Deferipron

Deferipron
Nama sistematis (IUPAC)
3-hidroksi-1,2-dimetilpiridin-4(1H)-ona
Data klinis
Nama dagang Ferriprox
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a612016
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Data farmakokinetik
Metabolisme Glukuronidasi
Waktu paruh 2 - 3 jam
Ekskresi Ginjal (75 - 90% dalam 24 jam)
Pengenal
Nomor CAS 30652-11-0 YaY
Kode ATC V03AC02
PubChem CID 2972
Ligan IUPHAR 7456
DrugBank DB08826
ChemSpider 2866 YaY
UNII 2BTY8KH53L YaY
KEGG D07416 YaY
ChEBI CHEBI:68554 N
ChEMBL CHEMBL70927 YaY
Data kimia
Rumus C7H9NO2 

  • InChI=1S/C7H9NO2/c1-5-7(10)6(9)3-4-8(5)2/h3-4,10H,1-2H3 YaY
    Key:TZXKOCQBRNJULO-UHFFFAOYSA-N YaY

Deferipron adalah obat yang mengkelat zat besi dan digunakan untuk mengobati kelebihan zat besi pada talasemia mayor.[1] Obat ini pertama kali disetujui dan diindikasikan untuk digunakan dalam mengobati talasemia mayor pada tahun 1994[2] dan telah dilisensikan untuk digunakan di Uni Eropa selama bertahun-tahun sambil menunggu persetujuan di Kanada dan Amerika Serikat.[1] Pada tanggal 14 Oktober 2011, obat ini disetujui untuk digunakan di AS berdasarkan program persetujuan yang dipercepat oleh FDA.[3][4]

Efek samping yang paling umum termasuk urin berwarna merah kecokelatan (menunjukkan bahwa zat besi dikeluarkan melalui urin), mual (merasa mual), mulas, dan muntah. Efek samping yang kurang umum tetapi lebih serius adalah agranulositosis (kadar granulosit yang sangat rendah, sejenis sel darah putih) dan neutropenia (kadar neutrofil yang rendah, sejenis sel darah putih yang melawan infeksi).[5][3]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Deferipron disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Agustus 1999.[5]

Ia disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Oktober 2011.[3][4] Versi generiknya disetujui pada bulan Agustus 2019.[6]

Keamanan dan efektivitas deferipron didasarkan pada analisis data dari dua belas studi klinis pada 236 peserta. Peserta dalam studi tersebut tidak merespons terapi kelasi besi sebelumnya. Deferipron dianggap sebagai pengobatan yang berhasil bagi peserta yang mengalami setidaknya 20 persen penurunan serum feritin, protein yang menyimpan zat besi dalam tubuh untuk digunakan nanti. Setengah dari peserta dalam studi tersebut mengalami setidaknya 20 persen penurunan kadar feritin.[3]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Monoterapi deferipron diindikasikan di Uni Eropa untuk pengobatan kelebihan zat besi pada penderita talasemia mayor ketika terapi kelasi saat ini dikontraindikasikan atau tidak memadai.[5]

Deperipron dalam kombinasi dengan kelasi lain diindikasikan di Uni Eropa pada penderita talasemia mayor ketika monoterapi dengan kelasi besi apa pun tidak efektif, atau ketika pencegahan atau pengobatan konsekuensi yang mengancam jiwa dari kelebihan zat besi (terutama kelebihan jantung) membenarkan koreksi yang cepat atau intensif.[5]

Para peneliti menemukan bahwa deferipron oral mengaktifkan kembali "respons bunuh diri altruistik" dari sel yang terinfeksi HIV, membunuh RNA HIV yang dibawanya. Penekanan efektif generasi HIV-1 dan induksi apoptosis keduanya memerlukan deferipron pada konsentrasi sekitar 150 μM dalam garis sel T yang terinfeksi. Karena penurunan 0,5 log10 pada RNA HIV-1 sesuai dengan tambahan 2 tahun kelangsungan hidup bebas AIDS, dan penurunan 0,3 log10 mengurangi risiko tahunan perkembangan kematian terkait AIDS sebesar 25%, pengukuran tersebut menunjukkan signifikansi biologis.[7]

Kontroversi

[sunting | sunting sumber]

Deferipron menjadi pusat pertikaian berkepanjangan antara Nancy Olivieri, seorang ahli hematologi dan peneliti Kanada, serta Rumah Sakit Anak dan perusahaan farmasi Apotex, yang dimulai pada tahun 1996, dan menunda persetujuan obat di Amerika Utara.[8] Data Olivieri menunjukkan bahwa deferipron dapat menyebabkan gagal hati progresif.[9][10][11]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b Savulescu J (February 2004). "Thalassaemia major: the murky story of deferiprone". BMJ. 328 (7436): 358–9. doi:10.1136/bmj.328.7436.358. PMC 341373 alt=Dapat diakses gratis. PMID 14962851. 
  2. ^ Staff. "Cipla's History". Cipla. Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 October 2015. 
  3. ^ a b c d "FDA Approves Ferripox (deferiprone) to Treat Patients with Excess Iron in the Body". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Siaran pers). 14 October 2011. Diarsipkan dari versi asli tanggal 10 October 2016.  Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  4. ^ a b "Drug Approval Package: Ferriprox (deferiprone) Tablet NDA #021825". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 30 November 2011. Diakses tanggal 20 May 2020. 
  5. ^ a b c d "Ferriprox EPAR". European Medicines Agency (EMA). 28 October 2009. Diakses tanggal 20 May 2020.  Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  6. ^ "Deferiprone: FDA-Approved Drugs". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 20 May 2020. 
  7. ^ Deepti Saxena, Michael Spino, Fernando Tricta, John Connelly, Bernadette M. Cracchiolo, Axel-Rainer Hanauske, Darlene D’Alliessi Gandolfi, Michael B. Mathews,Jonathan Karn,Bart Holland, Myung Hee Park, Tsafi Pe’ery, Paul E. Palumbo, Hartmut M. Hanauske-Abel (18 May 2016). Drug-Based Lead Discovery: The Novel Ablative Antiretroviral Profile of Deferiprone in HIV-1-Infected Cells and in HIV-Infected Treatment-Naive Subjects of a Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Exploratory Trial.
  8. ^ Viens AM, Savulescu J (February 2004). "Introduction to The Olivieri symposium". Journal of Medical Ethics. 30 (1): 1–7. doi:10.1136/jme.2003.006577. PMC 1757126 alt=Dapat diakses gratis. PMID 14872065. 
  9. ^ Brittenham GM, Nathan DG, Olivieri NF, Porter JB, Pippard M, Vichinsky EP, Weatherall DJ (June 2003). "Deferiprone and hepatic fibrosis". Blood. 101 (12): 5089–90; author reply 5090–1. doi:10.1182/blood-2002-10-3173 alt=Dapat diakses gratis. PMID 12788794. 
  10. ^ Wanless IR, Sweeney G, Dhillon AP, Guido M, Piga A, Galanello R, et al. (September 2002). "Lack of progressive hepatic fibrosis during long-term therapy with deferiprone in subjects with transfusion-dependent beta-thalassemia". Blood. 100 (5): 1566–9. doi:10.1182/blood-2002-01-0306 alt=Dapat diakses gratis. PMID 12176871. 
  11. ^ Cribb, Robert (27 February 2019). "UHN patients given unlicensed drug that led to diabetes, liver dysfunction and one death, study finds". The Star. Toronto. Diakses tanggal 27 February 2019.