Bretilium

Bretilium
Nama sistematis (IUPAC)
N-(2-bromobenzil)-N,N-dimetiletanaminium
Data klinis
MedlinePlus a682861
Kat. kehamilan C(AU) C(US)
Status hukum ℞-only (US)
Rute IV, IM
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas NA
Ikatan protein NA
Metabolisme Tidak ada
Waktu paruh 7-8 jam
Ekskresi Ginjal
Pengenal
Nomor CAS 59-41-6 YaY
Kode ATC C01BD02
PubChem CID 2431
Ligan IUPHAR 7130
DrugBank DB01158
ChemSpider 2337 YaY
UNII RZR75EQ2KJ YaY
KEGG C06855 N
ChEBI CHEBI:3172 YaY
ChEMBL CHEMBL1199080 N
Data kimia
Rumus C11H17BrN+
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C11H17BrN/c1-4-13(2,3)9-10-7-5-6-8-11(10)12/h5-8H,4,9H2,1-3H3/q+1 YaY
    Key:AAQOQKQBGPPFNS-UHFFFAOYSA-N YaY

Bretilium (juga disebut bretilium tosilat) adalah agen antiaritmik.[1] Obat ini menghambat pelepasan noradrenalin dari ujung saraf. Efeknya, obat ini menurunkan produksi dari sistem saraf simpatis perifer. Obat ini juga bekerja dengan menghambat saluran K+ dan dianggap sebagai antiaritmia kelas III. Dosisnya adalah 5–10 mg/kg, dan efek sampingnya adalah tekanan darah tinggi diikuti oleh tekanan darah rendah dan ektopia ventrikel.

Awalnya diperkenalkan pada tahun 1959 untuk pengobatan hipertensi.[2] Penggunaannya sebagai antiaritmia untuk fibrilasi ventrikular ditemukan dan dipatenkan oleh Marvin Bacaner pada tahun 1969 di Universitas Minnesota.[3]

American Heart Association menghapus bretilium dari pedoman ECC/ACC tahun 2000 karena khasiatnya yang belum terbukti dan masalah pasokan yang terus berlanjut. Banyak yang menyebutkan masalah pasokan ini sebagai masalah bahan baku yang dibutuhkan dalam produksi bretilium. Pada saat pedoman AHA 2005 ECC/ACC dirilis, bretilium tidak lagi disebutkan dan hampir tidak tersedia di sebagian besar dunia.[4][5]

Pada tanggal 8 Juni 2011, bretilium tosilat diumumkan tidak tersedia di AS setelah permintaan Hospira Inc. untuk menarik penggunaan obat barunya dari pasaran. Bretilium akan tetap berada dalam daftar obat yang dihentikan FDA karena penarikannya bukan karena masalah keamanan atau efektivitas.[6]

Kegunaan

[sunting | sunting sumber]

Obat ini digunakan dalam pengobatan darurat, kardiologi, dan spesialisasi lainnya sepanjang tahun 1980-an hingga 1990-an untuk penanganan akut takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikular yang refrakter terhadap pengobatan lini pertama lainnya seperti defibrilasi atau lidokain.[7]

Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan blok jantung AV (atrioventrikular) atau toksisitas digoksin.

Kegunaan eksperimental

[sunting | sunting sumber]

Obat ini digunakan dalam penelitian fisiologis dan farmakologis sebagai penghambat transmisi simpatis. Mekanisme kerjanya adalah dengan menghambat pelepasan neurotransmiter dari terminal saraf simpatis, baik melalui penghambatan potensial aksi di terminal saraf maupun melalui mekanisme lainnya.[8] Spesifisitasnya terhadap saraf simpatis tercapai karena obat ini merupakan substrat untuk transporter noradrenalin;[9] oleh karena itu, obat ini terakumulasi di dalam terminal saraf yang memiliki transporter ini.

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ Tiku PE, Nowell PT (December 1991). "Selective inhibition of K+-stimulation of Na,K-ATPase by bretylium". British Journal of Pharmacology. 104 (4): 895–900. doi:10.1111/j.1476-5381.1991.tb12523.x. PMC 1908819 alt=Dapat diakses gratis. PMID 1667290. 
  2. ^ Harington M (April 1962). "The drug treatment of hypertension. The results of drug treatment". Proceedings of the Royal Society of Medicine. 55 (4): 283–6. PMC 1896727 alt=Dapat diakses gratis. PMID 13904707. 
  3. ^ US 3441649, Marvin B Bacaner, "Suppression of cardiac ventricular fibrillation and cardiac arrhythmias with bretylium tosylate", diberikan kepada University of Minnesota 
  4. ^ Khan, M. Gabriel (December 14, 2005). Encyclopedia of Heart Diseases. Academic Press. hlm. 221. ISBN 978-0-12-406061-6. Diakses tanggal 2015-07-01. 
  5. ^ Hypothermia di eMedicine
  6. ^ "Determination that Bretylium Tosylate Injection, 50 Milligrams/Milliliter, Was Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness". Food and Drug Administration. December 19, 2011. hlm. 78669–70. Diakses tanggal February 22, 2018 – via federalregister.gov.  76 FR 78669
  7. ^ "ACS". kumc.edu. Kansas University Medical Center. Diarsipkan dari versi asli tanggal September 4, 2006. Diakses tanggal 2008-09-23. 
  8. ^ Brain KL, Cunnane TC (February 2008). "Bretylium abolishes neurotransmitter release without necessarily abolishing the nerve terminal action potential in sympathetic terminals". British Journal of Pharmacology. 153 (4): 831–9. doi:10.1038/sj.bjp.0707623. PMC 2259200 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18071295. 
  9. ^ Boura AL, Copp FC, Duncombe WG, Green AF, McCoubrey A (June 1960). "The selective accumulation of bretylium in sympathetic ganglia and their postganglionic nerves". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 15 (2): 265–70. doi:10.1111/j.1476-5381.1960.tb01242.x. PMC 1481934 alt=Dapat diakses gratis. PMID 13803289.