Ռեզուս կոնֆլիկտ (նաև հայտնի է որպես ռեզուս իզոիմունիզացիա, Rh հիվանդություն,ռեզուս անհամատեղելիություն և կապույտ երեխայի հիվանդություն, HDFN), պտղի և նորածնի մոտ հանդիպող հեմոլիտիկ հիվանդության տեսակ։ Ռեզուս կոնֆլիկտ առաջանում է հիմնականում հակա-D հակամարմինների առաջացման հետևանքով, սակայն Rh արյան համակարգը իրականում ունի ավելի քան 50 անտիգեն։ Հիվանդության ծանրությունը տատանվում է թեթևից մինչև շատ ծանր և հանդիպում է Rh-D բացասական կանանց երկրորդ կամ հաջորդ հղիությունների ժամանակ, երբ կենսաբանական հայրը Rh-D դրական է։
Ժամանակակից բժշկության մի շարք նվաճումների արդյունքում հակա-D-հակամարմինների շնորհիվ HDFN-ն կանխարգելելի է` մորը հղիության ընթացքում և ծննդաբերությունից անմիջապես հետո հակա-Rh o(D) իմունագլոբուլինի ներարկման միջոցով (Rhoclone, Rhogam, AntiD): Հակա-Rho(D) իմունագլոբուլինի օգտագործմամբ այս հիվանդության հաջող կանխարգելման շնորհիվ այլ հակամարմիններն այսօր ավելի հաճախ են հանդիսանում HDFN-ի առաջացման պատճառ։
Առաջին հղիության ընթացքում Rh- մոր փոխազդեցությունը պտղի Rh+ էրիթրոցիտների հետ սովորաբար բավարար չէ նրա Rh-ճանաչող B լիմֆոցիտներն ակտիվացնելու համար։ Այնուամենայնիվ, ծննդաբերության ընթացքում ընկերքն անջատվում է արգանդի պատից՝ որի հետևանքով պորտալարի արյունը ներթափանցում է մայրական արյան շրջանառություն, ինչը հանգեցնում է մոր կողմից IgM-արտադրող պլազմատիկ B բջիջների բազմացմանը՝ պտղի Rh+ էրիթրոցիտներն արյան հոսքից հեռացնելու համար։ IgM հակամարմինները չեն անցնում ընկերքային պատնեշը, այդ իսկ պատճառով առաջին հղիության ժամանակ պտղի մոտ Rh-D միջնորդավորված հիվանդության նշաններ չեն նկատվում։ Այնուամենայնիվ, հետագա Rh+ պտղով հղիությունների ժամանակ IgG արտադրող հիշողության B բջիջները պատրաստ են իմուն պատասխան ցուցաբերելու, և ծննդաբերության ժամանակ կարող են հատել ընկերքը և ներթափանցել պտղի արյան շրջաառություն։ Այս հակամարմիններն ուղղված են ռեզուս (Rh) գործոնի դեմ՝ սպիտակուց, որը հայտնաբերվում է պտղի էրիթրոցիտների մակերեսին։ Հակածիններով (Rh-գործոն) պատված էրիթրոցիտները ոչնչացվում են IgG հակամարմինների կողմից, որոնք կապում են դրանց և ակտիվացնում են կոմպլեմենտի համակարգը, որի հետևանքով առաջանում է էրիթրոցիտների քայքայում (հեմոլիտիկ անեմիա)[3]։
Արդյունքում առաջացող անեմիան թողնում է բազմաթիվ հետևանքներ՝
Պտղի ոչ հասուն արյունաստեղծ համակարգը հյուծվում է, քանի որ լյարդը և փայծաղը փորձում են շրջանառության մեջ դնել անհաս էրիթրոցիտները (կամ էրիթրոբլաստները, որով պայմանավորված է հիվանդության նախկինում ընդունված անվանումը՝ erythroblastosis fetalis):
Երբ լյարդը և փայծաղը մեծանում են էրիթրոցիտների այս անսպասելի պահանջարկի պատճառով, զարգանում է պորտալ հիպերտենզիա, որը դա վնասում է չհասունացած սիրտը և շրջանառության համակարգը։
Լյարդի մեծացումը և էրիթրոցիտների արտադրության երկարատև անհրաժեշտությունը հանգեցնում են այլ սպիտակուցներ, օրինակ՝ ալբումին, արտադրելու ունակության նվազմանը, ինչը նվազեցնում է պլազմայի կոլոիդ օսմոտիկ ճնշումը (արյան պլազմայի հեղուկ պահելու ունակությունը), ինչը հանգեցնում է հեղուկի՝ դեպի հյուսվածքներ և խոռորներ արտահոսքին, և առաջանում է պտղի հիդրոպս։
Ծանր անեմիան ստիպում է սրտին կոմպենսատոր մեխանիզմով մեծացնելով արտամղումը` փորձելով թթվածին հասցնել հյուսվածքներին, որը հանգեցնում է բարձր արտամղմամբ սրտային անբավարարության զարգացմանը։
Էրիթրոցիտների ոչնչացումը հանգեցնում է բիլիռուբինի մակարդակի բարձրացմանը (հիպերբիլիրուբինեմիա)։ Սա հղիության ընթացքում լուրջ խնդիր չէ, քանի որ մայրական արյան շրջանառությունը կարող է կոմպենսացնել վիճակը։ Այնուամենայնիվ, երբ երեխան ծնվում է, անհաս արյան համակարգն ի վիճակի չէ միայնակ կարգավորել բիլիռուբինի այս քանակությունը, և կարող է զարգանալ դեղնախտ կամ միջուկային դեղնուկ (ուղեղի հյուսվածքում բիլիռուբինի կուտակում), որը կարող է հանգեցնել ուղեղի հյուսվածքի վնասման կամ մահվան։ Հղիության ընթացքումռիսկի գերծեններն են կեսարյան հատումը, վիժումը, բուժական աբորտը, ամնիոցենտեզը, արտաարգանդային հղիությունը, որովայնի վնասվածքը և պտղաշրջումը։ Շրջանառվող հակաD հակամարմիններով-ով Rh-D դրական նորածինների մոտ 50%-ը կա՛մ չեն ախտահարվում, կա՛մ ախտահարվում են թեթև աստիճանի և պահանջում են միայն մոնիտորինգ։ 20%-ի մոտ դիտվում է խիստ ախտահարում և վիճակը պահանջում է արյան փոխներարկում դեռևս արգանդում։
Միացյալ Նահանգներում խնամքի ստանդարտ է բոլոր ապագա մայրերին ստուգել էրիթրոցիտների վրա RhD սպիտակուցի առկայությունը կամ բացակայությունը։ Այնուամենայնիվ, երբ բժշկական օգնությունն անհասանելի է կամ որևէ այլ պատճառով նախածննդյան խնամք չի ցուցաբերվում, հիվանդությունը կանխելու այս հնարավորությունը մնում է անտեսված։ Բացի այդ, ներկայումս կան մոլեկուլային տեխնիկաներ, որոնք կարող են օգտագործվել Rh-D դրական կանանց համար, որոնց մոտ իրականում բացակայում են սպիտակուցի մասեր կամ ունեն հիբրիդային գեներ, որոնք հանգեցնում են սպիտակուցի սխալ էքսպրեսիայի և կոնֆլիկտի վտանգի տակ են հակաD-հակամարմիների առկայության պատճառով[8][9]։
Առաջին նախածննդյան այցի ժամանակ մորը ստուգում են ABO արյան համակարգի և RhD-ի առկայության կամ բացակայության համար՝ օգտագործելով բավական զգայուն մեթոդ, որը թույլ է տալիս հայտնաբերել այս անտիգենի ավելի թույլ տարբերակները (հայտնի է որպես թույլ-D անտիգեն), և կատարվում է հակամարմինների սքրինինգ։
Եթե մոր մոտ RhD սպիտակուցի էքսպրեսիան բացակայում է և չկան ձևավորված հակաD-հակամարմիններ, նա RhoGam-ով պրոֆիլակտիկայի թեկնածու է՝ ալոիմունիզացիայի կանխարգելման համար։
Եթե մոտ առկա են հակա-D հակամարմինների, ապա հղիության ընթացքում հետևում են հակամարմինների ամսական տիտրերին (մակարդակներին)՝ որոշելու համար, թե արդյոք որևէ հետագա միջամտության կարիք կա։
Պտղի բջիջների առկայությունը կամ բացակայությունը հայտնաբերելու համար սքրինինգ թեստը կարող է օգնել որոշել, թե արդյոք անհրաժեշտ է կատարել քանակական թեստ (Կլեյհաուեր-Բետկեի թեստ կամ ֆլոու ցիտոմետրիա)։ Սա արվում է, երբ կա պոտենցիալ իմունիզացիայի առաջացման կասկած (օրինակ՝ ավտովթար կամ վիժում)։
Եթե սքրինինգային թեստը դրական է կամ անհրաժեշտ է որոշել RhoGam-ի համապատասխան չափաբաժինը, կատարվում է քանակական թեստ, որով որոշում են պտղի արյան բջիջների ավելի ճշգրիտ քանակությունը, որն ազդել է մայրական օրգանիզմի վրա։
Կլեյհաուեր-Բետկեի թեստը կամ ֆլոու ցիտոմետրիան մոր արյան նմուշում դա հայտնաբերելու ամենատարածված եղանակներն են, և RhoGam-ի համապատասխան չափաբաժինը հաշվարկվում է այս տեղեկատվության հիման վրա։
Կան նաև թեստեր, որոնց ժամանակ մորից արյուն է վերցվում և PCR-ի միջոցով հաջողվում է հայտնաբերել պտղի ԴՆԹ-ն[9]։ Արյան այս թեստը ոչ ինվազիվ է պտղի համար և կարող է օգնել որոշել Ռեզուս կոնֆլիկտի վտանգը։ Թեստավորման արդյունքները համարվում են ճշգրիտ և սովորաբար կատարվում է Մեծ Բրիտանիայում՝ Բրիստոլում գտնվող Արյան խմբի միջազգային ռեֆերանս լաբորատորիայում[10]։
Արյունը վերցվում է կենսաբանական հորից՝ օգնելու որոշել պտղի անտիգենային պատկանելությունը[11]։ Եթե նա անտիգենի հոմոզիգոտ կրող է, ապա 100% հավանականություն կա, որ զույգի բոլոր սերունդները կունենան դրական անտիգեն և վտանգի տակ կլինեն ռեզուս կոնֆլիկտի առաջացման առումով։ Եթե հայրը հետերոզիգոտ կրող է, ապա 50% հավանականություն կա, որ սերունդը կունենա դրական անտիգեն[12]։
RhD բացասական մոր մոտ Rho(D) իմունագլոբուլինը կարող է կանխել մայրական իմունային համակարգի իմունիզացիան RhD անտիգենների նկատմամբ, ինչը կարող է ընթացիկ կամ հետագա հղիությունների ժամանակ կանխել ռեզուս-կոնֆլիկտի առաջացումը։ Rho(D) իմունագլոբուլինի լայն կիրառմամբ զարգացած երկրներում պտղի և նորածնի ռեզուս հիվանդությունը գրեթե անհետացել է։ Հավանականությունը, որ RhD բացասական մայրը կարող է ալոիմունիզացվել RhD դրական պտղի կողմից, կարող է կրճատվել՝ 16%-ից հասնելով մինչև 0,1%-ից պակաս, իմունոգլոբուլինի համապատասխան կիրառմամբ։
Կարևոր է, որ այս հիվանդները հսկվեն բարձր ռիսկի մանկաբարձների և հմուտ նեոնատոլոգների կողմից հետծննդյան շրջանում՝ ապահովելու համապատասխան խնամքը և չափանիշերի հսկումը։
Յուրաքանչյուր հղիության սկզբում կատարվող նախածննդյան քննությյունները ներառում են արյան խումբի և ռեզուս հակամարմինների ստուգումը։ Եթե մայրը Rh բացասական է (A−, B−, AB−, կամ O− արյան խմբեր) և ունի հակա-D հակամարմիններ (հայտնաբերված հակամարմինների էկրանին) պետք է որոշվի պտղի Rh անտիգենը։ Եթե պտուղը նույնպես բացասական Rh է (A−, B−, AB− կամ O− արյան խմբեր), ապա հղիությունը կարելի է կառավարել ինչպես ցանկացած այլ հղիություն։ Anti-D հակամարմինները վտանգավոր են միայն Rh դրական պտղի համար (A+, B+, AB+ կամ O+ արյան խմբեր)։
Պտղի Rh գործոնը կարող է ստոււգվել՝ օգտագործելով ոչ ինվազիվ նախածննդյան թեստավորում (NIPT): Այս թեստը կարող է ստուգել պտղի Rh անտիգենը (դրական կամ բացասական) հղիության 10-րդ շաբաթում՝ օգտագործելով մորից վերցված արյան նմուշը։ Unity թեստն օգտագործում է NGS տեխնոլոգիան՝ որոնելու համար մոր արյան մեջ գտնվող ազատ ԴՆԹ-ի Rh ալելները (գեներ)։ Առողջ հղիությունների դեպքում մայրական արյան մեջ ազատ ԴՆԹ-ի առնվազն 5%-ը (պտղի մասնաբաժինը) գալիս է պտուղից (պլացենտայի բջիջները ԴՆԹ-ն թափում են լցնում մոր արյան մեջ)։ Պտղի ազատ ԴՆԹ-ի այս փոքր մասնաբաժինը բավական է պտղի Rh հակագենը որոշելու համար։
Այն բանից հետո, երբ մոր մոտ հայտնաբերվում են հակա-D հակամարմիններ (կամ էրիթրոցիտների դեմ կլինիկական նշանակալի հակամարմիններ), նրան հետևում են որպես բարձր ռիսկային հղիություն պարբերաբար արյան նմուշների ստուգումով՝ հաջորդ քայլերը որոշելու համար։
Երբ հակա-D-հակամարմինների տիտրը հասնում է որոշակի շեմի (սովորաբար 8-ից 16-ը), կատարվում են ուլտրաձայնային և դոպլեր հետազոտություններ՝ պտղի մոտ անեմիայի նշանները հայտնաբերելու համար։
Պտղի մոտ արյան հոսքի արագության հայտնաբերումը պտղի անեմիայի ոչ սպեցիֆիկ մարկեր է, որը կարող է պահանջել ավելի ինվազիվ միջամտություն
Եթե պարզվի, որ հոսքի արագությունը բարձր է, ապա պետք է որոշվի անեմիայի ծանրության աստիճանը, որպեսզի որոշվի, թե արդյոք անհրաժեշտ է ներարգանդային փոխներարկում
Սովորաբար կատարվում է պորտալարի արյան նմուշառում (PUBS կամ կորդոցենտեզ)[13]
Արյան ներարգանդային փոխներարկում․
Միջորովայնամզային փոխներարկում՝ արյունը փոխներարկվում է պտղի որովայնի խոռոչ
Ներանոթային փոխներարկում՝ արյունը փոխներարկվում է պտղի պորտային երակի մեջ, այս մեթոդն օգտագործվում է 1980-ականների վերջից և ավելի արդյունավետ է, քան միջորովայնամզային փոխներարկումը։ Նախքան փոխներարկումը նմուշ է վերցվում պորտային երակից։
Հիվանդության թեթև ընթացքի, օրինակ՝ նորածնային դեղնախտի դեպքում, կատարվում է ֆոտոթերապիա
Արյան փոխանակային փոխներարկում (մոր և պտղի միջև), եթե նորածինն ունի միջին կամ ծանր աստիճանի արտահայտված հիվանդություն
Ներերակային իմունոգոլոբուլինը (IVIG) կարող է օգտագործվել փոխանակային փոխներարկման անհրաժեշտությունը նվազեցնելու և ֆոտոթերապիայի տևողությունը կրճատելու համար[14][15]։
1939 թվականին բժշկական գիտությունների դոկտոր Ֆիլիպ Լևինը և Ռուֆուս Է. Սթեթսոնը հրապարակել են իրենց աշխատությունները 25-ամյա մոր մասին, որը մահացած երեխա էր ծնել, որը մահացել էր նորածնային հեմոլիտիկ հիվանդությունից[16]։ Երկու ծնողներն էլ արյան O խմբին են պատկանել, ուստի ամուսնու արյունն օգտագործվել է կնոջն արյուն փոխներարկելու համար՝ ծննդաբերության ժամանակ արյան կորստի պատճառով։ Այնուամենայնիվ, նա ծանր հետփոխներարկումային ռեակցիա է ունեցել։ Քանի որ երկու ծնողներն էլ արյան O խումբին եեն պատկանել, որը համարվել է համատեղելի՝ փոխներարկման համար, նրանք եզրակացրել են, որ կարող է լինել նախկինում չբացահայտված արյան խմբի հակածին, որն առկա է եղել ամուսնու էրիթրոցիտների վրա, բայց չի եղել նրա կնոջ արյան մեջ։ Սրանով առաջին անգամ ենթադրվել է, որ մայրը կարող է արյան խմբի հակամարմիններ արտադրել իր պտղի կարմիր արյան բջիջների նկատմամբ իմունային զգայունության պատճառով։ Նրանք այդ ժամանակ չեն անվանել արյան այս խմբի անտիգենը, ինչի պատճառով արյան ռեզուսի խմբի հայտնաբերումը վերագրվում է բժիշկ Կառլ Լանդշտայներին և Ալեքսանդր Ս. Վիներին[17] 1940 թվականին արյան խմբի և խաչաձև համադրման իրենց աղյուսակների առաջին հրապարակմամբ, որը տարիների աշխատանքի գագաթնակետն է եղել։ Այնուամենայնիվ, այս գիտական մրցավազքին բազմաթիվ մասնակիցներ են եղել և այս թեմայով գրեթե միաժամանակ բազմաթիվ հրապարակումներ են կատարվել։ Լևինը 1941 թվականին հրապարակել է իր տեսությունը, ըստ որի հիվանդությունը, որը հայտնի է որպես պտղի էրիթրոբլաստոզ, պայմանավորված է Rh ալոիմունիզացիայով, մինչդեռ Լանդշտայները և Վիները հրապարակել ենփոխներարկման ռեակցիաներ առաջացնող հակածինների դասակարգման իրենց եղանակը, որոնք ներկայումս հայտնի են որպես «Rh»[18][19][20]:
Rh հիվանդության առաջին բուժումը եղել է փոխանակային փոխներարկումը, որը մշակել է Վիները[21], իսկ ավելի ուշ՝ կատարելագործվել դոկտոր Հարի Ուոլերսթայնի կողմից[22]։ Մոտ 50000 նորածիններ ստացել են այս բուժումը։ Այնուամենայնիվ, այս մեթոդը կարելի էր կիրառել այն ժամանակ, երբ հիվանդությունն արդեն արտահայտվել էր և չէր ուզզված կանխարգելմանը։ 1960 թվականին Ռոնալդ Ֆինը Լիվերպուլում հայտարարել է, որ հիվանդությունը կարող է կանխվել՝ ռիսկի խմբում գտնվող մորը պտղի կարմիր արյան բջիջների դեմ հակամարմիններ ներարկելով (anti-RhD)[23]: Գրեթե միաժամանակ, դոկտոր Ուիլյամ Փոլակը[24], իմունոլոգ և սպիտակուցային քիմիկոս Ortho Pharmaceutical Corporation-ում և դոկտոր Ջոն Գորմանը (Արյան բանկի տնօրեն Կոլումբիա-Պրեսբիթերյանում) դոկտոր Վինսենթ Ֆրեդայի հետ (Columbia-Presbyterian Medical Center- ի մանկաբարձ), նույն եզրահանգմանն են եկել Նյու Յորքում։ Նրանք երեքը ձեռնամուխ են եղել դա ապացուցելու՝ Sing Sing ուղղիչ գաղութում մի խումբ տղամարդ բանտարկյալների ներարկելով Ortho Pharmaceutical Corporation-ի կողմից տրամադրված հակամարմինները, որոնք ստացվել էին Փոլակի կողմից մշակված ֆրակցիոն տեխնիկայի միջոցով[25]։
Կենդանիների վրա ուսումնասիրություններ նախկինում անցկացվել են դոկտոր Փոլակի կողմից՝ օգտագործելով նապաստակի ռեզուս մոդելը[26]։ Այս մոդելը, որը կոչվում էր նապաստակի HgA-F համակարգ, մարդկային Rh-ի կենդանական մոդել է եղել և հնարավորություն է տվել Փոլակի թիմին փորձ ձեռք բերել ճագարների հեմոլիտիկ հիվանդությունների կանխարգելման հարցում՝ ներարկելով HgA հատուկ հակամարմիններ, ինչպես հետագայում արվել է Rh-բացասական մայրերի դեպքում։ Այս փորձն առաջին անգամ կատարվել է նապաստակի մոտ, սակայն Մանիտոբայի համալսարանում մարդկանց վրա անցկացված հետագա թեստերը, որոնք անցկացվել են դոկտոր Փոլակի ղեկավարությամբ, հաստատել են, որ հակառեզուսային (D) իմունագլոբուլինը կարող է կանխել ալոիմունիզացիան հղիության ընթացքում։
Մարիան Քամինսն առաջին ռիսկի խմբում գտնվող կինն է եղել, որը ստացել է հակա-Rh o (D) իմունագլոբուլինի (RHIG) պրոֆիլակտիկ ներարկում[27]։ Կլինիկական փորձարկումներ են իրականացվել ԱՄՆ-ի, Մեծ Բրիտանիայի, Գերմանիայի, Շվեդիայի, Իտալիայի և Ավստրալիայի 42 կենտրոններում։ RHIG-ի օգտագործումը վերջնականապես հաստատվել է Անգլիայում և Միացյալ Նահանգներում 1968 թվականին[28]։ Ֆարմակոլոգիայի համաշխարհային ասոցիացիան հաստատել է RhoGAM ապրանքանիշով դեղամիջոցը, ֆիքսված 300 մկգ դեղաչափով, որը պետք է տրվի ծննդաբերությունից հետո երեք օրվա ընթացքում (72 ժամ)։ Այնուհետև հաստատվել է մինչծննդյան շրջանում դեղորայքի տրման անհրաժեշտությունը՝ դկանխարգելիչ նպատակներով։ Մեկ տարվա ընթացքում հակամարմինը մեծ հաջողությամբ ներարկվել է ավելի քան 500000 կանանց։ Time ամսագիրը այն ընտրել է որպես 1960-ականների բժշկական լավագույն ձեռքբերումներից մեկը։ Մինչև 1973 թվականը հաշվարկվել է, որ միայն ԱՄՆ-ում ավելի քան 50,000 նորածինների կյանք է փրկվել։ Rh իմունագլոբուլինի օգտագործումը Rh բացասական մայրերի երեխաների մոտ հիվանդությունը կանխելու համար դարձել է ստանդարտ պրակտիկա, և հիվանդությունը, որը միայն ԱՄՆ-ում ամեն տարի խլել է մոտ 10000 երեխայի կյանք, գործնականում արմատախիլ է արվել զարգացած երկրներում։ 1980 թվականին Սիրիլ Քլարկը, Ռոնալդ Ֆինը, Ջոն Գ. Գորմանը, Վինսենթ Ֆրեդան և Ուիլյամ Փոլակը ստացել են Ալբերտ Լասկերի մրցանակ կլինիկական բժշկական հետազոտությունների համար՝ արյան ռեզուսի խմբերի մասին և Rh հիվանդության կանխարգելման վերաբերյալ իրենց աշխատանքի համար։
↑ 9,09,1Fasano RM (2016 թ․ փետրվար). «Hemolytic disease of the fetus and newborn in the molecular era». Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. 21 (1): 28–34. doi:10.1016/j.siny.2015.10.006. PMID26589360.
↑Finning K, Martin P, Summers J, Daniels G (2007 թ․ նոյեմբեր). «Fetal genotyping for the K (Kell) and Rh C, c, and E blood groups on cell-free fetal DNA in maternal plasma». Transfusion. 47 (11): 2126–2133. doi:10.1111/j.1537-2995.2007.01437.x. PMID17958542. S2CID8292568.
↑Scheffer PG, van der Schoot CE, Page-Christiaens GC, de Haas M (2011 թ․ հոկտեմբեր). «Noninvasive fetal blood group genotyping of rhesus D, c, E and of K in alloimmunised pregnant women: evaluation of a 7-year clinical experience». BJOG. 118 (11): 1340–1348. doi:10.1111/j.1471-0528.2011.03028.x. PMID21668766. S2CID32946225.
↑Levine P, Stetson RE (1939). «An Unusual Case of Intra-Group Agglutination». Journal of the American Medical Association. 113 (2): 126–7. doi:10.1001/jama.1939.72800270002007a.
↑Landsteiner K, Wiener AS (1940). «An Agglutinable Factor in Human Blood Recognized by Immune Sera for Rhesus Blood». Experimental Biology and Medicine. 43: 223. doi:10.3181/00379727-43-11151. S2CID58298368.
↑Freda VJ, Gorman JG, Pollack W (1964 թ․ հունվար). «Successful Prevention of Experimental Rh Sensitization in Man With an Anti-Rh gamma2-Globulin Antibody Preparation: A Preliminary Report». Transfusion. 4: 26–32. doi:10.1111/j.1537-2995.1964.tb02824.x. PMID14105934. S2CID35474015.