PRIM1

PRIM1
Azonosítók
Jel	PRIM1
Entrez	5557
OMIM	176635
RefSeq	NM_000946
UniProt	P49642
PDB	4MHQ
Egyéb adatok
Lokusz	12. krom. q13.3

A DNS-primáz kis alegysége a PRIM1 gén által kódolt enzim.^[1]

A DNS-replikációt az eukarióta sejtekben komplex kromoszómareplikációs szerkezet végzi, ahol a DNS-polimeráz α és a primáz két fontos enzimkomponens, és együtt alkotja a DNS-polimeráz α–primáz enzimkomplexet. A primáz – egy kis és egy nagy alegység heterodimerje – kis RNS-primereket szintetizál a nem folytonos DNS-replikáció során létrehozott Okazaki-töredékekhez. A kódolt fehérje a kis, 49 kDa-os primázalegység.

Funkció

A PRIM1 a DNS-replikáció mellett a kromatinátrendezésben^[2] és a sejtciklusszabályzásban is fontos.^[3]

A DNS-replikációban a PRIM1 a DNS-polimeráz α–primáz komplex részeként van jelen a POLA1, a POLA2 és a PRIM2 mellett.

Szabályzás

A Mn²⁺ stimulálja a PRIM1-hez való nukleotidkötést,^[4] míg a Mg²⁺ és a Mn²⁺ stabilizálja a PRIM1-et. A Zn²⁺ nem stabilizálja.^[5] Poli(dC)-templáton a PRIM1 K⁺-rezisztens, míg poli(dT)-n a rekombináns PRIM1 K⁺-érzékeny, míg a rekombináns PRIM1–PRIM2 vagy a borjú-csecsemőmirigyből nyert PRIM1 kevésbé érzékeny.^[5]

Klinikai jelentőség

A PRIM1 elégtelensége primordiális törpeséget okoz.^[6]

Az onkogén transzkripciós faktorok gyakran aktiválódnak akut leukémia esetén, a normál génexpressziót megbolygatva preleukémiás őssejteket létrehozva. Ebben a sejtciklus előrehaladását befolyásoló LMO2-vel való fehérje-fehérje kölcsönhatása játszik fontos szerepet.^[7]

Kölcsönhatások

A PRIM1 kölcsönhat a POLA1-gyel, a POLA2-vel és a PRIM2-vel a DNS-polimeráz α–primáz komplexben. Ezenkívül önállóan kölcsönhat az LMO2-vel.^[7]

Jegyzetek

1. Shiratori A, Okumura K, Nogami M, Taguchi H, Onozaki T, Inoue T, Ando T, Shibata T, Izumi M, Miyazawa H (1996. február 1.). „Assignment of the 49-kDa (PRIM1) and 58-kDa (PRIM2A and PRIM2B) subunit genes of the human DNA primase to chromosome bands 1q44 and 6p11.1-p12”. Genomics 28 (2), 350–3. o. DOI:10.1006/geno.1995.1155. PMID 8530050. 
2. Campolo J, Vozzi F, Penco S, Cozzi L, Caruso R, Domenici C, Ahluwalia A, Rial M, Marraccini P, Parodi O (2014. február 26.). „Vascular Injury Post Stent Implantation: Different Gene Expression Modulation in Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVECs) Model”. PLoS One 9 (2), e90213. o. DOI:10.1371/journal.pone.0090213. (Hozzáférés: 2024. március 18.) 
3. Haines JD, Fulton DL, Richard S, Almazan G (2015. december 29.). „p38 Mitogen-Activated Protein Kinase Pathway Regulates Genes during Proliferation and Differentiation in Oligodendrocytes”. PLoS One 10 (12), e0145843. o. DOI:10.1371/journal.pone.0145843. (Hozzáférés: 2024. március 18.) 
4. Vaithiyalingam S, Arnett DR, Aggarwal A, Eichman BF, Fanning E, Chazin WJ. (2014. február 6.). „Insights into eukaryotic primer synthesis from structures of the p48 subunit of human DNA primase”. J Mol Biol 426 (3), 558–569. o. DOI:10.1016/j.jmb.2013.11.007. PMID 24239947. PMC 3946992. 
5. Schneider A, Smith RW, Kautz AR, Weisshart K, Grosse F, Nasheuer H-P (1998). „Primase activity of human DNA polymerase alpha-primase. Divalent cations stabilize the enzyme activity of the p48 subunit”. J. Biol. Chem. 273 (34), 21608–15. o. DOI:10.1074/jbc.273.34.21608. PMID 9705292. (Hozzáférés: 2024. március 18.) 
6. Parry DA, Tamayo-Orrego L, Carroll P, Marsh JA, Greene P, Murina O, Uggenti C, Leitch A; Scottish Genomes Partnership; Káposzta R, Merő G, Nagy A, Orlik B, Kovács-Pászthy B, Quigley AJ, Riszter M, Rankin J, Reijns MAM, Szakszon K, Jackson AP (2020. november 1.). „Members of the Scottish Genome Partnership include. PRIM1 deficiency causes a distinctive primordial dwarfism syndrome.”. Genes Dev 34 (21–22), 1520–1533. o. DOI:10.1101/gad.340190.120. PMID 33060134. PMC 7608753. 
7. Sincennes MC, Humbert M, Grondin B, Lisi V, Veiga DF, Haman A, Cazaux C, Mashtalir N, Affar el B, Verreault A, Hoang T (2016. február 2.). „The LMO2 oncogene regulates DNA replication in hematopoietic cells”. Proc Natl Acad Sci U S A 113 (5), 1393–1398. o. DOI:10.1073/pnas.1515071113. PMID 26764384. PMC 4747768. 

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a PRIM1 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

• Stadlbauer F, Brueckner A, Rehfuess C, etal (1994). „DNA replication in vitro by recombinant DNA-polymerase-alpha-primase”. Eur. J. Biochem. 222 (3), 781–93. o. DOI:10.1111/j.1432-1033.1994.tb18925.x. PMID 8026492. 
• Maruyama K, Sugano S (1994). „Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides.”. Gene 138 (1–2), 171–4. o. DOI:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298. 
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, etal (1997). „Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library”. Gene 200 (1–2), 149–56. o. DOI:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149. 
• Arezi B, Kirk BW, Copeland WC, Kuchta RD (1999). „Interactions of DNA with human DNA primase monitored with photoactivatable cross-linking agents: implications for the role of the p58 subunit”. Biochemistry 38 (39), 12899–907. o. DOI:10.1021/bi9908991. PMID 10504261. 
• Smith RW, Nasheuer HP (2002). „Control of complex formation of DNA polymerase alpha-primase and cell-free DNA replication by the C-terminal amino acids of the largest subunit p180”. FEBS Lett. 527 (1–3), 143–6. o. DOI:10.1016/S0014-5793(02)03197-6. PMID 12220650. 

• Orvostudományi portál • összefoglaló, színes tartalomajánló lap