Pitavastatin

Pitavastatin
Nama sistematis (IUPAC)
(3R,5S,6E)-7-[2-Siklopropil-4-(4-fluorofenil)kuinolin-3-il]-3,5-asam dihidroksihept-6-enoat
Data klinis
Nama dagang Livalo, Livazo, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a610018
Data lisensi US FDA:link
Kat. kehamilan D(AU) X(US)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Oral (tablet)
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 60%
Ikatan protein 96%
Metabolisme Hati (CYP2C9, minimal)
Waktu paruh 11 jam
Ekskresi Feses
Pengenal
Nomor CAS 147511-69-1 N
Kode ATC C10AA08
PubChem CID 5282452
Ligan IUPHAR 3035
ChemSpider 4445604 YaY
UNII M5681Q5F9P YaY
ChEBI CHEBI:32020 N
ChEMBL CHEMBL1201753 N
Data kimia
Rumus C25H24FNO4 
SMILES eMolecules & PubChem

  • InChI=1S/C25H24FNO4/c26-17-9-7-15(8-10-17)24-20-3-1-2-4-22(20)27-25(16-5-6-16)21(24)12-11-18(28)13-19(29)14-23(30)31/h1-4,7-12,16,18-19,28-29H,5-6,13-14H2,(H,30,31)/b12-11+/t18-,19-/m1/s1 YaY
    Key:VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N YaY

Pitavastatin (biasanya dalam bentuk garam kalsium) adalah anggota golongan obat penurun kolesterol darah statin.[1]

Seperti statin lainnya, obat ini merupakan penghambat HMG-CoA reduktase, enzim yang mengkatalisis langkah pertama sintesis kolesterol.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1987 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2003.[2] Obat ini tersedia di Jepang, Korea Selatan, dan India.[3] Di AS, obat ini mendapat persetujuan FDA pada tahun 2009.[4] Kowa Pharmaceuticals, anak perusahaan Kowa Company, adalah pemilik paten Amerika untuk pitavastatin.

Sejarah

[sunting | sunting sumber]

Pitavastatin (sebelumnya dikenal sebagai itavastatin, itabavastin, nisvastatin, NK-104 atau NKS-104) ditemukan di Jepang oleh Nissan Chemical Industries dan dikembangkan lebih lanjut oleh Kowa Pharmaceuticals, Tokyo.[5] Pitavastatin telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat oleh FDA pada 08/03/2009 dengan nama dagang Livalo. Pitavastatin juga telah disetujui oleh Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) di Britania Raya pada 17 Agustus 2010. Zypitamag (pitavastatin magnesium), alternatif farmasi untuk Livalo, telah disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat oleh FDA pada tahun 2017.

Kegunaan dalam medis

[sunting | sunting sumber]

Seperti statin lainnya, pitavastatin diindikasikan untuk hiperkolesterolemia (kolesterol tinggi) dan untuk pencegahan penyakit kardiovaskular.

Sebuah studi tahun 2009 dari uji coba LIVES selama 104 minggu menemukan pitavastatin meningkatkan kolesterol HDL, terutama pada pasien dengan HDL lebih rendah dari 40 mg/dL; yang mengalami peningkatan sebesar 24,6%; selain menurunkan kolesterol LDL sebesar 31,3%.[6] HDL membaik pada pasien yang beralih dari statin lain dan meningkat seiring waktu. Dalam studi observasional CIRCLE selama 70 bulan, pitavastatin meningkatkan HDL lebih banyak daripada atorvastatin.[7]

Efek samping

[sunting | sunting sumber]

Efek samping umum terkait statin (sakit kepala, mulas, tes fungsi hati abnormal, dan kram otot) serupa dengan statin lainnya.[8] Pitavastatin adalah statin lipofilik.[9][10] Laporan menunjukkan bahwa statin ini dapat menyebabkan lebih sedikit efek samping pada otot dibandingkan statin lainnya.[11] Satu penelitian menemukan bahwa koenzim Q10 tidak berkurang sebanyak dengan statin tertentu lainnya (meskipun ini tidak mungkin mengingat kimia bawaan jalur reduktase HMG-CoA yang dihambat oleh semua obat statin).[5][12]

Berbeda dengan statin lainnya, ada bukti bahwa pitavastatin tidak meningkatkan resistensi insulin pada manusia (seperti yang dilakukan sebagian besar statin), dengan resistensi insulin dinilai dengan metode penilaian model homeostatis (HOMA-IR).[13]

Hiperurisemia atau peningkatan kadar asam urat serum telah dilaporkan dengan pitavastatin.[14]

Metabolisme dan interaksi

[sunting | sunting sumber]

Sebagian besar statin dimetabolisme sebagian oleh satu atau lebih enzim sitokrom P450 hati, yang menyebabkan peningkatan potensi interaksi obat dan masalah dengan makanan tertentu (seperti jus jeruk limau gedang). Jalur metabolisme utama pitavastatin adalah glukuronidasi. Obat ini dimetabolisme minimal oleh enzim CYP450, CYP2C9, dan CYP2C8,[15] tetapi tidak oleh CYP3A4 (yang merupakan sumber interaksi umum pada statin lainnya). Akibatnya, obat ini kecil kemungkinannya berinteraksi dengan obat yang dimetabolisme melalui CYP3A4, yang mungkin penting bagi pasien lanjut usia yang perlu mengonsumsi banyak obat.[5]

Merek

[sunting | sunting sumber]

Obat ini dipasarkan di Amerika Serikat dengan nama dagang Livalo dan Zypitamag; serta di Uni Eropa, Indonesia, dan Rusia dengan nama dagang Livazo.

Referensi

[sunting | sunting sumber]
  1. ^ Kajinami K, Takekoshi N, Saito Y (2003). "Pitavastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor". Cardiovascular Drug Reviews. 21 (3): 199–215. doi:10.1111/j.1527-3466.2003.tb00116.x. PMID 12931254. 
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 473. ISBN 9783527607495. 
  3. ^ "Zydus Cadila launches pitavastatin in India". Diarsipkan dari versi asli tanggal 26 September 2017. Diakses tanggal 28 May 2006. 
  4. ^ "Pitavastatin (Livalo)--the seventh statin". The Medical Letter on Drugs and Therapeutics. 52 (1343): 57–8. July 2010. PMID 20651638. 
  5. ^ a b c Mukhtar RY, Reid J, Reckless JP (February 2005). "Pitavastatin". International Journal of Clinical Practice. 59 (2): 239–252. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x. PMID 15854203. 
  6. ^ Teramoto T, Shimano H, Yokote K, Urashima M (October 2009). "Effects of pitavastatin (LIVALO Tablet) on high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in hypercholesterolemia". Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 16 (5): 654–661. doi:10.5551/jat.1719 alt=Dapat diakses gratis. PMID 19907105. 
  7. ^ Masana L (30 May 2013). "Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile". Cardiovascular Diabetology. 12 (Suppl 1): S2. doi:10.1186/1475-2840-12-S1-S2 alt=Dapat diakses gratis. PMC 3668168 alt=Dapat diakses gratis. PMID 23819752. 
  8. ^ Duggan ST (March 2012). "Pitavastatin: a review of its use in the management of hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia". Drugs. 72 (4): 565–584. doi:10.2165/11207180-000000000-00000. PMID 22356292. 
  9. ^ Sahebkar A, Kiaie N, Gorabi AM, Mannarino MR, Bianconi V, Jamialahmadi T, et al. (November 2021). "A comprehensive review on the lipid and pleiotropic effects of pitavastatin". Progress in Lipid Research. 84: 101127. doi:10.1016/j.plipres.2021.101127. PMID 34509516 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  10. ^ Climent E, Benaiges D, Pedro-Botet J (20 May 2021). "Hydrophilic or Lipophilic Statins?". Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8: 687585. doi:10.3389/fcvm.2021.687585 alt=Dapat diakses gratis. PMC 8172607 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34095267 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  11. ^ "Alternative Cholesterol-Lowering Drug for Patients Who Can't Tolerate Statins". ScienceDaily. 11 May 2013. 
  12. ^ Kawashiri MA, Nohara A, Tada H, Mori M, Tsuchida M, Katsuda S, et al. (May 2008). "Comparison of effects of pitavastatin and atorvastatin on plasma coenzyme Q10 in heterozygous familial hypercholesterolemia: results from a crossover study". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 83 (5): 731–739. doi:10.1038/sj.clpt.6100396. PMID 17957184. 
  13. ^ Nakagomi A, Shibui T, Kohashi K, Kosugi M, Kusama Y, Atarashi H, Shimizu W (2015). "Differential Effects of Atorvastatin and Pitavastatin on Inflammation, Insulin Resistance, and the Carotid Intima-Media Thickness in Patients with Dyslipidemia". Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 22 (11): 1158–1171. doi:10.5551/jat.29520 alt=Dapat diakses gratis. PMID 26084792. 
  14. ^ Ogata N, Fujimori S, Oka Y, Kaneko K (June 2010). "Effects of three strong statins (atorvastatin, pitavastatin, and rosuvastatin) on serum uric acid levels in dyslipidemic patients". Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids. 29 (4–6): 321–324. doi:10.1080/15257771003741323. PMID 20544514. 
  15. ^ "Livalo". Drugs.com. .

Pranala luar

[sunting | sunting sumber]