Atazanavir

Atazanavir
Nama sistematis (IUPAC)
metil N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hidroksi-4-[(2S)-2-[(metoksikarbonil)amino]-3,3-dimetil-N'-{[4-(piridin-2-il)fenil]metil}butanehidrazido]-1-fenilbutan-2-il]karbamoil}-2,2-dimetilpropil]karbamat
Data klinis
Nama dagang Reyataz, Evotaz, dll[1]
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a603019
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan B2(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 60-68%
Ikatan protein 86%
Metabolisme Hati (dimediasi CYP3A4)
Waktu paruh 6,5 jam
Ekskresi Feses dan ginjal
Pengenal
Nomor CAS 198904-31-3 YaY
Kode ATC J05AE08
PubChem CID 148192
DrugBank DB01072
ChemSpider 130642 YaY
UNII QZU4H47A3S YaY
KEGG D01276 N
ChEBI CHEBI:37924 YaY
ChEMBL CHEMBL1163 YaY
NIAID ChemDB AIDSNO:057755
Data kimia
Rumus C38H52N6O7 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C38H52N6O7/c1-37(2,3)31(41-35(48)50-7)33(46)40-29(22-25-14-10-9-11-15-25)30(45)24-44(43-34(47)32(38(4,5)6)42-36(49)51-8)23-26-17-19-27(20-18-26)28-16-12-13-21-39-28/h9-21,29-32,45H,22-24H2,1-8H3,(H,40,46)(H,41,48)(H,42,49)(H,43,47)/t29-,30-,31+,32+/m0/s1 YaY
    Key:AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N YaY

Atazanavir adalah obat antiretroviral yang digunakan untuk mengobati HIV/AIDS. Obat ini umumnya direkomendasikan untuk digunakan bersama dengan antiretroviral lainnya. Obat ini dapat digunakan untuk pencegahan setelah cedera akibat jarum suntik atau paparan potensial lainnya (profilaksis pascapajanan (PEP)). Obat ini digunakan dengan cara diminum.[1]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, mual, kulit kekuningan, mulas, sulit tidur, dan demam. Efek samping yang parah termasuk ruam seperti eritema multiform dan gula darah tinggi. Atazanavir tampaknya aman digunakan selama kehamilan. Obat ini termasuk dalam golongan penghambat protease (PI) dan bekerja dengan cara memblokir HIV-1 protease.[1]

Atazanavir disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2003.[1] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[2] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[3]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]
Dua kapsul atanazavir 200 mg merek Reyataz

Atazanavir digunakan dalam pengobatan HIV. Kemanjuran atazanavir telah dinilai dalam sejumlah uji coba yang dirancang dengan baik pada orang dewasa yang belum pernah menjalani ART dan yang sudah pernah menjalani ART.[4]

Atazanavir berbeda dari penghambat protease lainnya karena efeknya pada profil lipid lebih rendah dan tampaknya lebih kecil kemungkinannya menyebabkan lipodistrofi. Mungkin ada beberapa resistensi silang dengan penghanbat protease lainnya.[1]

Kehamilan

[sunting | sunting sumber]

Tidak ditemukan bukti bahaya pada wanita hamil yang mengonsumsi atazanavir. Ini adalah salah satu obat HIV yang lebih disukai untuk digunakan pada wanita hamil yang belum pernah mengonsumsi obat HIV sebelumnya. Obat ini tidak dikaitkan dengan cacat lahir pada lebih dari 2.500 kelahiran hidup yang diamati. Atazanavir menghasilkan profil kolesterol yang lebih baik dan menegaskan bahwa obat ini adalah pilihan yang aman selama kehamilan.[5]

Kontraindikasi

[sunting | sunting sumber]

Atazanavir dikontraindikasikan bagi mereka yang memiliki riwayat hipersensitivitas (misalnya, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiform, atau erupsi obat). Selain itu, atazanavir tidak boleh diberikan bersama alfuzosin, rifampin, irinotekan, lurasidon, pimozid, triazolam, midazolam yang diberikan secara oral, turunan ergot, kisaprida, Hypericum perforatum, lovastatin, simvastatin, sildenafil, indinavir, atau nevirapin.[6]

Atazanavir menghambat enzim UDP glukuronosiltransferase (UGT) 1A1, sehingga memengaruhi glukuronidasi hati dan eliminasi bilirubin. Oleh karena itu, atazanavir tidak boleh diresepkan kepada pasien dengan defisiensi UGT1A1 (misalnya mereka yang menderita sindrom Gilbert atau sindrom Crigler–Najjar) untuk menghindari kemungkinan jaundis.[7]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek samping yang umum termasuk: mual, jaundis, ruam, sakit kepala, mulas, muntah, insomnia, gejala neurologis perifer, pusing, nyeri otot, diare, depresi, dan demam.[6]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Atazanavir mengikat protease HIV yang aktif dan mencegahnya membelah bentuk pro dari protein virus ke dalam mesin kerja virus.[8] Jika enzim protease HIV tidak bekerja, virus tidak menular, dan tidak ada virion dewasa yang dibuat.[9][10] Obat azapeptida dirancang sebagai analog dari substrat rantai peptida yang akan dibelah oleh protease HIV secara normal ke dalam protein virus yang aktif. Lebih khusus lagi, atazanavir adalah analog struktural dari keadaan transisi di mana ikatan antara fenilalanina dan prolina terputus.[11][12]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b c d e "Atazanavir Sulfate". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 28 November 2016. 
  2. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02. 
  3. ^ "Teva Announces Exclusive Launch of a Generic Version of Reyataz in the United States" (Siaran pers). Teva. 27 December 2017. Diarsipkan dari versi asli tanggal 4 October 2022. Diakses tanggal 29 September 2021 – via Business Wire. 
  4. ^ Croom KF, Dhillon S, Keam SJ (May 2009). "Atazanavir: a review of its use in the management of HIV-1 infection". Drugs. 69 (8): 1107–1140. doi:10.2165/00003495-200969080-00009. PMID 19496633. 
  5. ^ "What's New in the Guidelines? | Adult and Adolescent ARV Guidelines". AIDSinfo. Diarsipkan dari versi asli tanggal 15 November 2016. Diakses tanggal 10 November 2016. 
  6. ^ a b "Reyataz Package Insert" (PDF). Drugs@FDA. Food and Drug Administration. September 2016. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 11 November 2016. Diakses tanggal 10 November 2016. 
  7. ^ Gammal RS, Court MH, Haidar CE, Iwuchukwu OF, Gaur AH, Alvarellos M, Guillemette C, Lennox JL, Whirl-Carrillo M, Brummel SS, Ratain MJ, Klein TE, Schackman BR, Caudle KE, Haas DW (April 2016). "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for UGT1A1 and Atazanavir Prescribing". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 99 (4): 363–369. doi:10.1002/cpt.269. PMC 4785051 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26417955. 
  8. ^ "Atazanavir". DrugBank. 9 November 2016. Diarsipkan dari versi asli tanggal 9 November 2016. 
  9. ^ Kohl NE, Emini EA, Schleif WA, Davis LJ, Heimbach JC, Dixon RA, Scolnick EM, Sigal IS (July 1988). "Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (13): 4686–4690. Bibcode:1988PNAS...85.4686K. doi:10.1073/pnas.85.13.4686 alt=Dapat diakses gratis. PMC 280500 alt=Dapat diakses gratis. PMID 3290901. 
  10. ^ Lv Z, Chu Y, Wang Y (2015). "HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity". HIV/AIDS. 7: 95–104. doi:10.2147/HIV.S79956 alt=Dapat diakses gratis. PMC 4396582 alt=Dapat diakses gratis. PMID 25897264. 
  11. ^ Graziani AL (17 June 2014). "HIV protease inhibitors". UpToDate. 
  12. ^ Bold G, Fässler A, Capraro HG, Cozens R, Klimkait T, Lazdins J, Mestan J, Poncioni B, Rösel J, Stover D, Tintelnot-Blomley M, Acemoglu F, Beck W, Boss E, Eschbach M, Hürlimann T, Masso E, Roussel S, Ucci-Stoll K, Wyss D, Lang M (August 1998). "New aza-dipeptide analogues as potent and orally absorbed HIV-1 protease inhibitors: candidates for clinical development". Journal of Medicinal Chemistry. 41 (18): 3387–3401. doi:10.1021/jm970873c. PMID 9719591. 
Ikon rintisan

Artikel bertopik farmasi ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.