Evolokumab

Evolokumab ^?

Antibodi monoklonal
Type	Antibodi utuh
Sumber	Manusia
Target	PCSK9
Data klinis
Nama dagang	Repatha
AHFS/Drugs.com	monograph
Data lisensi	US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan	B1(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute	subkutan
Pengenal
Nomor CAS	1256937-27-5
Kode ATC	C10AX13
ChemSpider	none
UNII	LKC0U3A8NJ^Y
KEGG	D10557^Y
Sinonim	AMG-145[1]
Data kimia
Rumus	C6242H9648N1668O1996S56

Evolokumab^[2] adalah antibodi monoklonal yang merupakan obat imunoterapi untuk pengobatan hiperlipidemia.

Evolokumab adalah antibodi monoklonal manusia yang menghambat proprotein konvertase subtilisin/keksin tipe 9 (PCSK9). PCSK9 adalah protein yang menargetkan reseptor LDL untuk degradasi; penghambatannya meningkatkan kemampuan hati untuk menghilangkan LDL-C, yang sering disebut sebagai kolesterol "jahat", dari darah.^[3][4]

Sejarah

Amgen mengajukan aplikasi lisensi biologis (BLA) untuk evolokumab ke FDA pada bulan Agustus 2014.^[5] FDA menyetujui suntikan evolokumab pada tanggal 27 Agustus 2015, untuk beberapa pasien yang tidak dapat mengendalikan kolesterol LDL mereka dengan pilihan pengobatan saat ini.^[6] Komisi Eropa menyetujuinya pada bulan Juli 2015.^[7] Evolokumab menerima persetujuan dari Health Canada pada tanggal 10 September 2015.^[8] Amgen melaporkan persetujuan oleh Health Canada dalam siaran pers pada tanggal 15 September 2015.^[9]

Hasil uji coba FOURIER dipublikasikan pada bulan Maret 2017.^[10]

Regeneron Pharmaceuticals dan Amgen masing-masing telah mengajukan perlindungan paten atas antibodi monoklonal mereka terhadap PCSK9, dan perusahaan tersebut berakhir dalam litigasi paten di AS. Pada bulan Maret 2016, pengadilan distrik menemukan bahwa obat Regeneron alirokumab melanggar paten Amgen; Amgen kemudian meminta perintah pengadilan yang melarang Regeneron dan Sanofi memasarkan alirokumab, yang diberikan pada bulan Januari 2017. Hakim memberi Regeneron dan Sanofi waktu 30 hari untuk mengajukan banding sebelum perintah pengadilan tersebut mulai berlaku.^[11] Setelah beberapa tahun litigasi, sengketa paten antara Regeneron dan Amgen didaftarkan oleh SCOTUS untuk Maret-April 2023.^[12] Banyak komentator hukum terkejut dengan keputusan SCOTUS, mengingat tren yang ada untuk tidak meninjau kasus paten dari Pengadilan Tinggi Federal Amerika Serikat untuk Wilayah Federal, karena pengadilan ini dibentuk pada tahun 1982 untuk memastikan keseragaman hukum paten di antara semua pengadilan federal. Pertanyaan yang diajukan ke Mahkamah Agung AS adalah "Apakah pemberdayaan diatur oleh persyaratan hukum, bahwa spesifikasi tersebut mengajarkan mereka yang ahli dalam bidang tersebut untuk "membuat dan menggunakan" penemuan yang diklaim, atau apakah hal itu harus memungkinkan mereka yang ahli dalam bidang tersebut "untuk mencapai cakupan penuh dari perwujudan yang diklaim" tanpa eksperimen yang tidak semestinya, untuk secara kumulatif mengidentifikasi dan membuat semua atau hampir semua perwujudan dari penemuan tersebut tanpa "waktu dan upaya" yang substansial.^[12] Komentator lain percaya, bahwa SCOTUS mengambil kasus tersebut, karena pentingnya pertanyaan hukum, yang dianggap sebanding dengan dampak dari KSR v. Teleflex.

Paten Amgen yang diterbitkan memiliki apa yang disebut "klaim genus fungsional", yang mendefinisikan antibodi berdasarkan epitopnya, target spesifik yang mengikatnya. Meskipun Amgen menemukan antigen target, antigen itu sendiri tidak dapat dipatenkan, karena merupakan produk alam (yaitu ditemukan daripada dibuat). Namun Amgen dapat meyakinkan USPTO untuk menerbitkan paten, yang secara luas mengklaim antibodi yang belum dibuat dengan afinitas tinggi terhadap antigen yang ditemukan. Meskipun ada banyak masalah potensial dengan klaim "genus fungsional" tersebut, pengadilan yang lebih rendah membatalkan klaim Amgen secara luas berdasarkan persyaratan paten untuk kecukupan pengungkapan. Pembenaran purposivisme untuk tidak mengizinkan klaim yang tidak diaktifkan secara luas tersebut adalah untuk memungkinkan perusahaan farmasi lain mengembangkan obat lain (dan mungkin lebih baik), yang menargetkan reseptor yang sama. Namun, kelemahan dari interpretasi yang sempit tersebut adalah keengganan penemu antigen untuk membagikan temuan mereka dengan Dunia, karena pengungkapan awal tersebut akan mencegah mereka meraup keuntungan maksimal dari penemuan mereka, yang dapat mereka peroleh dengan mengembangkan banyak obat, dan merahasiakannya selama bertahun-tahun.^[13] Akan tetapi, dilema seperti ini tidak hanya terjadi pada produk biologi atau farmasi, karena tujuan dari sistem paten adalah untuk memberikan insentif bagi pengungkapan lebih awal dalam perjudian dari penemuan hingga pemasaran, yang tidak selalu memberi penghargaan kepada setiap peserta sesuai dengan kontribusinya, namun mendorong para penemu dan penemu untuk tetap memainkan perjudian tersebut.^[14]

Mekanisme kerja

Evolokumab dirancang untuk mengikat PCSK9 dan menghambat PCSK9 dari pengikatan ke reseptor LDL pada permukaan hati. Dengan tidak adanya PCSK9, terdapat lebih banyak reseptor LDL pada permukaan sel hati untuk menghilangkan LDL-C dari darah.^[15]

Efek samping

Reaksi pada lokasi suntikan seperti kemerahan dan nyeri merupakan hal yang umum dan dilaporkan pada sekitar 2,1–4,3% kasus.^[16][17] Kekhawatiran mengenai rendahnya pelaporan angka kematian pada studi FOURIER telah menimbulkan kontroversi di media.^[18]

Masyarakat dan budaya

Ekonomi

Pada tahun 2015, biayanya sekitar US$14.100 per tahun. Satu artikel menghitungnya menjadi sekitar $400.000 hingga $500.000 per tahun kehidupan yang disesuaikan dengan kualitas (QALY), yang tidak memenuhi ambang batas biaya-manfaat yang "diterima secara umum". Para penulis menghitung bahwa biaya tahunan sebesar $4.500 akan memenuhi standar QALY yang dapat diterima sebesar $100.000.^[19] Pada tanggal 26 Oktober 2018, Amgen mengumumkan pemotongan harga sebesar 60% dan obat tersebut pada tanggal tersebut berharga $5.850 per tahun.^[20]

Referensi

1. Sheridan C (December 2013). "Phase 3 data for PCSK9 inhibitor wows". Nature Biotechnology. 31 (12): 1057–1058. doi:10.1038/nbt1213-1057. PMID 24316621.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
2. World Health Organization (2013). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 70". WHO Drug Information. 27 (3). hdl:10665/331167 . 
3. Coppinger C, Movahed MR, Azemawah V, Peyton L, Gregory J, Hashemzadeh M (20 May 2022). "A Comprehensive Review of PCSK9 Inhibitors". Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 27: 10742484221100107. doi:10.1177/10742484221100107 . PMID 35593194 Periksa nilai |pmid= (bantuan).  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
4. Weinreich M, Frishman WH (2014). "Antihyperlipidemic therapies targeting PCSK9". Cardiology in Review. 22 (3): 140–146. doi:10.1097/CRD.0000000000000014. PMID 24407047.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
5. "Amgen Submits Biologics License Application For Novel Investigational LDL Cholesterol-Lowering Medication Evolocumab To The FDA". Amgen. 28 August 2014. 
6. "FDA approves Repatha to treat certain patients with high cholesterol". FDA News Release. U.S. Food and Drug Administration. U.S. Food and Drug Administration. 27 August 2015. Diakses tanggal 30 August 2015. 
7. "European Commission Approves Amgen's New Cholesterol-Lowering Medication Repatha™ (evolocumab), The First PCSK9 Inhibitor To Be Approved In The World, For Treatment Of High Cholesterol". Amgen. 21 July 2015. Diarsipkan dari versi asli tanggal 22 July 2015. Diakses tanggal 11 January 2020.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
8. "Regulatory Decision Summary (SBD): REPATHA - 2015 - Health Canada". www.hc-sc.gc.ca. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 October 2015. Diakses tanggal 6 October 2015.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
9. "Amgen - Media - In The News". www.amgen.ca. Diarsipkan dari versi asli tanggal 4 March 2016. Diakses tanggal 17 September 2015.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
10. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR (May 2017). "Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease". The New England Journal of Medicine (dalam bahasa Inggris). 376 (18): 1713–1722. doi:10.1056/nejmoa1615664 . hdl:10536/DRO/DU:30157496 . PMID 28304224.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
11. Feeley J, Bloomfield D, Decker S (5 January 2017). "Amgen Wins Ban on Sanofi's Praluent Cholesterol Drug Sales". Bloomberg News. 
12. "Amgen Inc. V. Sanofi". SCOTUSblog. 
13. Holman CM (2022). "Amgen v. Sanofi: The Supreme Court Takes up the Enablement Requirement in the Context of Therapeutic Monoclonal Antibodies". Biotechnology Law Report. 41 (6): 269–282. doi:10.1089/blr.2022.29293.cmh.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
14. Tu SS, Nagar S, Van de Wiele VL (May 2023). "Broad Patent Claims Come Before the Supreme Court in Amgen v Sanofi". JAMA. 329 (19): 1641–1642. doi:10.1001/jama.2023.5638 . PMID 36972066 Periksa nilai |pmid= (bantuan).  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
15. "PCSK9 инхибитори – нов клас медикаменти за лечение на дислипидемия" [PCSK9 inhibitors – a new class of drugs for the treatment of dyslipidemia]. Списание МД (dalam bahasa Bulgarian). November 2016. Diakses tanggal 28 October 2018 – via spisaniemd.bg.  Parameter |trans-work= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
16. Choi JY, Na JO (September 2019). "Pharmacological Strategies beyond Statins: Ezetimibe and PCSK9 Inhibitors". Journal of Lipid and Atherosclerosis. 8 (2): 183–191. doi:10.12997/jla.2019.8.2.183. PMC 7379114 . PMID 32821708. 
17. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR (May 2017). "Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease". The New England Journal of Medicine. 376 (18): 1713–1722. doi:10.1056/NEJMoa1615664 . hdl:10536/DRO/DU:30157496 . PMID 28304224.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
18. "Altmetric – Restoring mortality data in the FOURIER cardiovascular outcomes trial of evolocumab in patients with cardiovascular disease: a reanalysis based on regulatory data". bmj.altmetric.com. 
19. Kazi DS, Moran AE, Coxson PG, Penko J, Ollendorf DA, Pearson SD, Tice JA, Guzman D, Bibbins-Domingo K (August 2016). "Cost-effectiveness of PCSK9 Inhibitor Therapy in Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia or Atherosclerotic Cardiovascular Disease". JAMA. 316 (7): 743–753. doi:10.1001/jama.2016.11004 . PMID 27533159. 
20. Goldman D. "The bigger message behind Amgen's decision to slash cost of its Repatha cholesterol drug". MarketWatch. Diakses tanggal 28 October 2018.