Delamanid

Delamanid
Nama sistematis (IUPAC)
(2R)-2-Metil-6-nitro-2-[(4-{4-[4-(trifluorometoksi)fenoksi]-1-piperidinil}fenoksi)Metil]-2,3-dihidroimidazo[2,1-b] [1,3]oksazola
Data klinis
Nama dagang Deltyba
AHFS/Drugs.com
Kat. kehamilan ?
Status hukum POM (UK) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein ≥99,5%
Metabolisme di plasma oleh albumin, di hati
oleh CYP3A4 (pada tingkat yang lebih rendah)
Waktu paruh 30–38 jam
Ekskresi tidak diekskresikan lewat urin[1]
Pengenal
Nomor CAS 681492-22-8
Kode ATC J04AK06
PubChem CID 6480466
DrugBank DB11637
ChemSpider 4981055
UNII 8OOT6M1PC7
KEGG D09785
ChEBI CHEBI:134742
ChEMBL CHEMBL218650
Sinonim OPC-67683
Data kimia
Rumus C25H25F3N4O6 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C25H25F3N4O6/c1-24(15-31-14-22(32(33)34)29-23(31)38-24)16-35-18-4-2-17(3-5-18)30-12-10-20(11-13-30)36-19-6-8-21(9-7-19)37-25(26,27)28/h2-9,14,20H,10-13,15-16H2,1H3/t24-/m1/s1
    Key:XDAOLTSRNUSPPH-XMMPIXPASA-N

Delamanid merupakan obat yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis. Secara khusus, obat ini digunakan bersama dengan obat antituberkulosis lainnya untuk tuberkulosis aktif yang resistan terhadap banyak obat. Obat ini digunakan dengan cara diminum.[2]

Ada efek samping umum yang meliputi sakit kepala, pusing, dan mual.[3] Efek samping lainnya meliputi perpanjangan QT.[2] Delamanid bekerja dengan menghalangi produksi asam mikolat sehingga mengganggu kestabilan dinding sel bakteri.[4] Obat ini termasuk dalam golongan obat nitroimidazol.[5]

Delamanid disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2014 di Eropa, Jepang, dan Korea Selatan.[6] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[7] Pada tahun 2016, Stop TB Partnership telah sepakat untuk mendapatkan obat ini seharga US$1.700 per enam bulan untuk digunakan di lebih dari 100 negara.[8]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Dalam uji klinis fase II, obat ini digunakan dalam kombinasi dengan pengobatan standar, seperti empat atau lima obat etambutol, isoniazid, pirazinamid, rifampisin, antibiotik aminoglikosida, dan kuinolon. Tingkat penyembuhan (diukur sebagai konversi kultur dahak) secara signifikan lebih baik pada pasien yang juga mengonsumsi delamanid.[9][10]

Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) merekomendasikan otorisasi pemasaran bersyarat untuk delamanid pada orang dewasa dengan tuberkulosis paru yang resistan terhadap banyak obat tanpa pilihan pengobatan lain karena resistensi atau tolerabilitas. EMA menganggap data menunjukkan bahwa manfaat delamanid lebih besar daripada risikonya, tetapi penelitian tambahan diperlukan untuk mengetahui efektivitas jangka panjangnya.[11]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Delamanid digunakan bersama dengan obat antituberkulosis lainnya untuk tuberkulosis aktif yang resistan terhadap banyak obat.[2]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pusing, dan mual.[3] Efek samping lainnya termasuk perpanjangan QT.[2] Penggunaan pada kehamilan belum banyak diteliti, tetapi ada laporan keberhasilan[12] dan saat ini direkomendasikan sebagai bagian dari regimen pengobatan standar untuk wanita hamil dengan tuberkulosis resistan rifampisin di Afrika Selatan.[13]

Interaksi

[sunting | sunting sumber]

Delamanid dimetabolisme oleh enzim hati CYP3A4; oleh karena itu penginduksi kuat enzim ini dapat mengurangi efektivitasnya.[14]

Mekanisme kerja

[sunting | sunting sumber]

Delamanid diaktifkan dalam mikobakteria oleh nitroreduktase yang bergantung pada deazaflavin (Ddn), enzim yang menggunakan dihidro-F420 (bentuk tereduksi), menjadi nitrat oksida dan metabolit yang sangat reaktif. Metabolit ini menyerang enzim sintesis DprE2, yang penting untuk sintesis dinding sel arabinogalactan, yang akan menempel pada asam mikolat. Mekanisme ini sama dengan pretomanid. Isolat klinis yang resistan terhadap obat ini cenderung mengalami mutasi pada jalur biosintesis untuk Koenzim F420.[15]

Dalam budaya masyarakat

[sunting | sunting sumber]

Obat ini belum tersedia secara global pada tahun 2015. Diperkirakan harganya akan sama dengan bedakuilin, yang harganya sekitar US$900 untuk enam bulan di negara-negara berpendapatan rendah, US$3.000 di negara-negara berpendapatan menengah, dan US$30.000 di negara-negara berpendapatan tinggi.[2] Pada tahun 2016, Stop TB Partnership telah sepakat untuk mendapatkan obat ini dengan harga US$1.700 per enam bulan.[8]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ "Deltyba (delamanid): Summary of Product Characteristics. 5.2. Pharmacokinetic Properties" (PDF). Otsuka Novel Products GmbH. hlm. 10. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 17 August 2016. Diakses tanggal 9 July 2016. 
  2. ^ a b c d e World Health Organization (2015). The selection and use of essential medicines. Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 (including 19th WHO Model List of Essential Medicines and 5th WHO Model List of Essential Medicines for Children). Geneva: World Health Organization. hlm. 30–1. hdl:10665/189763 alt=Dapat diakses gratis. ISBN 9789241209946. ISSN 0512-3054. WHO technical report series;994. 
  3. ^ a b Smith MR, Accinelli A, Tejada FR, Kharel MK (2016). "Drugs Used in Tuberculosis and Leprosy". Dalam Ray SD. Side Effects of Drugs Annual: A Worldwide Yearly Survey of New Data in Adverse Drug Reactions (dalam bahasa Inggris). Elsevier. hlm. 284. ISBN 978-0-444-63889-2. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-12-20. 
  4. ^ Blair HA, Scott LJ (January 2015). "Delamanid: a review of its use in patients with multidrug-resistant tuberculosis". Drugs. 75 (1): 91–100. doi:10.1007/s40265-014-0331-4. PMID 25404020. 
  5. ^ Alves de Oliverira TS, da Sliva Rabello MC (2017). "Vaccines Against Tuberculosis". Dalam de Paiva Cavalcanti M, Pereira VR, Dessein AJ. Tropical Diseases: An Overview of Major Diseases Occurring in the Americas (dalam bahasa Inggris). Bentham Science Publishers. hlm. 461. doi:10.2174/9781681085876117010022. ISBN 978-1-68108-587-6. 
  6. ^ Fischer J (2016). Successful Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 139. ISBN 978-3-527-34115-3. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-12-20. 
  7. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  8. ^ a b "Stop TB Partnership | "Stop TB Partnership's Global Drug Facility jumpstarts access to new drugs for MDR-TB with innovative public-private partnerships". www.stoptb.org (dalam bahasa Inggris). Diarsipkan dari versi asli tanggal 16 January 2017. Diakses tanggal 15 January 2017. 
  9. ^ Spreitzer H (18 February 2013). "Neue Wirkstoffe – Bedaquilin und Delamanid". Österreichische Apothekerzeitung (dalam bahasa Jerman) (4/2013): 22. 
  10. ^ Gler MT, Skripconoka V, Sanchez-Garavito E, Xiao H, Cabrera-Rivero JL, Vargas-Vasquez DE, Gao M, Awad M, Park SK, Shim TS, Suh GY, Danilovits M, Ogata H, Kurve A, Chang J, Suzuki K, Tupasi T, Koh WJ, Seaworth B, Geiter LJ, Wells CD (June 2012). "Delamanid for multidrug-resistant pulmonary tuberculosis". The New England Journal of Medicine. 366 (23): 2151–2160. doi:10.1056/NEJMoa1112433 alt=Dapat diakses gratis. PMID 22670901. 
  11. ^ "European Medicines Agency recommends two new treatment options for tuberculosis". European Medicines Agency. 22 November 2013. Diarsipkan dari versi asli tanggal 3 December 2013. 
  12. ^ Acquah R, Mohr-Holland E, Daniels J, Furin J, Loveday M, Mudaly V, Reuter A (May 2021). "Outcomes of Children Born to Pregnant Women With Drug-resistant Tuberculosis Treated With Novel Drugs in Khayelitsha, South Africa: A Report of Five Patients". The Pediatric Infectious Disease Journal. 40 (5): e191–e192. doi:10.1097/INF.0000000000003069 alt=Dapat diakses gratis. PMC 8043512 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 33847295 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  13. ^ "Clinical Management of Rifampicin-Resistant Tuberculosis: Updated Clinical Reference Guide" (PDF). Department of Health, Republic of South Africa. September 2023. 
  14. ^ "Delamanid: Neuer Wirkstoff gegen multiresistente TB". Pharmazeutische Zeitung (dalam bahasa Jerman). 9 May 2014. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 September 2015. 
  15. ^ Abrahams KA, Batt SM, Gurcha SS, Veerapen N, Bashiri G, Besra GS (June 2023). "DprE2 is a molecular target of the anti-tubercular nitroimidazole compounds pretomanid and delamanid". Nature Communications. 14 (1): 3828. Bibcode:2023NatCo..14.3828A. doi:10.1038/s41467-023-39300-z alt=Dapat diakses gratis. PMC 10307805 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 37380634 Periksa nilai |pmid= (bantuan).