Granisetron

Granisetron

Nama sistematis (IUPAC)
1-Metil-N-((1R,3r,5S)-9-metil-9-azabisiklo[3.3.1]nonan-3-il)-1H-indazola-3-karboksamida
Data klinis
Nama dagang	Kytril, Sancuso, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a601211
Data lisensi	EMA:pranala
Kat. kehamilan	B1(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
Rute	Oral, intravena, transdermal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	60%
Ikatan protein	65%
Metabolisme	Hepatic
Waktu paruh	3–14 jam
Ekskresi	11–12% (ginjal), 38% (feses)
Pengenal
Nomor CAS	109889-09-0^Y
Kode ATC	A04AA02
PubChem	CID 3510
Ligan IUPHAR	2300
DrugBank	DB00889
ChemSpider	10482033^Y
UNII	WZG3J2MCOL^Y
KEGG	D04370^Y
ChEBI	CHEBI:5537^N
ChEMBL	CHEMBL519643^N
Data kimia
Rumus	C18H24N4O
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C18H24N4O/c1-21-13-6-5-7-14(21)11-12(10-13)19-18(23)17-15-8-3-4-9-16(15)22(2)20-17/h3-4,8-9,12-14H,5-7,10-11H2,1-2H3,(H,19,23)/t12-,13+,14-^Y Key:MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N^Y

Granisetron adalah antagonis reseptor serotonin 5-HT₃ yang digunakan sebagai antiemetik untuk mengatasi mual dan muntah setelah kemoterapi dan radioterapi. Efek utamanya adalah mengurangi aktivitas saraf vagus, yakni merupakan saraf yang mengaktifkan pusat muntah di medula oblongata. Obat ini tidak memiliki banyak efek pada muntah akibat mabuk perjalanan. Obat ini tidak memiliki efek apa pun pada reseptor dopamin atau reseptor muskarinik.

Granisetron dikembangkan oleh ahli kimia yang bekerja di perusahaan obat Britania Raya, Beecham Group, sekitar tahun 1985 dan tersedia sebagai obat generik. Obat ini diproduksi oleh Roche Laboratories dengan nama dagang Kytril. Obat ini disetujui di Britania Raya pada tahun 1991, dan di Amerika Serikat pada tahun 1994 oleh FDA.

Plester transdermal granisetron dengan nama dagang Sancuso disetujui oleh FDA AS pada tanggal 12 September 2008.^[1] Sancuso diproduksi oleh 3M Drug Delivery Systems untuk Kyowa Kirin, Inc.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1985 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1991.^[2] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.^[3]

Kegunaan dalam medis

Kemoterapi

Obat ini dapat digunakan untuk mengatasi mual dan muntah akibat kemoterapi dan tampaknya bekerja hampir sama dengan ondansetron.^[4]

Pascaoperasi

Sejumlah obat termasuk granisetron tampaknya efektif dalam mengendalikan mual dan muntah pascaoperasi (PONV).^[5] Tidak jelas apakah obat ini lebih atau kurang efektif dibandingkan agen lain seperti droperidol, metoklopramid, atau ondansetron.^[6]

Gastroparesis

Plester granisetron telah dipelajari untuk digunakan pada gastroparesis,^[7] meskipun tidak disetujui FDA untuk indikasi ini.^[8]

Pelepasan diperpanjang

Versi injeksi lepas lambat dari granisetron, yang dikenal sebagai Sustol juga tersedia di Amerika Serikat pada tahun 2016.^[9] Bentuk kerja panjang digunakan untuk pengobatan CINV akut dan tertunda dalam kemoterapi emetogenik sedang dan regimen antrosiklin dan/atau siklofosfamid (AC) yang sangat emetogenik. Dalam tinjauannya, FDA tidak memberikan label HEC yang luas untuk obat tersebut dengan alasan fokus pada regimen AC, terutama kanker payudara, dan kurangnya data.^[10]

Referensi

1. "FDA Approves Sancuso, the First and Only Patch for Preventing Nausea and Vomiting in Cancer Patients Undergoing Chemotherapy". PRNewswire. September 12, 2008. 
2. Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 448. ISBN 9783527607495. 
3. World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02. 
4. Billio A, Morello E, Clarke MJ (January 2010). Billio A, ed. "Serotonin receptor ntagonists for highly emetogenic chemotherapy in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD006272. doi:10.1002/14651858.CD006272.pub2. PMID 20091591.  (Dicabut, lihat http://retractionwatch.com/2010/09/20/progressive-how-the-cochrane-library-handles-updates-in-progress/ Retraction Watch)
5. Ngo AL, Orhurhu V, Urits I, Delfin EO, Sharma M, Jones MR, Viswanath O, Urman RD (July 2019). "Extended release granisetron: Review of pharmacologic considerations and clinical role in the perioperative setting". Saudi Journal of Anaesthesia. 13 (3): 231–236. doi:10.4103/sja.SJA_817_18 . PMC 6625288 . PMID 31333369. 
6. Carlisle JB, Stevenson CA (July 2006). Carlisle J, ed. "Drugs for preventing postoperative nausea and vomiting". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2006 (3): CD004125. doi:10.1002/14651858.CD004125.pub2. PMC 6463839 . PMID 16856030.  (Dicabut)
7. Midani D, Parkman HP (October 2016). "Granisetron Transdermal System for Treatment of Symptoms of Gastroparesis: A Prescription Registry Study". Journal of Neurogastroenterology and Motility. 22 (4): 650–655. doi:10.5056/jnm15203. PMC 5056574 . PMID 27400689. 
8. "Sancuso Full Prescribing Information" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. September 2015. Diakses tanggal November 29, 2019. 
9. Drugs.com Heron Therapeutics Announces FDA Approval of Sustol (granisetron) Extended-Release Injection for the Prevention of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting
10. FDA.gov Sustol Prescribing Information.

Bacaan lebih lanjut

• Aapro M (2004). "Granisetron: an update on its clinical use in the management of nausea and vomiting". The Oncologist. 9 (6): 673–86. doi:10.1634/theoncologist.9-6-673. PMID 15561811.