Anakinra

Anakinra
Nama sistematis (IUPAC)
Protein antagonis reseptor Interleukin-1 rekombinan manusia, sinonim: N2-l-metiionil-interleukin 1 reseptor antagonis (isoform manusia x berkurang)
Data klinis
Nama dagang Kineret
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a602001
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B1(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Subkutan
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 95%
Metabolisme Terutama ginjal
Waktu paruh 4-6 jam
Pengenal
Nomor CAS 143090-92-0 YaY
Kode ATC L04AC03
DrugBank DB00026
ChemSpider none N
UNII 9013DUQ28K YaY
KEGG D02934 YaY
ChEMBL CHEMBL1201570 N
Data kimia
Rumus C759H1186N208O232S10 

Anakinra adalah obat biofarmasi yang digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis, sindrom periodik terkait kriopirin, demam Mediterania familial, dan penyakit Still. Obat ini adalah versi rekombinan yang sedikit dimodifikasi dari protein antagonis reseptor interleukin 1 manusia.[1] Obat ini dipasarkan oleh Swedish Orphan Biovitrum.[2] Anakinra diberikan melalui penyuntikan subkutan.[3]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di AS pada tahun 2001,[3] dan di Uni Eropa pada tahun 2002.[2][1]

Pada tahun 2018, NHS Inggris menerbitkan "Kebijakan Penugasan Klinis: Anakinra untuk mengobati demam periodik dan gangguan autoinflamasi (semua usia)" yang memungkinkan Anakinra untuk ditugaskan sebagai pengobatan lini pertama untuk sindrom Schnitzler dan dalam kasus di mana pengobatan lini pertama tidak efektif untuk demam Mediterania Familial, sindrom Hyper-IgD yang juga dikenal sebagai defisiensi kinase Mevalonat, dan sindrom periodik terkait reseptor TNF (TRAPS),[4] dan "Kebijakan Penugasan Klinis: Anakinra/tosilizumab untuk pengobatan Penyakit Still Onset Dewasa yang refrakter terhadap terapi lini kedua (dewasa), yang memungkinkan Anakinra untuk ditugaskan untuk penyakit Still onset dewasa" "sebagai pengobatan lini ketiga di mana pasien refrakter terhadap DMARD efek hemat steroid".[5]

Pada bulan Desember 2020, Anakinra disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk pengobatan defisiensi antagonis reseptor interleukin-1 (DIRA), penyakit autoinflamasi langka pada bayi.[6] Pada tahun 2021, diumumkan bahwa Kementerian Kesehatan Federasi Rusia telah menyetujui penggunaan Anakinra untuk pengobatan CAPS.[7]

Pada bulan Oktober 2021, NHS Inggris menerbitkan "Kebijakan Penugasan Klinis: Anakinra untuk Limfohistiositosis Haemofagositis (HLH) untuk orang dewasa dan anak-anak di segala usia", yang memungkinkan Anakinra digunakan dalam pengobatan HLH.[8]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Obat ini digunakan sebagai pengobatan lini kedua untuk mengelola gejala rheumatoid arthritis setelah pengobatan dengan obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARD) gagal. Obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan beberapa DMARD.[2][3][9]

Obat ini diberikan secara subkutan kepada pasien yang didiagnosis dengan sindrom periodik terkait kriopirin, termasuk penyakit inflamasi multisistem yang timbul pada neonatus.[2][3]

Obat ini digunakan untuk mengobati sindrom Schnitzler (di luar label di AS).[10] Tingkat responsnya sedemikian rupa sehingga telah disarankan bahwa "Kegagalan pengobatan harus menyebabkan pertimbangan ulang diagnosis."[11] Di luar label, obat ini juga digunakan untuk mengobati artritis idiopatik juvenil sistemik (SJIA), pirai, deposisi kalsium pirofosfat (CPPD), penyakit Behçet, ankilosing spodilitis, uveitis, dan sindrom auto-inflamasi lainnya.[12]

Pada bulan Desember 2021, Badan Pengawas Obat Eropa mengizinkan penggunaan anakinra "untuk mengobati COVID-19 pada orang dewasa dengan pneumonia yang memerlukan oksigen tambahan (oksigen aliran rendah atau tinggi) dan yang berisiko mengalami gagal napas berat, sebagaimana ditentukan oleh kadar protein yang disebut suPAR (reseptor aktivator plasminogen urokinase terlarut) dalam darah minimal 6 ng per ml."[1][13][14] Pada bulan November 2022, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menyetujui penggunaannya berdasarkan otorisasi penggunaan darurat "untuk pengobatan COVID-19 pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit, dengan pneumonia yang memerlukan oksigen tambahan (oksigen aliran rendah atau tinggi) yang berisiko mengalami gagal napas berat, dan kemungkinan memiliki reseptor aktivator plasminogen urokinase terlarut (suPAR) plasma yang meningkat."[15][16]

Keamanan

[sunting | sunting sumber]

Obat ini belum diuji pada wanita hamil, tetapi tampaknya aman dalam penelitian pada hewan.[3]

Obat ini tidak boleh digunakan pada orang yang menderita tuberkulosis laten, atau yang sedang mengonsumsi penghambat TNF.[3]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Lebih dari sepuluh persen orang yang mengonsumsi Anakinra mengalami reaksi di tempat suntikan, sakit kepala, dan peningkatan kadar kolesterol. Penerima memiliki delapan persen lebih banyak pasien yang mengalami penurunan jumlah sel darah putih, dua persen lebih banyak pasien yang mengalami penurunan jumlah keping darah, satu persen lebih banyak pasien mengalami infeksi parah (4,5% untuk pasien dengan asma dibandingkan dengan 0% pasien plasebo dengan asma). Tidak jelas apakah mengonsumsi Anakinra meningkatkan risiko kanker; penelitian menjadi rumit karena fakta bahwa orang dengan rheumatoid arthritis sudah menghadapi risiko kanker yang lebih tinggi.[2][9]

Kimia

[sunting | sunting sumber]

Anakinra berbeda dari urutan antagonis reseptor Interleukin 1 dengan satu asam amino metionina yang ditambahkan ke N-terminusnya; ia juga berbeda dari protein manusia karena ia tidak mengalami glikosilasi, karena ia diproduksi di Escherichia coli.[3]

Dalam budaya masyarakat

[sunting | sunting sumber]

Status hukum

[sunting | sunting sumber]
Persetujuan
Kondisi
Negara RA CAPS FMF AOSD Schnitzler's MKD TRAPS DIRA HLH
Amerika Serikat 2001 2020
Britania Raya 2018 2018 2018 2018 2021
Uni Eropa 2002 2002 2002
Rusia 2021

Penelitian

[sunting | sunting sumber]

Anakinra efektif mengobati meningitis yang disebabkan oleh mutasi genetik langka pada gen NALP3 pada seorang pria berusia 67 tahun yang terdaftar dalam Undiagnosed Diseases Network.[17] Para peneliti di Universitas Johns Hopkins mengumumkan pada tahun 2019 bahwa anakinra yang diberikan kepada tikus hamil dengan virus Zika telah mengurangi kematian janin dan cacat lahir.[18] Pada bulan November 2019, para peneliti di Universitas Manchester melaporkan bahwa Anakinra mungkin dapat digunakan untuk mencegah kanker payudara menyebar ke tulang.[19][20]

Pada tahun 2021, dilaporkan bahwa Anakinra tampaknya mengurangi nyeri neuropatik yang dialami oleh pasien yang menjalani kemoterapi dengan vinkristin, dengan mengatakan bahwa "penggunaan kembali anakinra dapat menjadi strategi pengobatan bersama yang efektif untuk mencegah neuropati perifer yang disebabkan oleh vinkristin".[21][22]

Sebuah tinjauan yang diterbitkan pada tahun 2022 menemukan bahwa "Anakinra tampaknya menunjukkan kemanjuran untuk berbagai kondisi dermatologis, dengan bukti terkuat untuk hidradenitis supurativa, penyakit Behçet, sindrom Muckle–Wells, dan sindrom SAPHO." dan menyimpulkan bahwa "Secara keseluruhan, anakinra tampaknya menjadi pilihan yang menjanjikan dalam pengobatan berbagai kondisi inflamasi dermatologis yang refrakter terhadap terapi lini pertama, tetapi data lebih lanjut dan berkualitas lebih tinggi diperlukan untuk memperjelas peran terapeutiknya."[23]

Pada tahun 2023, para peneliti di Universitas Columbia meneliti efek Anakinra pada penuaan sel punca hematopoietik pada tikus. Mereka menyimpulkan "bahwa menargetkan IL-1 sebagai mediator utama inflamasi niche adalah strategi yang dapat dilakukan untuk meningkatkan produksi darah selama penuaan" dan dilaporkan mengatakan "bahwa temuan mereka dapat membuka jalan bagi sains untuk menunda penuaan dan bahkan memperpanjang umur manusia".[24][25][26]

Sebuah studi pendahuluan tahun 2023 tentang penggunaan Anakinra dalam pengobatan endometriosis menyimpulkan bahwa "ada pembenaran untuk studi yang lebih besar" dan bahwa "Anakinra mungkin merupakan pilihan yang sangat berdampak bagi wanita yang menginginkan kesuburan."[27]

COVID-19

[sunting | sunting sumber]

Anakinra sedang menjalani beberapa uji klinis untuk mengobati pasien COVID-19, dengan menargetkan mekanisme pada pasien dengan hiperinflamasi.[28] Pada tahun 2021, tinjauan dan metaanalisis dari 9 studi yang melibatkan 1.119 kasus menyimpulkan bahwa "Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa pengobatan dengan anakinra mengurangi kebutuhan ventilasi mekanis invasif dan risiko kematian pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit tanpa diintubasi, tanpa meningkatkan risiko kejadian buruk."[29]

Pada bulan Juli 2021, Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) sedang mengevaluasi aplikasi untuk memperluas penggunaan anakinra agar mencakup pengobatan COVID-19 pada orang dewasa dengan pneumonia yang berisiko mengalami gagal napas berat (ketidakmampuan paru-paru untuk bekerja dengan baik).[30] Menurut hasil studi yang diterbitkan pada bulan September 2021 di Nature Medicine, pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit dengan risiko tinggi mengalami kegagalan pernapasan menunjukkan perbaikan yang signifikan setelah pengobatan dengan Anakinra.[31][32]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b c "Kineret EPAR". European Medicines Agency. 17 September 2018. Diakses tanggal 20 July 2021.  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  2. ^ a b c d e "Kineret 100 mg solution for injection in a pre-filled syringe - Summary of Product Characteristics (SmPC)". UK Electronic Medicines Compendium. Diakses tanggal 2 March 2022. 
  3. ^ a b c d e f g "Kineret- anakinra injection, solution". DailyMed. 30 December 2020. Diakses tanggal 2 March 2022. 
  4. ^ Clinical Commissioning Policy: Anakinra to treat periodic fevers and autoinflammatory disorders (all ages) (PDF). England: National Health Service (NHS). 29 June 2018. Diakses tanggal 9 July 2018. 
  5. ^ Clinical Commissioning Policy: Anakinra/tocilizumab for the treatment of Adult-Onset Still's Disease refractory to second-line therapy (adults) (PDF). England: National Health Service (NHS). 29 June 2018. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 13 July 2018. Diakses tanggal 13 July 2018. 
  6. ^ Kaufman MB (2 February 2021). "FDA Approves New Rituximab Biosimilar & Anakinra to Treat a Rare Disease". The Rheumatologist. Diakses tanggal 4 February 2021. 
  7. ^ "Kineret approved in Russia for the treatment of CAPS". The Pharma Letter. 17 February 2021. Diakses tanggal 18 February 2021. 
  8. ^ Clinical Commissioning Policy: Anakinra for Haemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH) for adults and children in all ages (PDF). England: National Health Service (NHS). October 2021. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 13 October 2021. Diakses tanggal 14 October 2021. 
  9. ^ a b Singh JA, Hossain A, Tanjong Ghogomu E, Kotb A, Christensen R, Mudano AS, Maxwell LJ, Shah NP, Tugwell P, Wells GA (May 2016). "Biologics or tofacitinib for rheumatoid arthritis in incomplete responders to methotrexate or other traditional disease-modifying anti-rheumatic drugs: a systematic review and network meta-analysis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (5): CD012183. doi:10.1002/14651858.CD012183. PMC 7068903 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27175934. 
  10. ^ Gusdorf L, Lipsker D (August 2017). "Schnitzler Syndrome: a Review". Current Rheumatology Reports. 19 (8): 46. doi:10.1007/s11926-017-0673-5. PMID 28718061. 
  11. ^ Néel A, Henry B, Barbarot S, Masseau A, Perrin F, Bernier C, Kyndt X, Puechal X, Weiller PJ, Decaux O, Ninet J, Hot A, Aouba A, Astudillo L, Berthelot JM, Bonnet F, Brisseau JM, Cador B, Closs-Prophette F, Dejoie T, de Korwin JD, Dhote R, Fior R, Grosbois B, Hachulla E, Hatron PY, Jardel H, Launay D, Lorleac'h A, Pottier P, Moulis G, Serratrice J, Smail A, Hamidou M (October 2014). "Long-term effectiveness and safety of interleukin-1 receptor antagonist (anakinra) in Schnitzler's syndrome: a French multicenter study" (PDF). Autoimmunity Reviews. 13 (10): 1035–1041. doi:10.1016/j.autrev.2014.08.031. PMID 25220180. 
  12. ^ "Anakinra (Kineret)". American College of Rheumatology. Diakses tanggal 2021-11-22. 
  13. ^ "EMA recommends approval for use of Kineret in adults with COVID-19". European Medicines Agency. 16 December 2021. Diakses tanggal 2 March 2022.  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  14. ^ Aripaka P, Karimi A (16 December 2021). "EU regulator builds Omicron defences with approvals of GSK-Vir, Sobi drugs". Reuters. Diakses tanggal 17 December 2021. 
  15. ^ "Sobi's Kineret granted FDA Emergency Use Authorisation for COVID-19 related pneumonia". PMNews. November 2022. 
  16. ^ "FDA roundup". Food and Drug Administration. November 15, 2022. 
  17. ^ Kolata G (2019-01-07). "When the Illness Is a Mystery, Patients Turn to These Detectives". The New York Times. Diakses tanggal 2019-01-09. 
  18. ^ "Rheumatoid Arthritis Drug Diminishes Zika Birth Defects in Mice". Newsroom. Johns Hopkins Medicine. 6 May 2019. Diakses tanggal 5 September 2019. 
  19. ^ "Arthritis drugs could be repurposed to help prevent breast cancer spreading to the bone, study suggests". Press release. University of Manchester. 20 November 2019. Diakses tanggal 21 November 2019. 
  20. ^ Eyre R, Alférez DG, Santiago-Gómez A, Spence K, McConnell JC, Hart C, Simões BM, Lefley D, Tulotta C, Storer J, Gurney A, Clarke N, Brown M, Howell SJ, Sims AH, Farnie G, Ottewell PD, Clarke RB (November 2019). "Microenvironmental IL1β promotes breast cancer metastatic colonisation in the bone via activation of Wnt signalling". Nature Communications. 10 (1): 5016. Bibcode:2019NatCo..10.5016E. doi:10.1038/s41467-019-12807-0. PMC 6825219 alt=Dapat diakses gratis. PMID 31676788. 
  21. ^ Starobova H, Monteleone M, Adolphe C, Batoon L, Sandrock CJ, Tay B, Deuis JR, Smith AV, Mueller A, Nadar EI, Lawrence GP, Mayor A, Tolson E, Levesque JP, Pettit AR, Wainwright BJ, Schroder K, Vetter I (May 2021). "Vincristine-induced peripheral neuropathy is driven by canonical NLRP3 activation and IL-1β release". The Journal of Experimental Medicine. 218 (5): e20201452. doi:10.1084/jem.20201452. PMC 7933984 alt=Dapat diakses gratis. PMID 33656514 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  22. ^ "Chemotherapy with fewer side effects may be on the way". University of Queensland. 15 March 2021. Diakses tanggal 15 March 2021. 
  23. ^ Tegtmeyer K, Atassi G, Zhao J, Maloney NJ, Lio PA (February 2022). "Off-Label studies on anakinra in dermatology: a review". The Journal of Dermatological Treatment. 33 (1): 73–86. doi:10.1080/09546634.2020.1755417. PMID 32279586. 
  24. ^ Caler L (1 February 2023). "This Arthritis Drug Could Rejuvenate Blood In The Elderly, Delay Aging". Medical Daily (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 6 February 2023. 
  25. ^ Mitchell CA, Verovskaya EV, Calero-Nieto FJ, Olson OC, Swann JW, Wang X, Hérault A, Dellorusso PV, Zhang SY, Svendsen AF, Pietras EM, Bakker ST, Ho TT, Göttgens B, Passegué E (January 2023). "Stromal niche inflammation mediated by IL-1 signalling is a targetable driver of haematopoietic ageing". Nature Cell Biology. 25 (1): 30–41. doi:10.1038/s41556-022-01053-0. PMC 7614279 alt=Dapat diakses gratis. PMID 36650381 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  26. ^ Irving M (6 February 2023). "Arthritis drug mimics "young blood" transfusions to reverse aging in mice". New Atlas. Diakses tanggal 6 February 2023. 
  27. ^ Sullender R, Agarwal R, Jacobs M, Valentine H, Foster L, Agarwal SK (November 2023). "10217 IL-1 Antagonist Anakinra for the Treatment of Endometriosis: A Placebo Controlled, Randomized Pilot Study". Journal of Minimally Invasive Gynecology. 30 (11): S107. doi:10.1016/j.jmig.2023.08.342. 
  28. ^ "Anakinra in COVID-19: important considerations for clinical trials". Press release. May 2020. Diakses tanggal 5 January 2021. 
  29. ^ Barkas F, Filippas-Ntekouan S, Kosmidou M, Liberopoulos E, Liontos A, Milionis H (December 2021). "Anakinra in hospitalized non-intubated patients with coronavirus disease 2019: a Systematic review and meta-analysis". Rheumatology. 60 (12): 5527–5537. doi:10.1093/rheumatology/keab447. PMC 8194671 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 33999135 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  30. ^ "EMA starts evaluating the use of Kineret in adult COVID-19 patients at increased risk severe respiratory failure". European Medicines Agency (EMA) (Siaran pers). 16 July 2021. Diakses tanggal 20 July 2021. 
  31. ^ Kyriazopoulou E, Poulakou G, Milionis H, Metallidis S, Adamis G, Tsiakos K, Fragkou A, Rapti A, Damoulari C, Fantoni M, Kalomenidis I, Chrysos G, Angheben A, Kainis I, Alexiou Z, Castelli F, Serino FS, Tsilika M, Bakakos P, Nicastri E, Tzavara V, Kostis E, Dagna L, Koufargyris P, Dimakou K, Savvanis S, Tzatzagou G, Chini M, Cavalli G, Bassetti M, Katrini K, Kotsis V, Tsoukalas G, Selmi C, Bliziotis I, Samarkos M, Doumas M, Ktena S, Masgala A, Papanikolaou I, Kosmidou M, Myrodia DM, Argyraki A, Cardellino CS, Koliakou K, Katsigianni EI, Rapti V, Giannitsioti E, Cingolani A, Micha S, Akinosoglou K, Liatsis-Douvitsas O, Symbardi S, Gatselis N, Mouktaroudi M, Ippolito G, Florou E, Kotsaki A, Netea MG, Eugen-Olsen J, Kyprianou M, Panagopoulos P, Dalekos GN, Giamarellos-Bourboulis EJ (October 2021). "Early treatment of COVID-19 with anakinra guided by soluble urokinase plasminogen receptor plasma levels: a double-blind, randomized controlled phase 3 trial". Nature Medicine. 27 (10): 1752–1760. doi:10.1038/s41591-021-01499-z alt=Dapat diakses gratis. PMC 8516650 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34480127 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  32. ^ "Anakinra improved survival in hospitalized COVID-19 patients". www.mdedge.com. Diakses tanggal 2021-09-09.