ Bellelli R, Belan O, Pye VE, Clement C, Maslen SL, Skehel JM, Cherepanov P, Almouzni G, Boulton SJ (2018. október 4.). „POLE3-POLE4 Is a Histone H3-H4 Chaperone that Maintains Chromatin Integrity during DNA Replication”. Mol Cell 72 (1), 112–126.e5. o. DOI:10.1016/j.molcel.2018.08.043. PMID 30217558. PMC 6179962. 
  9. ↑ a b Zhang W, Feng J, Li Q (2020. március 12.). „The replisome guides nucleosome assembly during DNA replication”. Cell Biosci 10, 37. o. DOI:10.1186/s13578-020-00398-z. PMID 32190287. PMC 7066812. (Hozzáférés: 2024. március 27.) 

Fordítás

[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a POLE3 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

[szerkesztés]
  • Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY et al. (1996). „A "double adaptor" method for improved shotgun library construction”. Anal. Biochem 236 (1), 107–113. o. DOI:10.1006/abio.1996.0138. PMID 8619474. 
  • Yu W, Andersson B, Worley KC et al. (1997). „Large-scale concatenation cDNA sequencing”. Genome Res. 7 (4), 353–358. o. DOI:10.1101/gr.7.4.353. PMID 9110174. PMC 139146. 
  • Bolognese F, Imbriano C, Caretti G, Mantovani R (2000). „Cloning and characterization of the histone-fold proteins YBL1 and YCL1.”. Nucleic Acids Res. 28 (19), 3830–8. o. DOI:10.1093/nar/28.19.3830. PMID 11000277. PMC 110757. 
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH et al. (2003). „Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26), 16899–903. o. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932. PMC 139241. 
  • Post SM, Tomkinson AE, Lee EY (2003). „The human checkpoint Rad protein Rad17 is chromatin-associated throughout the cell cycle, localizes to DNA replication sites, and interacts with DNA polymerase epsilon.”. Nucleic Acids Res. 31 (19), 5568–5575. o. DOI:10.1093/nar/gkg765. PMID 14500819. PMC 206465. 
  • Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T et al. (2004). „Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs.”. Nat. Genet. 36 (1), 40–45. o. DOI:10.1038/ng1285. PMID 14702039. 
  • Humphray SJ, Oliver K, Hunt AR et al. (2004). „DNA sequence and analysis of human chromosome 9”. Nature 429 (6990), 369–74. o. DOI:10.1038/nature02465. PMID 15164053. PMC 2734081. 
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA et al. (2004). „The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).”. Genome Res 14 (10B), 2121–7. o. DOI:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334. PMC 528928. 
  • Rual JF, Venkatesan K, Hao T et al. (2005). „Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network.”. Nature 437 (7062), 1173–8. o. DOI:10.1038/nature04209. PMID 16189514. 
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F et al. (2006). „Global, in vivo, and site-specific phosphorylation dynamics in signaling networks.”. Cell 127 (3), 635–48. o. DOI:10.1016/j.cell.2006.09.026. PMID 17081983. 
 Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek orvosi szakvéleménynek, nem pótolják az orvosi kivizsgálást és kezelést.
A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.