Difenoksilat

Difenoksilat

Nama sistematis (IUPAC)
etil 1-(3-siano-3,3-difenilpropil)-4-fenilpiperidina-4-karboksilat
Data klinis
AHFS/Drugs.com	monograph
Kat. kehamilan	?
Status hukum	? (AU) Schedule I (CA) ? (UK) Schedule II (US)
Rute	Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein	74–95%
Waktu paruh	12–14 jam
Pengenal
Nomor CAS	915-30-0^Y
Kode ATC	A07DA01
PubChem	CID 13505
Ligan IUPHAR	7164
DrugBank	DB01081
ChemSpider	12919^Y
UNII	73312P173G^Y
KEGG	D07861^Y
ChEBI	CHEBI:4639^Y
ChEMBL	CHEMBL1201294^N
Sinonim	R-1132, NIH-756
Data kimia
Rumus	C30H32N2O2
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C30H32N2O2/c1-2-34-28(33)29(25-12-6-3-7-13-25)18-21-32(22-19-29)23-20-30(24-31,26-14-8-4-9-15-26)27-16-10-5-11-17-27/h3-17H,2,18-23H2,1H3^Y Key:HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N^Y

Difenoksilat adalah obat opioid yang bekerja secara sentral dari seri fenilpiperidin yang digunakan sebagai obat kombinasi dengan atropin untuk mengobati diare. Difenoksilat bekerja dengan memperlambat kontraksi usus; atropin dikombinasikan untuk mencegah penyalahgunaan obat dan overdosis. Obat ini tidak boleh diberikan kepada anak-anak karena risiko mereka akan berhenti bernapas dan tidak boleh digunakan pada orang yang terinfeksi Clostridioides difficile.

Sejarah

Difenoksilat pertama kali disintesis oleh Paul Janssen di Janssen Pharmaceuticals pada tahun 1956 sebagai bagian dari penyelidikan kimia obat opioid.^[1]

Kegunaan dalam medis

Difenoksilat digunakan untuk mengobati diare pada orang dewasa; obat ini hanya tersedia sebagai obat kombinasi dengan dosis subterapeutik atropin untuk mencegah penyalahgunaan.^[2]

Obat ini tidak boleh digunakan pada anak-anak karena berisiko menyebabkan depresi pernapasan. Obat ini tampaknya tidak berbahaya bagi janin, tetapi risikonya belum sepenuhnya diteliti.^[2]

Obat ini tidak boleh dikonsumsi bersama dengan depresan sentral lainnya seperti alkohol, karena dapat meningkatkan risikonya.^[2]

Obat ini tidak boleh digunakan untuk orang yang mengalami diare yang disebabkan oleh infeksi, misalnya infeksi akibat Clostridioides difficile, karena perlambatan peristaltik dapat mencegah pembersihan organisme yang menular.^[2]

Efek samping

Label obat (di beberapa wilayah hukum) memiliki peringatan terkait risiko depresi pernapasan, toksisitas antikolinergik, dan overdosis opioid, risiko dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit yang selalu dialami orang dengan diare parah, dan megakolon toksik pada orang dengan kolitis ulseratif.^[2]

Efek samping lainnya termasuk mati rasa di tangan dan kaki, euforia, depresi, kelesuan, kebingungan, kantuk, pusing, gelisah, sakit kepala, halusinasi, edema, urtikaria, gusi bengkak, gatal, muntah, mual, kehilangan nafsu makan, dan sakit perut.^[2]

Farmakologi

Difenoksilat dimetabolisme dengan cepat menjadi difenoksin; zat ini sebagian besar dikeluarkan melalui feses tetapi juga melalui urin.^[2]

Seperti opioid lainnya, difenoksilat bekerja dengan memperlambat kontraksi usus, sehingga tubuh dapat mengonsolidasikan isi usus dan memperpanjang waktu transit, sehingga memungkinkan usus untuk menyerap air dari usus dengan kecepatan normal atau lebih tinggi, dan dengan demikian menghentikan pembentukan feses yang encer dan cair; atropin dikombinasikan untuk mencegah penyalahgunaan obat dan overdosis.^[3]

Kimia

Difenoksilat dibuat dengan menggabungkan prekursor normetadon dengan norpetidin. Loperamid dan bezitramid adalah analognya.^[4] Seperti loperamid, ia memiliki struktur seperti metadon dan bagian piperidin.^[5]

Dalam budaya masyarakat

Penetapan harga

Pada tahun 2017, Hikma Pharmaceuticals menaikkan harga formulasi cair difenoksilat-atropin generiknya di AS sebesar 430%, dari $16 menjadi $84,00.^[6]

Peraturan

Di Amerika Serikat, obat-obatan yang mengandung difenoksilat yang dikombinasikan dengan garam atropin diklasifikasikan sebagai zat-zat yang dikendalikan Jadwal V.^[7][2] (Difenokslat sendiri merupakan zat-zat yang dikendalikan Jadwal II.)

Obat ini tercantum dalam Jadwal III Konvensi Tunggal tentang Narkotika, hanya dalam bentuk yang mengandung menurut Daftar Kuning: "tidak lebih dari 2,5 miligram difenoksilat yang dihitung sebagai basa dan sejumlah atropin sulfat yang setara dengan setidaknya 1 persen dari dosis difenoksilat".^[8]

Penelitian

Difenoksilat dan atropin telah dipelajari dalam uji coba kecil sebagai pengobatan inkontinensia feses; tampaknya kurang efektif dan memiliki lebih banyak efek samping jika dibandingkan dengan loperamid atau kodein.^[9]

Referensi

1. Florey, Klaus (1991). Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, Volume 19. Academic Press. hlm. 342. ISBN 9780080861142.  Parameter |name-list-style= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
2. "US label: Diphenoxylate hydrochloride and atropine sulfate tablets" (PDF). FDA. 12 February 2018.  For label updates see FDA index page for NDA 012462
3. Stern J, Ippoliti C (November 2003). "Management of acute cancer treatment-induced diarrhea". Seminars in Oncology Nursing. 19 (4 Suppl 3): 11–6. doi:10.1053/j.soncn.2003.09.009. PMID 14702928. 
4. Casy AF, Parfitt RT (2013). Opioid Analgesics: Chemistry and Receptors (dalam bahasa Inggris). Springer Science & Business Media. hlm. 312. ISBN 9781489905857. 
5. Patrick, Graham L. (2013). An Introduction to Medicinal Chemistry (dalam bahasa Inggris). OUP Oxford. hlm. 644. ISBN 9780199697397.  Parameter |name-list-style= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
6. Crow, David (20 August 2017). "Hikma hikes price of US medicines by up to 430%". Financial Times. Diarsipkan dari versi asli tanggal 11 December 2022. Diakses tanggal 10 May 2018.  Parameter |name-list-style= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan); Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
7. "Diphenoxylate" (dalam bahasa Inggris). MedlinePlus. 15 April 2018. Diakses tanggal 10 May 2018. 
8. "Yellow List: List of Narcotic Drugs Under International Control, 50th Edition" (PDF). International Narcotics Control Board. 2011. hlm. 8. Diakses tanggal 10 May 2018. 
9. Omar MI, Alexander CE (June 2013). "Drug treatment for faecal incontinence in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013 (6): CD002116. doi:10.1002/14651858.CD002116.pub2. PMC 7098421 . PMID 23757096.