Fosfenitoin

Fosfenitoin
Nama sistematis (IUPAC)
(2,5-Diokso-4,4-difenil-imidazolidin-1-il)asam metoksifosfonat
Data klinis
Nama dagang Cerebyx, Pro-Epanutin
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a604036
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(US)
Status hukum ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Intravena, intramuskular
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 100% (IM)
Ikatan protein 95–99%
Metabolisme Hati
Waktu paruh 15 menit untuk diubah menjadi fenitoin
Ekskresi Ginjal (dalam bentuk fenitoin)
Pengenal
Nomor CAS 93390-81-9 YaY
Kode ATC N03AB05
PubChem CID 56339
Ligan IUPHAR 7190
DrugBank DB01320
ChemSpider 50839 YaY
UNII B4SF212641 YaY
KEGG D07993 YaY
ChEMBL CHEMBL919 N
Data kimia
Rumus C16H15N2O6P 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C16H15N2O6P/c19-14-16(12-7-3-1-4-8-12,13-9-5-2-6-10-13)17-15(20)18(14)11-24-25(21,22)23/h1-10H,11H2,(H,17,20)(H2,21,22,23) YaY
    Key:XWLUWCNOOVRFPX-UHFFFAOYSA-N YaY

Fosfenitoin, juga dikenal sebagai fosfenitoin natrium, adalah bakal obat fenitoin yang larut dalam air yang diberikan secara intravena untuk memberikan fenitoin, yang berpotensi lebih aman daripada fenitoin intravena. Obat ini digunakan dalam pengobatan akut status epileptikus konvulsif.

Fosfenitoin dikembangkan pada tahun 1996.[1] Pada tanggal 18 November 2004, Sicor (anak perusahaan Teva Pharmaceutical Industries) menerima surat persetujuan sementara dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk versi generik fosfenitoin.[2]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Fenitoin, baik dalam bentuk asam maupun garam natriumnya, memiliki bioavailabilitas yang tidak menentu baik jika disuntikkan maupun diminum secara oral karena titik leburnya yang tinggi, keasamannya yang lemah, dan hanya sedikit larut dalam air.[3] Memberikan pasien obat lain tidak selalu menjadi pilihan; hal ini terutama berlaku sebelum tahun 1993, ketika jumlah antikejang yang tersedia jauh lebih terbatas.[4] Salah satu solusinya adalah mengembangkan obat pendahulu yang tidak memiliki kekurangan ini.

Fosfenitoin disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tanggal 5 Agustus 1996 untuk digunakan pada epilepsi.[5]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Fosfenitoin disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan epilepsi jangka pendek (lima hari atau kurang) ketika cara pemberian fenitoin yang lebih umum tidak memungkinkan atau tidak disarankan,[6] seperti intubasi endotrakeal, status epileptikus atau beberapa jenis sawan berulang lainnya; sawan cluster; muntah; dan/atau pasien tidak waspada, atau tidak bangun, atau keduanya.[7]

Pada tahun 2003, dilaporkan bahwa meskipun antikejang seringkali sangat efektif dalam mania, dan mania akut memerlukan pengobatan cepat, fosfenitoin tidak memiliki efek antimanik.[8]

Metabolisme

[sunting | sunting sumber]

Satu mili-mol fenitoin diproduksi untuk setiap milimol fosfenitoin yang diberikan; hidrolisis fosfenitoin juga menghasilkan fosfat dan formaldehida, yang terakhir kemudian dimetabolisme menjadi format, yang kemudian dimetabolisme oleh mekanisme yang bergantung pada folat.[6]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek sampingnya mirip dengan fenitoin intravena dan meliputi hipotensi, aritmia jantung, efek samping pada sistem saraf pusat (nistagmus, pusing, sedasi/mengantuk, ataksia, dan stupor), dan reaksi dermatologis lokal. Sindrom sarung tangan ungu mungkin terjadi dengan fosfenitoin tetapi mungkin pada frekuensi yang lebih rendah dibandingkan dengan fenitoin intravena. Fosfenitoin dapat menyebabkan hiperfosfatemia pada pasien gagal ginjal stadium akhir.[9]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ Pitkänen A, Schwartzkroin PA, Moshé SL (2005). Models of Seizures and Epilepsy. Burlington: Elsevier. hlm. 539. ISBN 9780080457024. 
  2. ^ "Fosphenytoin Sodium Approval History". Diakses tanggal 20 October 2005. 
  3. ^ Yamaoka Y, Roberts RD, Stella VJ (April 1983). "Low-melting phenytoin prodrugs as alternative oral delivery modes for phenytoin: a model for other high-melting sparingly water-soluble drugs". J Pharm Sci. 72 (4): 400–5. doi:10.1002/jps.2600720420. PMID 6864479. 
  4. ^ Tuen C. "Anticonvulsants before 1993". Neuroland. Diarsipkan dari versi asli tanggal 4 August 2019. 
  5. ^ "Cerebyx Approval History". Diakses tanggal 20 October 2005. 
  6. ^ a b Parke-Davis (2001). "Cerebyx: Fosphenytoin Sodium Injection - Labeling Revision" (PDF). Cerebyx Approval History. Warner-Lambert Company. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal October 17, 2003. Diakses tanggal 20 October 2005. 
  7. ^ Johnson J, Wrenn K (2001). "Inappropriate fosphenytoin use in the ED". American Journal of Emergency Medicine. 19 (4): 293–4. doi:10.1053/ajem.2001.24471. PMID 11447516. 
  8. ^ Applebaum J, Levine J, Belmaker RH (2003). "Intravenous fosphenytoin in acute mania". Journal of Clinical Psychiatry. 64 (4): 408–9. doi:10.4088/JCP.v64n0408. PMID 12716241. 
  9. ^ McBryde KD, Wilcox J, Kher KK (2005). "Hyperphosphatemia due to fosphenytoin in a pediatric ESRD patient". Pediatric Nephrology (Berlin, Germany). 20 (8): 1182–5. doi:10.1007/s00467-005-1947-0. PMID 15965770. 

Pranala luar

[sunting | sunting sumber]