Meklizin

Meklizin
Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-1-[(4-klorofenil)(fenil)metil]-4-(3-metilbenzil)piperazina
Data klinis
Nama dagang Bonine, Antivert, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682548
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) OTC (CA) OTC (US)
Rute oral, sublingual, di rongga bukal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 22 - 32%[1]
Metabolisme Hati (CYP2D6)
Waktu paruh 5-6 jam[2]
Pengenal
Nomor CAS 569-65-3 YaY
Kode ATC R06AE05
PubChem CID 4034
Ligan IUPHAR 2757
DrugBank DB00737
ChemSpider 3894 YaY
UNII 3L5TQ84570 YaY
KEGG D08163
ChEMBL CHEMBL1623 N
Sinonim Meclozine
Data kimia
Rumus C25H27ClN2 

  • InChI=1S/C25H27ClN2/c1-20-6-5-7-21(18-20)19-27-14-16-28(17-15-27)25(22-8-3-2-4-9-22)23-10-12-24(26)13-11-23/h2-13,18,25H,14-17,19H2,1H3 YaY
    Key:OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N YaY

Data fisik
Titik didih 230 °C (446 °F)

Meklizin adalah antihistamin yang digunakan untuk mengobati mabuk perjalanan dan pusing (vertigo). Meklizin digunakan dengan cara diminum. Efeknya biasanya mulai terasa dalam waktu satu jam dan bertahan hingga satu hari.[3]

Efek samping yang umum termasuk rasa kantuk dan mulut kering. Efek samping yang serius mungkin termasuk reaksi alergi.[3] Penggunaan selama kehamilan tampaknya aman, tetapi belum diteliti dengan baik; penggunaan selama menyusui tidak jelas keamanannya.[4] Meklizin diyakini bekerja sebagian melalui mekanisme antikolinergik dan antihistamin.[3]

Meklizin dipatenkan pada tahun 1951 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1953.[5] Meklizin tersedia sebagai obat generik dan sering kali dijual bebas.[3][6]

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Meklizin digunakan untuk mengatasi gejala mabuk gerak.[7]

Mabuk gerak

[sunting | sunting sumber]

Meklizin efektif dalam menghambat rasa mual, muntah, dan pusing yang disebabkan oleh mabuk gerak.[8]

Obat ini aman untuk mengatasi rasa mual selama kehamilan dan merupakan terapi lini pertama untuk penggunaan ini.[9][10] Meklizin mungkin tidak cukup kuat untuk rangsangan gerakan yang sangat memuakkan, dan pertahanan lini kedua harus dicoba dalam kasus tersebut.[11]

Vertigo

[sunting | sunting sumber]

Meklizin dapat digunakan untuk mengatasi vertigo, seperti pada mereka yang menderita penyakit Ménière.[12][13]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Beberapa efek samping umum seperti mengantuk, mulut kering, dan kelelahan dapat terjadi. Meklizin terbukti memiliki lebih sedikit efek samping mulut kering dibandingkan pengobatan tradisional untuk mabuk gerak, yakni dengan skopolamin transdermal.[14] Reaksi alergi yang sangat serius terhadap obat ini tidak mungkin terjadi, tetapi perhatian medis segera harus dicari jika terjadi. Gejala reaksi alergi yang serius dapat meliputi ruam, gatal, bengkak, pusing parah, dan kesulitan bernapas.[15]

Farmakologi

[sunting | sunting sumber]

Farmakodinamika

[sunting | sunting sumber]

Meklizin merupakan antagonis pada reseptor H1 (Ki = 250 nM).[16] Obat ini memiliki efek antikolinergik, depresan sistem saraf pusat, dan anestesi lokal. Efek antiemetik dan antivertigonya belum sepenuhnya dipahami, tetapi sifat antikolinergik sentralnya turut berperan. Obat ini menekan rangsangan labirin dan rangsangan sistem vestibular, dan dapat memengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler.[7] Obat ini terbukti mengurangi besarnya refleks vestibulo-okular pada relawan yang sehat. Pada saat yang sama, obat ini ditemukan hanya memiliki efek kecil (dan tidak signifikan secara statistik) pada sensitivitas gerakan utrikulus.[17] Sama seperti mabuk gerak yang muncul dari perbedaan antara beberapa indra, meklizin kemungkinan besar memengaruhi berbagai mekanisme sensorik yang terkait dengan gerakan diri sendiri sambil membiarkan respons vestibular inti tetap utuh.[17] Much as motion sickness arises from a discrepancy between multiple senses, meclizine most likely affects a wide array of sensory mechanisms related to self-motion while leaving the core vestibular response intact.[18]

Meklizin juga dilaporkan sebagai antagonis dopamin lemah pada reseptor mirip D1 dan mirip D2[butuh rujukan] tetapi tidak menyebabkan katalepsi pada tikus, mungkin karena aktivitas antikolinergiknya.[19] Obat ini tidak memengaruhi penyerapan kembali dopamin atau serotonin.[20]

Farmakokinetika

[sunting | sunting sumber]

Meklizin mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu sekitar 1,5 jam dan memiliki waktu paruh eliminasi 5-6 jam.[2] Meskipun waktu paruhnya relatif pendek, obat ini dilaporkan tetap efektif untuk mengatasi mabuk gerak selama 12 - 24 jam.[21] Meklizin memiliki bioavailabilitas yang rendah (22–32%) dan onset aksi yang tertunda sebagian karena kelarutannya yang buruk dalam air (0,1 mg/ml) dan cairan gastrointestinal.[1] Pada anak-anak ditemukan bahwa mengonsumsi meklizin dengan makanan sedikit meningkatkan bioavailabilitasnya.[22] Obat ini dimetabolisme di hati oleh enzim CYP2D6.[2] Sepuluh metabolit telah diidentifikasi.[23] Pada tikus, metabolit utamanya adalah norklorsiklizin, yang didistribusikan secara luas melalui jaringan tubuh.[24]

Kimia

[sunting | sunting sumber]

Meklizin adalah antihistamin generasi pertama (antagonis H1 nonselektif) dari golongan piperazina. Secara struktural dan farmakologis, meklizin mirip dengan buklizin, siklizin, dan hidroksizin.

Sintesis

[sunting | sunting sumber]

(4-Klorofenil)-fenilmetanol dihalogenasi dengan tionil klorida sebelum menambahkan asetilpiperazina. Gugus asetil dibelah dengan asam sulfat encer. Alkilasi-N pada cincin piperazina dengan 3-metilbenzilklorida melengkapi sintesis.[25] Atau, langkah terakhir dapat digantikan oleh alkilasi-N reduktif dengan 3-metilbenzaldehida. Agen reduktifnya adalah hidrogen, dan nikel Raney digunakan sebagai katalis.[26][27]

Masyarakat dan budaya

[sunting | sunting sumber]

Merek

[sunting | sunting sumber]

Meklizin adalah Nama Generik Internasional.[28]

Obat ini dijual dengan nama merek Bonine, Bonamine, Antivert, Postafen, Sea Legs, dan Dramamine II (Formulasi yang Mengurangi Rasa Kantuk). Emesafene adalah kombinasi meklizin (1/3) dengan piridoksin (2/3). Di Kanada, Antivert Tab adalah kombinasi meklizin dan asam nikotinat.[29]

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ a b Sun J, Liu J, Zhang J, Xia H (June 2021). "Meclizine-loaded nanostructured lipid carriers to manage nausea and vomiting: Oral bioavailability improvement". Journal of Drug Delivery Science and Technology. 63: 102432. doi:10.1016/j.jddst.2021.102432. 
  2. ^ a b c Wang Z, Lee B, Pearce D, Qian S, Wang Y, Zhang Q, Chow MS (September 2012). "Meclizine metabolism and pharmacokinetics: formulation on its absorption". Journal of Clinical Pharmacology. 52 (9): 1343–1349. doi:10.1177/0091270011414575. PMID 21903894. 
  3. ^ a b c d "Meclizine Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diakses tanggal 22 March 2019. 
  4. ^ "Meclizine Use During Pregnancy". Drugs.com. Diakses tanggal 3 March 2019. 
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 547. ISBN 9783527607495. 
  6. ^ Cappa M, Cianfarani S, Ghizzoni L, Loche S, Maghnie M (2015). Advanced Therapies in Pediatric Endocrinology and Diabetology: Workshop, Rome, October 2014. Karger Medical and Scientific Publishers. hlm. 101. ISBN 9783318056372. 
  7. ^ a b Houston BT, Chowdhury YS (18 July 2022). "Meclizine". StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32809480. 
  8. ^ "Drugs & Medications". www.webmd.com. Diakses tanggal 28 December 2018. 
  9. ^ "Antiemetische Therapie bei Schwangerschaftserbrechen" [Antiemetic therapy in pregnancy]. Arznei-Telegramm (dalam bahasa Jerman). 40: 87–89. 2009. 
  10. ^ "Meclozin" [Federal Ministry of Health]. Embryotox (dalam bahasa Jerman). Bundesministerium für Gesundheit. 
  11. ^ Lawson BD, McGee HA, Castaneda MA, Golding JF, Kass SJ, McGrath CM (2 December 2009). "Evaluation of several common antimotion sickness medications and recommendations concerning their potential usefulness during special operations". Pensacola, Florida: Naval Aerospace Research Lab. Diarsipkan dari versi asli tanggal 27 April 2016. Diakses tanggal 7 February 2016. 
  12. ^ Nakashima T, Pyykkö I, Arroll MA, Casselbrant ML, Foster CA, Manzoor NF, Megerian CA, Naganawa S, Young YH (May 2016). "Meniere's disease". Nature Reviews. Disease Primers. 2: 16028. doi:10.1038/nrdp.2016.28. PMID 27170253. 
  13. ^ "Meclizine". LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. January 2017. PMID 31643231. 
  14. ^ Dahl E, Offer-Ohlsen D, Lillevold PE, Sandvik L (July 1984). "Transdermal scopolamine, oral meclizine, and placebo in motion sickness". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 36 (1): 116–120. doi:10.1038/clpt.1984.148. PMID 6734040. 
  15. ^ "Meclizine - oral, Antivert, D-vert, Dramamine II". MedicineNet. Diakses tanggal 7 November 2010. 
  16. ^ Tran VT, Chang RS, Snyder SH (December 1978). "Histamine H1 receptors identified in mammalian brain membranes with [3H]mepyramine". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 75 (12): 6290–6294. doi:10.1073/pnas.75.12.6290 alt=Dapat diakses gratis. PMC 393167 alt=Dapat diakses gratis. PMID 282646. 
  17. ^ a b Weerts AP, De Meyer G, Pauwels G, Vanspauwen R, Dornhoffer JL, Van de Heyning PH, Wuyts FL (2012). "Pharmaceutical countermeasures have opposite effects on the utricles and semicircular canals in man". Audiology & Neuro-Otology. 17 (4): 235–242. doi:10.1159/000337273. PMID 22517315. 
  18. ^ Wibble T, Engström J, Verrecchia L, Pansell T (August 2020). "The effects of meclizine on motion sickness revisited". British Journal of Clinical Pharmacology. 86 (8): 1510–1518. doi:10.1111/bcp.14257 alt=Dapat diakses gratis. PMC 7373708 alt=Dapat diakses gratis. PMID 32077140. 
  19. ^ Haraguchi K, Ito K, Kotaki H, Sawada Y, Iga T (June 1997). "Prediction of drug-induced catalepsy based on dopamine D1, D2, and muscarinic acetylcholine receptor occupancies". Drug Metabolism and Disposition. 25 (6): 675–684. PMID 9193868. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 12 June 2014.  "Catalepsy was assessed by the bar method: the front paws were gently placed on a horizontal metal bar with 2 mm diameter suspended 4 cm above, and the length of time the mouse maintains this abnormal posture was measured."
  20. ^ Oishi R, Shishido S, Yamori M, Saeki K (February 1994). "Comparison of the effects of eleven histamine H1-receptor antagonists on monoamine turnover in the mouse brain". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 349 (2): 140–144. doi:10.1007/BF00169830. PMID 7513381. 
  21. ^ "ANTIVERT FDA Drug Facts" (PDF). FDA. Diakses tanggal 18 June 2024. 
  22. ^ Kitoh H, Matsushita M, Mishima K, Nagata T, Kamiya Y, Ueda K, Kuwatsuka Y, Morikawa H, Nakai Y, Ishiguro N (13 April 2020). "Pharmacokinetics and safety after once and twice a day doses of meclizine hydrochloride administered to children with achondroplasia". PLOS ONE. 15 (4): e0229639. Bibcode:2020PLoSO..1529639K. doi:10.1371/journal.pone.0229639 alt=Dapat diakses gratis. PMC 7153885 alt=Dapat diakses gratis. PMID 32282831. 
  23. ^ Goenechea VS, Rücker G, Brzezinka H, Hoffmann G, Neugebauer M, Glanzmann G (February 1988). "[Biotransformation of meclozine in the human body]". Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry. Zeitschrift Fur Klinische Chemie und Klinische Biochemie. 26 (2): 105–115. PMID 3367105. 
  24. ^ Narrod SA, Wilk AL, King CT (March 1965). "Metabolism of Meclizine in the Rat". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 147: 380–384. PMID 14269614. 
  25. ^ Fuhrkop JH, Li G (2003). Organic Synthesis. Concepts and Methods. Wiley. hlm. 237. ISBN 978-3-527-30272-7. 
  26. ^ US 2709169, Morren H, dikeluarkan tanggal 24 May 1955, diberikan kepada Union Chimique Belge Société Anonyme 
  27. ^ Kleemann A, Engel J, Kutscher B, Reichert D (2001). Pharmaceutical Substances. Synthesis, Patents, Applications (edisi ke-4th). Thieme. ISBN 3-13-115134-X. 
  28. ^ "Guidelines on the Use of INNs for Pharmaceutical Substances" (PDF). WHO. 1997. Diakses tanggal 1 November 2013. 
  29. ^ Wishard D. "Drug card for Meclizine". DrugBank. Canada: University of Alberta. Diakses tanggal 7 November 2010.