Iksabepilon


Iksabepilon
Nama sistematis (IUPAC)
(1R,5S,6S,7R,10S,14S,16S)-6,10-dihidroksi-1,5,7,
9,9-pentametil-14-[(E)-1-(2-metil-1,3-tiazol-
4-il)prop-1-en-2-il]-17-oksa-13-azabisiklo[14.1.0]
heptadekana-8,12-diona
Data klinis
Nama dagang Ixempra
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a608042
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(US)
Status hukum ℞-only (US)
Rute Intravena
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas N/A
Ikatan protein 67 – 77%
Metabolisme Secara luas di hati, dimediasi CYP3A4
Waktu paruh 52 jam
Ekskresi Tinja (kebanyakan) dan ginjal
Pengenal
Nomor CAS 219989-84-1 N
Kode ATC L01DC04
PubChem CID 6445540
Ligan IUPHAR 6824
DrugBank DB04845
ChemSpider 20145579 YaY
UNII K27005NP0A YaY
KEGG D04645 YaY
ChEMBL CHEMBL1201752 N
Sinonim Azaepotilon B
Data kimia
Rumus C27H42N2O5S 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C27H42N2O5S/c1-15-9-8-10-27(7)22(34-27)12-20(16(2)11-19-14-35-18(4)28-19)29-23(31)13-21(30)26(5,6)25(33)17(3)24(15)32/h11,14-15,17,20-22,24,30,32H,8-10,12-13H2,1-7H3,(H,29,31)/b16-11+/t15-,17+,20-,21-,22-,24-,27+/m0/s1 YaY
    Key:FABUFPQFXZVHFB-PVYNADRNSA-N YaY

Iksabepilon (INN; juga dikenal sebagai azaepotilon B, nama kode BMS-247550) adalah obat yang dikembangkan oleh Bristol Myers Squibb sebagai obat kemoterapi untuk kanker.[1]

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Iksabepilon adalah analog semi-sintetik dari epotilon B, senyawa kimia alami yang diproduksi oleh bakteri Sorangium cellulosum.[2] Perbedaan struktural antara Epotilon B dan iksabepilon hanya terdiri dari substitusi oksigen-nitrogen satu atom yang mengubah ester menjadi amida. Epotilon B sendiri tidak dapat dikembangkan sebagai obat farmasi karena stabilitas metabolik dan farmakokinetikanya yang buruk. Iksabepilon dirancang melalui kimia medisinal untuk meningkatkan sifat-sifat ini.[3]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Seperti paklitaksel, iksabepilon bertindak untuk menstabilkan mikrotubulus.[4][5][6] Obat ini sangat kuat, mampu merusak sel kanker dalam konsentrasi yang sangat rendah, dan mempertahankan aktivitas dalam kasus di mana sel tumor tidak sensitif terhadap obat jenis taksana.[7]

Persetujuan

[sunting | sunting sumber]

Pada tanggal 16 Oktober 2007, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menyetujui iksabepilon untuk pengobatan kanker payudara metastasis agresif atau kanker payudara stadium lanjut yang tidak lagi merespons kemoterapi yang tersedia saat ini.[8] Pada bulan November 2008, EMEA telah menolak otorisasi pemasaran untuk iksabepilon.[9]

Iksabepilon diberikan melalui suntikan, dan dipasarkan dengan nama dagang Ixempra.

Kegunaan klinis

[sunting | sunting sumber]

Dalam kombinasi dengan kapesitabin, iksabepilon telah menunjukkan efektivitas dalam pengobatan kanker payudara metastasis atau stadium lanjut pada pasien setelah kegagalan pengobatan dengan antrasiklin dan taksana.[10]

Iksabepilon telah diteliti untuk digunakan dalam pengobatan limfoma non-Hodgkin.[11] Dalam uji klinis kanker pankreas fase dua, obat ini menunjukkan beberapa hasil yang menjanjikan (digunakan sendiri). Uji klinis terapi kombinasi masih berlangsung.[7]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ "More information on cancer drugs". www.cancer.org. 
  2. ^ Goodin S (May 2008). "Novel cytotoxic agents: epothilones". American Journal of Health-System Pharmacy. 65 (10 Suppl 3): S10–S15. doi:10.2146/ajhp080089. PMID 18463327. 
  3. ^ Lee FY, Borzilleri R, Fairchild CR, Kamath A, Smykla R, Kramer R, Vite G (December 2008). "Preclinical discovery of ixabepilone, a highly active antineoplastic agent". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 63 (1): 157–166. doi:10.1007/s00280-008-0724-8 alt=Dapat diakses gratis. PMID 18347795. 
  4. ^ Lopus M, Smiyun G, Miller H, Oroudjev E, Wilson L, Jordan MA (November 2015). "Mechanism of action of ixabepilone and its interactions with the βIII-tubulin isotype". Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 76 (5): 1013–1024. doi:10.1007/s00280-015-2863-z. PMID 26416565. 
  5. ^ Denduluri N, Swain SM (March 2008). "Ixabepilone for the treatment of solid tumors: a review of clinical data". Expert Opinion on Investigational Drugs. 17 (3): 423–435. doi:10.1517/13543784.17.3.423. PMID 18321240. 
  6. ^ Goodin S (November 2008). "Ixabepilone: a novel microtubule-stabilizing agent for the treatment of metastatic breast cancer". American Journal of Health-System Pharmacy. 65 (21): 2017–2026. doi:10.2146/ajhp070628. PMID 18945860. 
  7. ^ a b Vulfovich M, Rocha-Lima C (June 2008). "Novel advances in pancreatic cancer treatment". Expert Review of Anticancer Therapy. 8 (6): 993–1002. doi:10.1586/14737140.8.6.993. PMID 18533808. 
  8. ^ "FDA Approves IXEMPRA(TM) (ixabepilone), A Semi-Synthetic Analog Of Epothilone B, For The Treatment Of Advanced Breast Cancer". Medical News Today. 
  9. ^ "Questions and answers on recommendation for the refusal of the marketing authorisation for Ixempra" (PDF). European Medicines Agency. London. 20 November 2008. Doc. Ref. EMEA/602569/2008. 
  10. ^ Thomas ES, Gomez HL, Li RK, Chung HC, Fein LE, Chan VF, et al. (November 2007). "Ixabepilone plus capecitabine for metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment". Journal of Clinical Oncology. 25 (33): 5210–5217. doi:10.1200/JCO.2007.12.6557 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17968020. 
  11. ^ Aghajanian C, Burris HA, Jones S, Spriggs DR, Cohen MB, Peck R, et al. (March 2007). "Phase I study of the novel epothilone analog ixabepilone (BMS-247550) in patients with advanced solid tumors and lymphomas". Journal of Clinical Oncology. 25 (9): 1082–1088. doi:10.1200/JCO.2006.08.7304 alt=Dapat diakses gratis. PMID 17261851. 

Pranala luar

[sunting | sunting sumber]